Sipuleucel-T combinado con terapia androgénica bipolar en hombres con mCRPC

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes del inicio de los procedimientos del estudio.
• Pacientes que cumplen con la indicación aprobada por la FDA de EE. UU. para Sipuleucel-T: para mCRPC asintomático o mínimamente sintomático a discreción del investigador tratante.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• Enfermedad metastásica evidenciada por metástasis en tejidos blandos y/o óseas en la gammagrafía ósea inicial y/o tomografía computarizada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM).

• Cáncer de próstata resistente a la castración (CRCP): los participantes deben tener evidencia actual o histórica de progresión de la enfermedad concomitante con la castración quirúrgica o médica, como lo demuestra (a) progresión del PSA, o (b) progresión de la enfermedad medible, o (c) progresión de enfermedad no mensurable como se define a continuación:

  1. Por PSA: dos valores de PSA en aumento consecutivo, con al menos 7 días de diferencia, cada uno ≥ 1,0 ng/mL y ≥ 50% por encima del PSA mínimo observado durante la terapia de castración o por encima del valor previo al tratamiento si no hubo respuesta.
  2. Por enfermedad medible: enfermedad progresiva según los criterios RECIST v1.1
  3. Por enfermedad no mensurable

  i. Enfermedad de tejidos blandos: La aparición de 1 o más lesiones nuevas, y/o empeoramiento inequívoco de la enfermedad no medible en comparación con los estudios de imagen adquiridos durante la terapia de castración o contra los estudios previos a la castración si no hubo respuesta.

ii. Enfermedad ósea: Aparición de 2 o más áreas nuevas de captación anormal en la gammagrafía ósea en comparación con los estudios de imagen adquiridos durante la terapia de castración o con los estudios previos a la castración si no hubo respuesta. Una mayor captación de lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea no constituye progresión.

• Enfermedad progresiva (como se define en la sección 9.1.4) durante la terapia inmediatamente anterior debe documentarse antes de la inscripción.
• Estado de castración confirmado por nivel de testosterona sérica <50 ng/dL
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.

• Función hepática adecuada:

  1. Bilirrubina <2,0 x límite superior normal institucional (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Función renal aceptable

  a) Creatinina sérica <2,0 x UNL

• Función hematológica aceptable:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9 células/l)
  2. Recuento de plaquetas > 100 x 10^9 / L)
  3. Hemoglobina >9 g/dL

Criterio de exclusión:

• PSA >20ng/dL en las 4 semanas previas a la firma del FCI
• Previamente tratado con tres o más inhibidores de la señalización de andrógenos/AR (ASI) aprobados por la FDA (p. ej., abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida). No se requiere un número mínimo de ASI.
• Quimioterapia previa para mCRPC. Sin embargo, se permite la quimioterapia previa administrada para mCSPC a menos que la progresión de la enfermedad a CRPC haya ocurrido dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia.
• Tratamiento previo con Sipuleucel-T o dosis suprafisiológica de testosterona para el cáncer de próstata.
• Tratamiento sistémico previo con ASI, inhibidor de PARP o radio-223 u otra terapia sistémica contra el cáncer para el cáncer de próstata dentro de las 4 semanas anteriores a la confirmación de elegibilidad.
• Prednisona previa> 10 mg (o su equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
• Inmunoterapia previa o terapia con radioligando Lu177 PSMA dentro de las 6 semanas anteriores al registro.
• Radioterapia paliativa previa dentro de las 2 semanas previas al registro.
• Evidencia radiográfica de metástasis hepáticas.
• Uso de narcóticos, incluido tramadol o más fuertes, para el dolor relacionado con el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la firma de la ICF. Se permite el uso de AINE o paracetamol.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera corticosteroides sistémicos de prednisona superiores a 10 mg al día o la dosis equivalente de otros corticosteroides.
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o C o virus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-1. No se requieren pruebas.
• Infección activa que requiere terapia con antibióticos parenterales o que causa fiebre (temperatura> 100,5 en la escala Fahrenheit) dentro de la semana anterior al registro.
• Esperanza de vida inferior a 6 meses antes de la firma del ICF.
• Cualquier intervención médica u otra condición que, en opinión del Investigador Principal, podría comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometer de otra manera los objetivos del estudio.