Sipuleucel-T kombinert med bipolar androgenterapi hos menn med mCRPC

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet før igangsetting av studieprosedyrer.
• Pasienter som oppfyller den amerikanske FDA-godkjente indikasjonen for Sipuleucel-T: for asymptomatisk eller minimalt symptomatisk mCRPC etter den behandlende etterforskerens skjønn.
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Metastatisk sykdom som påvist av bløtvev og/eller benmetastaser på baseline benskanning og/eller computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilde (MRI).

• Kastrasjonsresistent prostatakreft (CRCP): Deltakerne må ha nåværende eller historisk bevis på sykdomsprogresjon samtidig med kirurgisk eller medisinsk kastrering, som vist ved (a) PSA-progresjon, eller (b) progresjon av målbar sykdom, eller (c) progresjon av ikke-målbar sykdom som definert nedenfor:

  1. Ved PSA: to påfølgende stigende PSA-verdier, med minst 7 dagers mellomrom, hver ≥ 1,0 ng/ml og ≥ 50 % over minimum PSA observert under kastrasjonsbehandling eller over førbehandlingsverdien hvis det ikke var respons.
  2. Etter målbar sykdom: Progressiv sykdom etter RECIST v1.1-kriterier
  3. Ved ikke-målbar sykdom

  Jeg. Bløtvevssykdom: Forekomsten av 1 eller flere nye lesjoner, og/eller utvetydig forverring av ikke-målbar sykdom sammenlignet med avbildningsstudier oppnådd under kastrasjonsbehandling eller mot pre-kastrasjonsstudiene hvis det ikke var respons.

ii. Bensykdom: Forekomst av 2 eller flere nye områder med unormalt opptak på benskanning sammenlignet med bildediagnostiske studier oppnådd under kastrasjonsbehandling eller mot pre-kastrasjonsstudiene hvis det ikke var respons. Økt opptak av eksisterende lesjoner på beinskanning utgjør ikke progresjon.

• Progressiv sykdom (som definert i avsnitt 9.1.4) under umiddelbart siste behandling må dokumenteres før påmelding.
• Kastrasjonsstatus bekreftet av serumtestosteronnivå <50ng/dL
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  1. Bilirubin <2,0 x institusjonell øvre normalgrense (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Akseptabel nyrefunksjon

  a) Serumkreatinin <2,0 x UNL

• Akseptabel hematologisk funksjon:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x10^9 celler/L)
  2. Blodplatetall > 100 x 10^9 / L)
  3. Hemoglobin >9 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• PSA >20ng/dL innen 4 uker før signering av ICF
• Tidligere behandlet med tre eller flere FDA-godkjente androgen/AR-signalhemmere (ASI) (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Det kreves ikke noe minimum antall ASI.
• Tidligere kjemoterapi for mCRPC. Imidlertid er tidligere kjemoterapi administrert for mCSPC tillatt med mindre sykdomsprogresjonen til CRPC skjedde innen 12 måneder fra siste dose med kjemoterapi.
• Tidligere behandling med Sipuleucel-T eller suprafysiologisk dose testosteronbehandling for prostatakreft.
• Tidligere systemisk behandling med ASI, PARP-hemmer eller Radium-223 eller annen systemisk anti-kreftbehandling for prostatakreft innen 4 uker før kvalifikasjonsbekreftelse.
• Tidligere prednison >10 mg (eller tilsvarende) innen 2 uker før registrering.
• Tidligere immunterapi eller Lu177 PSMA radioligandbehandling innen 6 uker før registrering.
• Forutgående palliativ strålebehandling innen 2 uker før registrering.
• Radiografisk bevis på levermetastaser
• Bruk av narkotika inkludert tramadol eller sterkere for kreftrelaterte smerter innen 4 uker før signering av ICF. Bruk av NSAIDs eller acetaminophen er tillatt.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemiske kortikosteroider av prednison større enn 10 mg daglig eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider.
• Kjent HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C eller Human T cell Lymfotropt virus (HTLV)-1 infeksjon. Testing er ikke nødvendig.
• Aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller forårsaker feber (temperatur >100,5 i Fahrenheit-skala) innen 1 uke før registrering.
• Forventet levealder på mindre enn 6 måneder før signering av ICF.
• Enhver medisinsk intervensjon eller annen tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kan kompromittere overholdelse av studiekravene eller på annen måte kompromittere studiens mål.