Sipuleucel-T combinado com terapia androgênica bipolar em homens com mCRPC

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
• Pacientes que atendem à indicação aprovada pelo FDA dos EUA para Sipuleucel-T: para mCRPC assintomático ou minimamente sintomático, a critério do investigador responsável pelo tratamento.
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente.
• Doença metastática evidenciada por metástases de tecidos moles e/ou ósseos na cintilografia óssea basal e/ou tomografia computadorizada (TC) ou imagem de ressonância magnética (MRI).

• Câncer de próstata resistente à castração (CRCP): Os participantes devem ter evidências atuais ou históricas de progressão da doença concomitante com castração cirúrgica ou médica, conforme demonstrado por (a) progressão de PSA, ou (b) progressão de doença mensurável, ou (c) progressão de doença não mensurável conforme definido abaixo:

  1. Por PSA: dois valores de PSA crescentes consecutivamente, com pelo menos 7 dias de intervalo, cada um ≥ 1,0 ng/mL e ≥ 50% acima do PSA mínimo observado durante a terapia de castração ou acima do valor pré-tratamento se não houve resposta.
  2. Por doença mensurável: doença progressiva pelos critérios RECIST v1.1
  3. Por doença não mensurável

  eu. Doença dos tecidos moles: O aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou agravamento inequívoco da doença não mensurável quando comparado com estudos de imagem adquiridos durante a terapia de castração ou contra os estudos pré-castração se não houve resposta.

ii. Doença óssea: Aparecimento de 2 ou mais novas áreas de captação anormal na cintilografia óssea quando comparado com estudos de imagem adquiridos durante a terapia de castração ou contra os estudos pré-castração se não houve resposta. O aumento da captação de lesões pré-existentes na cintilografia óssea não constitui progressão.

• Doença progressiva (conforme definido na seção 9.1.4) durante a terapia imediatamente anterior deve ser documentada antes da inscrição.
• Estado de castração confirmado pelo nível sérico de testosterona <50ng/dL
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• Função hepática adequada:

  1. Bilirrubina <2,0 x limite superior institucional do normal (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Função renal aceitável

  a) Creatinina sérica <2,0 x UNL

• Função hematológica aceitável:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x10^9 células/L)
  2. Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L)
  3. Hemoglobina >9 g/dL

Critério de exclusão:

• PSA >20ng/dL nas 4 semanas anteriores à assinatura da CIF
• Anteriormente tratado com três ou mais inibidores de sinalização de andrógenos/AR (ASI) aprovados pela FDA (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida). Nenhum número mínimo de ASI é necessário.
• Quimioterapia prévia para mCRPC. No entanto, a quimioterapia prévia administrada para mCSPC é permitida, a menos que a progressão da doença para CRPC tenha ocorrido dentro de 12 meses a partir da última dose de quimioterapia.
• Tratamento prévio com Sipuleucel-T ou dose suprafisiológica de tratamento de testosterona para câncer de próstata.
• Tratamento sistêmico prévio com ASI, inibidor de PARP ou Rádio-223 ou outra terapia anticâncer sistêmica para câncer de próstata dentro de 4 semanas antes da confirmação de elegibilidade.
• Prednisona prévia> 10 mg (ou equivalente) nas 2 semanas anteriores ao registro.
• Imunoterapia prévia ou terapia com radioligante Lu177 PSMA nas 6 semanas anteriores ao registro.
• Radioterapia paliativa prévia nas 2 semanas anteriores ao registro.
• Evidência radiográfica de metástases hepáticas
• Uso de narcóticos, incluindo tramadol ou mais fortes, para dores relacionadas ao câncer nas 4 semanas anteriores à assinatura da CIF. O uso de AINEs ou paracetamol é permitido.
• Doença autoimune ativa que requer corticosteróides sistêmicos de prednisona superior a 10 mg por dia ou dose equivalente de outros corticosteróides.
• Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-1. O teste não é necessário.
• Infecção ativa que requer terapia antibiótica parenteral ou causa febre (temperatura> 100,5 na escala Fahrenheit) dentro de 1 semana antes do registro.
• Expectativa de vida inferior a 6 meses antes da assinatura da CIF.
• Qualquer intervenção médica ou outra condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo.