Sipuleucel-T v kombinaci s bipolární androgenní terapií u mužů s mCRPC

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný před zahájením studijních postupů.
• Pacienti, kteří splňují indikaci Sipuleucelu-T schválenou FDA v USA: pro asymptomatický nebo minimálně symptomatický mCRPC podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
• Metastatické onemocnění prokázané metastázami v měkkých tkáních a/nebo kostech na základním kostním skenu a/nebo počítačové tomografii (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).

• Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci (CRCP): Účastníci musí mít aktuální nebo historický důkaz o progresi onemocnění souběžně s chirurgickou nebo lékařskou kastrací, jak je prokázáno (a) progresí PSA nebo (b) progresí měřitelného onemocnění nebo (c) progresí onemocnění. neměřitelné onemocnění, jak je definováno níže:

  1. Podle PSA: dvě po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA s odstupem alespoň 7 dnů, každá ≥ 1,0 ng/ml a ≥ 50 % nad minimálním PSA pozorovaným během kastrační terapie nebo nad hodnotou před léčbou, pokud nedošlo k žádné odpovědi.
  2. Podle měřitelného onemocnění: Progresivní onemocnění podle kritérií RECIST v1.1
  3. Neměřitelným onemocněním

  i. Onemocnění měkkých tkání: Objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačné zhoršení neměřitelného onemocnění ve srovnání se zobrazovacími studiemi získanými během kastrační terapie nebo s předkastračními studiemi, pokud nebyla žádná odpověď.

ii. Onemocnění kostí: Objevení se 2 nebo více nových oblastí abnormálního vychytávání na kostním skenu ve srovnání se zobrazovacími studiemi získanými během kastrační terapie nebo s předkastračními studiemi, pokud nebyla žádná odpověď. Zvýšené vychytávání již existujících lézí na kostním skenu nepředstavuje progresi.

• Progresivní onemocnění (jak je definováno v části 9.1.4) během bezprostředně minulé terapie musí být před zařazením zdokumentována.
• Stav kastrace potvrzený hladinou testosteronu v séru <50ng/dl
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce jater:

  1. Bilirubin <2,0 x institucionální horní hranice normálu (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Přijatelná funkce ledvin

  a) Sérový kreatinin <2,0 x UNL

• Přijatelná hematologická funkce:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9 buněk/l)
  2. Počet krevních destiček > 100 x 10^9 / l)
  3. Hemoglobin > 9 g/dl

Kritéria vyloučení:

• PSA >20 ng/dl během 4 týdnů před podepsáním ICF
• Dříve léčena třemi nebo více inhibitory androgen/AR signalizace (ASI) schválenými FDA (např. abirateronem, enzalutamidem, apalutamidem, darolutamidem). Není vyžadován žádný minimální počet ASI.
• Předchozí chemoterapie pro mCRPC. Předchozí chemoterapie podávaná pro mCSPC je však povolena, pokud k progresi onemocnění do CRPC nedošlo během 12 měsíců od poslední dávky chemoterapie.
• Předchozí léčba Sipuleucelem-T nebo suprafyziologická dávka testosteronu při léčbě rakoviny prostaty.
• Předchozí systémová léčba ASI, inhibitorem PARP nebo Radium-223 nebo jiná systémová protinádorová léčba rakoviny prostaty během 4 týdnů před potvrzením způsobilosti.
• Předchozí prednison >10 mg (nebo jeho ekvivalent) během 2 týdnů před registrací.
• Předchozí imunoterapie nebo léčba radioligandem Lu177 PSMA do 6 týdnů před registrací.
• Předchozí paliativní radioterapie do 2 týdnů před registrací.
• Radiografický průkaz jaterních metastáz
• Užívání narkotik včetně tramadolu nebo silnějších na bolesti související s rakovinou během 4 týdnů před podepsáním ICF. Použití NSAID nebo acetaminofenu je povoleno.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémové kortikosteroidy prednisonu vyšší než 10 mg denně nebo ekvivalentní dávku jiných kortikosteroidů.
• Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo lidským T buněčným lymfotropním virem (HTLV)-1. Testování není vyžadováno.
• Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku (teplota >100,5 ve Fahrenheitově stupnici) během 1 týdne před registrací.
• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců před podpisem ICF.
• Jakýkoli lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ohrozit dodržování požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.