Sipuleucel-T kombinerat med bipolär androgenterapi hos män med mCRPC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits innan studieprocedurer påbörjades.
• Patienter som uppfyller den amerikanska FDA-godkända indikationen för Sipuleucel-T: för asymtomatisk eller minimalt symtomatisk mCRPC enligt den behandlande utredarens gottfinnande.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
• Metastaserande sjukdom som framgår av mjukvävnads- och/eller benmetastaser vid baslinjeundersökning av ben och/eller datortomografi (CT) eller magnetisk resonansbild (MRT).

• Kastrationsresistent prostatacancer (CRCP): Deltagarna måste ha aktuella eller historiska bevis på sjukdomsprogression samtidigt med kirurgisk eller medicinsk kastrering, vilket framgår av (a) PSA-progression, eller (b) progression av mätbar sjukdom, eller (c) progression av icke-mätbar sjukdom enligt definitionen nedan:

  1. Vid PSA: två på varandra följande stigande PSA-värden, med minst 7 dagars mellanrum, vardera ≥ 1,0 ng/ml och ≥ 50 % över det lägsta PSA som observerats under kastrationsbehandling eller över värdet före behandling om det inte fanns något svar.
  2. Efter mätbar sjukdom: Progressiv sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier
  3. Av icke-mätbar sjukdom

  i. Mjukdelssjukdom: Uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig försämring av icke-mätbar sjukdom jämfört med avbildningsstudier som förvärvats under kastrationsbehandling eller mot pre-kastrationsstudierna om det inte fanns något svar.

ii. Skelettsjukdom: Uppkomst av 2 eller fler nya områden med onormalt upptag på benskanning jämfört med bildundersökningar som förvärvats under kastrationsbehandling eller mot pre-kastrationsstudierna om det inte fanns något svar. Ökat upptag av redan existerande lesioner vid benskanning utgör inte progression.

• Progressiv sjukdom (enligt definitionen i avsnitt 9.1.4) under den omedelbart senaste behandlingen måste dokumenteras före inskrivning.
• Kastreringsstatus bekräftad av serumtestosteronnivå <50ng/dL
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

• Tillräcklig leverfunktion:

  1. Bilirubin <2,0 x institutionell övre normalgräns (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Acceptabel njurfunktion

  a) Serumkreatinin <2,0 x UNL

• Acceptabel hematologisk funktion:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x10^9 celler/L)
  2. Trombocytantal > 100 x 10^9 / L)
  3. Hemoglobin >9 g/dL

Exklusions kriterier:

• PSA >20ng/dL inom 4 veckor före signering av ICF
• Tidigare behandlad med tre eller flera FDA-godkända androgen/AR-signalhämmare (ASI) (t.ex. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Inget minsta antal ASI krävs.
• Tidigare kemoterapi för mCRPC. Emellertid är tidigare kemoterapi administrerad för mCSPC tillåten om inte sjukdomsprogressionen till CRPC inträffade inom 12 månader från den sista dosen av kemoterapi.
• Tidigare behandling med Sipuleucel-T eller suprafysiologisk dos av testosteronbehandling för prostatacancer.
• Tidigare systemisk behandling med ASI, PARP-hämmare eller Radium-223 eller annan systemisk anti-cancerterapi för prostatacancer inom 4 veckor före behörighetsbekräftelse.
• Tidigare prednison >10 mg (eller motsvarande) inom 2 veckor före registrering.
• Tidigare immunterapi eller Lu177 PSMA radioligandterapi inom 6 veckor före registrering.
• Föregående palliativ strålbehandling inom 2 veckor före registrering.
• Röntgenbevis på levermetastaser
• Användning av narkotika inklusive tramadol eller starkare för cancerrelaterad smärta inom 4 veckor före signering av ICF. Användning av NSAID eller paracetamol är tillåtet.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemiska kortikosteroider av prednison mer än 10 mg per dag eller motsvarande dos av andra kortikosteroider.
• Känd HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C- eller Human T-cellslymfotropt virus (HTLV)-1-infektion. Testning krävs inte.
• Aktiv infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling eller orsakar feber (temperatur >100,5 i Fahrenheit-skalan) inom 1 vecka före registrering.
• Förväntad livslängd på mindre än 6 månader före signering av ICF.
• Varje medicinskt ingripande eller annat tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle kunna äventyra efterlevnaden av studiekraven eller på annat sätt äventyra studiens mål.