Sipuleucel-T combinato con la terapia androgenica bipolare negli uomini con mCRPC

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.
• Pazienti che soddisfano l'indicazione approvata dalla FDA statunitense per Sipuleucel-T: per mCRPC asintomatico o minimamente sintomatico a discrezione dello sperimentatore curante.
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente.
• Malattia metastatica evidenziata da metastasi dei tessuti molli e/o ossee alla scansione ossea al basale e/o alla tomografia computerizzata (TC) o all'immagine di risonanza magnetica (MRI).

• Carcinoma della prostata resistente alla castrazione (CRCP): i partecipanti devono avere evidenza attuale o storica di progressione della malattia in concomitanza con la castrazione chirurgica o medica, come dimostrato da (a) progressione del PSA, o (b) progressione della malattia misurabile, o (c) progressione del malattia non misurabile come definita di seguito:

  1. Per PSA: due valori di PSA in aumento consecutivo, a distanza di almeno 7 giorni, ciascuno ≥ 1,0 ng/mL e ≥ 50% al di sopra del PSA minimo osservato durante la terapia di castrazione o al di sopra del valore pre-trattamento se non si è verificata alcuna risposta.
  2. Per malattia misurabile: malattia progressiva secondo i criteri RECIST v1.1
  3. Per malattia non misurabile

  io. Malattia dei tessuti molli: comparsa di 1 o più nuove lesioni e/o inequivocabile peggioramento della malattia non misurabile rispetto agli studi di imaging acquisiti durante la terapia di castrazione o rispetto agli studi pre-castrazione in assenza di risposta.

ii. Malattia ossea: comparsa di 2 o più nuove aree di assorbimento anomalo sulla scintigrafia ossea rispetto agli studi di imaging acquisiti durante la terapia di castrazione o rispetto agli studi pre-castrazione se non si è verificata alcuna risposta. L'aumento dell'assorbimento di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea non costituisce progressione.

• Malattia progressiva (come definita nel paragrafo 9.1.4) durante la terapia immediatamente passata deve essere documentata prima dell'arruolamento.
• Stato di castrazione confermato dal livello sierico di testosterone <50 ng/dL
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.

• Funzionalità epatica adeguata:

  1. Bilirubina <2,0 x limite superiore normale istituzionale (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Funzionalità renale accettabile

  a) Creatinina sierica <2,0 x UNL

• Funzione ematologica accettabile:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x10^9 cellule/L)
  2. Conta piastrinica > 100 x 10^9 / L)
  3. Emoglobina >9 g/dl

Criteri di esclusione:

• PSA >20 ng/dL nelle 4 settimane precedenti la firma dell'ICF
• Precedentemente trattato con tre o più inibitori della segnalazione degli androgeni/AR (ASI) approvati dalla FDA (ad esempio, abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). Non è richiesto un numero minimo di ASI.
• Precedente chemioterapia per mCRPC. Tuttavia, è consentita una precedente chemioterapia somministrata per mCSPC a meno che la progressione della malattia verso CRPC non si sia verificata entro 12 mesi dall'ultima dose di chemioterapia.
• Precedente trattamento con Sipuleucel-T o dose sovrafisiologica di testosterone per il cancro alla prostata.
• Precedente trattamento sistemico con ASI, inibitore di PARP o Radium-223 o altra terapia antitumorale sistemica per il cancro alla prostata entro 4 settimane prima della conferma di idoneità.
• Precedente prednisone >10 mg (o equivalente) entro 2 settimane prima della registrazione.
• Precedente immunoterapia o terapia con radioligando PSMA Lu177 entro 6 settimane prima della registrazione.
• Precedente radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della registrazione.
• Evidenza radiografica di metastasi epatiche
• Uso di narcotici incluso tramadolo o più forti per il dolore correlato al cancro nelle 4 settimane precedenti la firma dell'ICF. È consentito l'uso di FANS o paracetamolo.
• Malattia autoimmune attiva che richiede corticosteroidi sistemici di prednisone superiori a 10 mg al giorno o la dose equivalente di altri corticosteroidi.
• Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C o virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV)-1. Non è richiesto alcun test.
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica parenterale o che causa febbre (temperatura> 100,5 nella scala Fahrenheit) entro 1 settimana prima della registrazione.
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi prima della firma dell'ICF.
• Qualsiasi intervento medico o altra condizione che, a giudizio del Ricercatore Principale, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o comunque compromettere gli obiettivi dello studio.