MCRPC가 있는 남성의 양극성 안드로겐 요법과 결합된 Sipuleucel-T
전이성 거세저항성 전립선암 남성을 대상으로 양극성 안드로겐 요법을 병용한 Sipuleucel-T에 대한 단일군 공개 라벨 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
1차 평가변수는 26주차까지 ELISPOT으로 측정한 PA2024에 대한 면역 반응입니다. 이 면역학적 평가변수는 Sipuleucel-T의 통합 분석 제III상 시험에서 전체 생존율과 상관관계가 있는 Sipuleucel-T 면역 매개변수를 보여주는 데이터를 기반으로 한 1차 평가변수로 선택되었습니다. 2차 평가변수에는 (1) APC 누적 활성화(CD54 상향조절), (2) APC 수, (3) 총 유핵세포(TNC) 수 등 Sipuleucel-T와 관련된 기타 면역 매개변수가 포함됩니다. 임상 종점, (4) PA2024 및 PAP에 대한 T 세포 증식 반응, (5) 체외 사이토카인 프로파일 및 (6) PA2024 및 PAP에 대한 체액 반응, 다음을 포함한 임상 종점: (7) PSA50 반응률(PSA50 RR), ( 8) 객관적 반응률(ORR), (9) 방사선학적 무진행 생존율(rPFS), (10) 전체 생존율(OS), (11) 안전성 및 내약성. BAT는 Sipuleucel-T 투여 전 및 투여와 동시에 투여될 때 항종양 면역 반응을 강화하고 임상 결과를 향상시키는 것으로 가정됩니다. 두 번째로, BAT의 임상 활성은 과거 대조군과 비교하여 PSA50 반응률 및 객관적 반응률로 측정한 동시 Sipuleucel-T와 함께 증가할 것이라는 가설도 세워졌습니다.
참가자는 4주마다 테스토스테론 주사를 시작합니다. 표준 치료 Sipuleucel-T의 첫 번째 용량은 테스토스테론 2회 용량 투여 후 준비 및 주입되며 표준 일정에 따라 2주마다 총 3회 주입이 계속됩니다. 테스토스테론 주사는 치료 중단 기준이 충족될 때까지 4주마다 한 번씩 계속됩니다.
참가자는 4주마다 HPE 및 PSA를 통해 평가를 받고, 12주마다 PCWG3에 따라 방사선 촬영 평가를 받게 됩니다. DEPO-테스토스테론(테스토스테론 사이피오네이트) IM 주사는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 치료에 대한 동의가 철회될 때까지 계속됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laura Kane
- 전화번호: 7733696904
- 이메일: laura.kane@yale.edu
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- 모병
- Yale Cancer Center
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연락하다:
- Joseph W Kim
- 전화번호: 12037376467
- 이메일: joseph.w.kim@yale.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 얻었습니다.
- Sipuleucel-T에 대한 미국 FDA 승인 적응증을 충족하는 환자: 치료 조사자의 재량에 따른 무증상 또는 최소 증상 mCRPC.
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암종.
- 기본 뼈 스캔 및/또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)에서 연조직 및/또는 뼈 전이로 입증되는 전이성 질환.
거세 저항성 전립선암(CRCP): 참가자는 (a) PSA 진행, 또는 (b) 측정 가능한 질병의 진행, 또는 (c) 아래에 정의된 측정 불가능한 질병:
- PSA 기준: 최소 7일 간격으로 두 번 연속으로 상승하는 PSA 값, 각각 ≥ 1.0ng/mL 및 거세 요법 중 관찰된 최소 PSA보다 ≥ 50% 높거나 반응이 없는 경우 치료 전 값보다 높습니다.
