Sipuleucel-T w połączeniu z bipolarną terapią androgenową u mężczyzn z mCRPC

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem procedur badawczych.
• Pacjenci, którzy spełniają zatwierdzone przez amerykańską FDA wskazanie dla leku Sipuleucel-T: bezobjawowy lub minimalnie objawowy mCRPC, według uznania prowadzącego badacza.
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.
• Choroba przerzutowa potwierdzona przerzutami do tkanek miękkich i/lub kości w wyjściowym skanie kości i/lub tomografii komputerowej (CT) lub obrazie rezonansu magnetycznego (MRI).

• Rak prostaty oporny na kastrację (CRCP): Uczestnicy muszą posiadać aktualne lub historyczne dowody na progresję choroby towarzyszącą kastracji chirurgicznej lub medycznej, na co wskazuje (a) progresja PSA lub (b) progresja mierzalnej choroby lub (c) progresja choroba niemierzalna zdefiniowana poniżej:

  1. Według PSA: dwie kolejne wartości PSA rosnące w odstępie co najmniej 7 dni, każda ≥ 1,0 ng/ml i ≥ 50% powyżej minimalnego PSA obserwowanego podczas terapii kastracyjnej lub powyżej wartości przed leczeniem, jeśli nie było odpowiedzi.
  2. Według mierzalnej choroby: Postępująca choroba według kryteriów RECIST v1.1
  3. Przez niemierzalną chorobę

  I. Choroba tkanek miękkich: pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczne pogorszenie niemierzalnej choroby w porównaniu z badaniami obrazowymi uzyskanymi podczas terapii kastracyjnej lub z badaniami przedkastracyjnymi, jeśli nie było odpowiedzi.

II. Choroba kości: pojawienie się 2 lub więcej nowych obszarów nieprawidłowego wychwytu w skanie kości w porównaniu z badaniami obrazowymi uzyskanymi podczas terapii kastracyjnej lub z badaniami przedkastracyjnymi, jeśli nie było odpowiedzi. Zwiększone wychwytywanie wcześniej istniejących zmian w badaniu kości nie oznacza progresji.

• Choroba postępująca (zgodnie z definicją w sekcji 9.1.4) podczas bezpośrednio zakończonej terapii należy udokumentować przed włączeniem.
• Stan kastracji potwierdzony poziomem testosteronu w surowicy <50ng/dL
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

• Odpowiednia czynność wątroby:

  1. Bilirubina <2,0 x górna granica normy instytucjonalna (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Dopuszczalna czynność nerek

  a) Kreatynina w surowicy <2,0 x UNL

• Dopuszczalna funkcja hematologiczna:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,0 x10^9 komórek/l)
  2. Liczba płytek krwi > 100 x 10^9 / L)
  3. Hemoglobina >9 g/dL

Kryteria wyłączenia:

• PSA >20 ng/dl w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem umowy z ICF
• Wcześniej leczony trzema lub większą liczbą zatwierdzonych przez FDA inhibitorów sygnalizacji androgenów/AR (ASI) (np. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Nie jest wymagana minimalna liczba ASI.
• Wcześniejsza chemioterapia z powodu mCRPC. Dopuszczalna jest jednak wcześniejsza chemioterapia stosowana w przypadku mCSPC, chyba że progresja choroby do CRPC nastąpiła w ciągu 12 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii.
• Wcześniejsze leczenie lekiem Sipuleucel-T lub suprafizjologiczną dawką testosteronu w leczeniu raka prostaty.
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe ASI, inhibitorem PARP lub Radem-223 lub inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową raka prostaty w ciągu 4 tygodni przed potwierdzeniem kwalifikowalności.
• Wcześniejszy prednizon >10 mg (lub jego odpowiednik) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Wcześniejsza immunoterapia lub radioligand Lu177 PSMA w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
• Wcześniejsza radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Radiograficzne dowody przerzutów do wątroby
• Stosowanie narkotyków, w tym tramadolu lub silniejszych, w leczeniu bólu nowotworowego w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF. Dozwolone jest stosowanie NLPZ lub acetaminofenu.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów prednizonu w dawce większej niż 10 mg na dobę lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów.
• Znane zakażenie wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem C lub ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T (HTLV)-1. Testowanie nie jest wymagane.
• Aktywna infekcja wymagająca pozajelitowej antybiotykoterapii lub powodująca gorączkę (temperatura > 100,5 w skali Fahrenheita) w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
• Oczekiwana długość życia mniejsza niż 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
• Jakakolwiek interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby zagrozić przestrzeganiu wymogów badania lub w inny sposób zagrozić celom badania.