- 측정 가능한 질병별: RECIST v1.1 기준에 따른 진행성 질병
- 측정 불가능한 질병으로
나. 연조직 질환: 거세 치료 중에 획득한 영상 연구 또는 반응이 없는 경우 거세 전 연구와 비교할 때 1개 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 측정할 수 없는 질병의 명백한 악화.
ii. 뼈 질환: 거세 치료 중에 획득한 영상 연구 또는 반응이 없는 경우 거세 전 연구와 비교할 때 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 비정상적인 흡수 영역이 나타납니다. 뼈 스캔에서 기존 병변의 흡수 증가는 진행을 의미하지 않습니다.
- 진행성 질환(섹션 9.1.4에 정의됨) 직전 치료 기간 동안의 기록은 등록 전에 기록되어야 합니다.
- 혈청 테스토스테론 수치 <50ng/dL로 확인된 거세 상태
- ECOG 수행 상태는 0 또는 1입니다.
적절한 간 기능:
- 빌리루빈 <2.0 x 제도적 정상 상한(UNL)
- AST(SGOT) <2.5 x UNL
- ALT(SGPT) <2.5 x UNL
허용되는 신장 기능
a) 혈청 크레아티닌 <2.0 x UNL
허용되는 혈액학적 기능:
- 절대호중구수(ANC) > 1.0 x10^9 세포/L)
- 혈소판 수 > 100 x 10^9/L)
- 헤모글로빈 >9g/dL
제외 기준:
- ICF 서명 전 4주 이내에 PSA >20ng/dL
- 이전에 3개 이상의 FDA 승인 안드로겐/AR 신호 억제제(ASI)(예: 아비라테론, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드)로 치료받은 적이 있음. ASI의 최소 개수는 필요하지 않습니다.
- mCRPC에 대한 이전 화학요법. 그러나 mCSPC에 대해 이전에 투여된 화학요법은 마지막 화학요법 투여 후 12개월 이내에 CRPC로의 질병 진행이 발생하지 않는 한 허용됩니다.
- 전립선암에 대한 Sipuleucel-T 또는 초생리학적 용량의 테스토스테론 치료를 사용한 사전 치료.
- 적격성 확인 전 4주 이내에 ASI, PARP 억제제 또는 라듐-223을 이용한 사전 전신 치료 또는 전립선암에 대한 기타 전신 항암 요법.
- 등록 전 2주 이내에 이전 프레드니손 >10mg(또는 이와 동등한 것).
- 등록 전 6주 이내에 사전 면역요법 또는 Lu177 PSMA 방사성리간드 요법.
- 등록 전 2주 이내에 사전 완화 방사선 치료를 받은 경우.
- 간 전이의 방사선학적 증거
- ICF에 서명하기 전 4주 이내에 암 관련 통증에 트라마돌 이상을 포함한 마약류를 사용함. NSAID 또는 아세트아미노펜의 사용이 허용됩니다.
- 하루 10mg 이상의 프레드니손의 전신 코르티코스테로이드 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드가 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 알려진 HIV, B형 간염, C형 간염 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV)-1 감염. 테스트는 필요하지 않습니다.
- 등록 전 1주 이내에 비경구 항생제 치료가 필요하거나 발열(화씨 온도 >100.5)을 유발하는 활동성 감염.
- ICF 서명 전 기대 수명은 6개월 미만입니다.
- 주 연구자의 의견으로 연구 요구 사항 준수를 손상시키거나 연구 목적을 손상시킬 수 있는 모든 의학적 개입 또는 기타 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테스토스테론 사이피오네이트 + 시푸류셀-T
참가자는 4주마다 테스토스테론 주사를 시작합니다.
표준 치료 Sipuleucel-T의 첫 번째 용량은 테스토스테론 2회 용량 투여 후 준비 및 주입되며 표준 일정에 따라 2주마다 총 3회 주입이 계속됩니다.
테스토스테론 주사는 치료 중단 기준이 충족될 때까지 4주마다 한 번씩 계속됩니다.
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테스토스테론 사이피오네이트(Testosterone Cypionate)는 남성의 낮은 테스토스테론 수치 치료에 주로 사용되는 안드로겐 및 단백 동화 스테로이드 약물입니다.
다른 이름들:
Sipuleucel-T는 mCRPC 치료에 FDA가 승인한 최초의 면역치료제입니다.
전립선산인산분해효소와 과립구-대식세포 콜로니 자극인자 PAP-GMCSF(PA2024라고도 함)의 공학적 융합 단백질이 탑재된 활성화된 자가 수지상 세포로 구성된 암 치료용 백신입니다.
이 세포 제품은 (1) CD54+ 수지상 세포를 분리하기 위한 백혈구 성분채집술, (2) 세포를 수확하고 체외에서 PA2024와 함께 배양, (3) 활성화된 DC를 원래 환자에게 재주입하는 세 단계로 제조됩니다.
이 자가 세포 제제의 준비 및 투여는 2주마다 총 3회 주입되며 전립선산 포스파타제에 대한 면역 반응을 유도하도록 설계되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BAT 및 Sipuleucel-T를 사용하여 PA2024에 대한 면역 반응을 확인하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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Pg/ml 단위의 혈액 샘플에서 ELISPOT으로 측정됨
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항원 제시 세포(APC) 누적 활성화를 확인하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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유세포 분석법 염색으로 평가하고 APC의 표면 CD54 증가로 정의하며, 혈액 시료의 시푸류셀-T 제품에서 얻은 배양 전 세포와 배양 후 세포의 평균 분자 수(pg/ml)의 상향 조절 비율로 표현됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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APC 번호를 확인하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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각 시푸류셀-T 제품의 유세포분석 염색으로 평가한 결과입니다.
pg/ml 단위의 혈액 샘플에서
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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총 유핵 세포 수를 결정하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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각 시푸류셀-T 제품의 유세포분석 염색으로 평가한 결과입니다.
pg/ml 단위의 혈액 샘플에서
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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PA2024에 대한 T 세포 증식을 확인하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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Pg/ml 단위의 혈액 샘플에서 ELISPOT으로 측정됨
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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전립선산인산분해효소(PAP)에 대한 T 세포 증식을 확인하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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혈액 샘플에서 삼중 티미딘 흡수로 평가
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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BAT + Sipuleucel-T를 사용하여 생체 외 사이토카인 프로필을 확인하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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Pg/ml 단위의 혈액 샘플에서 Luminex 분석을 통해 평가한 결과
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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BAT + Sipuleucel-T를 사용하여 상완골 반응을 확인하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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Pg/ml 단위의 혈액 샘플에서 ELISA로 평가한 결과
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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BAT + Sipuleucel-T에 대한 PSA50 반응률을 결정하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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PSA 감소로 정의된 대로 어느 시점에서든 기준선 대비 > 50%
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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BAT + Sipuleucel-T에 대한 객관적 반응률(ORR)을 결정하려면
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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RECIST v1.1 기준에 정의됨
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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방사선학적 무진행 생존율(rPFS)을 추정하려면
기간: 등록일부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
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등록부터 PCWG3 기준을 사용하는 Tc99 뼈 스캔에 의한 방사선학적 진행 또는 RECIST v1.1에 의한 방사선학적 연조직 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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등록일부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
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전체 생존율(OS)을 추정하려면
기간: 등록일로부터 어떠한 사유로든 사망한 날까지, 최대 5년 평가
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등록부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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등록일로부터 어떠한 사유로든 사망한 날까지, 최대 5년 평가
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BAT+ Sipuleucel-T에 대한 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 연구 완료를 통해 평균 12개월
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CTCAE 버전 5.0을 사용하여 평가한 결과
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연구 완료를 통해 평균 12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2000035188
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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테스토스테론 사이피오네이트에 대한 임상 시험
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University of California, San DiegoEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); National Institutes of Health (NIH)종료됨
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bayer모병
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI); Zenith Epigenetics모병