Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sipuleucel-T bipoláris androgénterápiával kombinálva mCRPC-vel rendelkező férfiaknál

2026. szeptember 6. frissítette: Joseph W Kim, Yale University

Egykaros, nyílt, II. fázisú vizsgálat a Sipuleucel-T-ről bipoláris androgénterápiával metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál

Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, II. fázisú vizsgálat a bipoláris androgénterápiáról (BAT), amelyet a szokásos ápolás mellett adnak a Sipuleucel-T-vel, hogy meghatározzák az interferon (IFN) gamma enzimhez kötött immunospot (ELISPOT) PA2024-re adott válaszarányát. prosztatasav-foszfatáz és granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor géntechnológiás fúziós fehérje, amellyel a Sipuleucel-T vakcina aktivált autológ dendritikus sejtjei vannak feltöltve) metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges végpont a PA2024-re adott immunválasz az ELISPOT által a 26. hétig mérve. Ezt az immunológiai végpontot választották elsődlegesnek azon adatok alapján, amelyek a Sipuleucel-T immunparamétereket mutatják, amelyek korrelálnak a Sipuleucel-T III. fázisú vizsgálatainak összesített analízisével. A másodlagos végpontok közé tartoznak a Sipuleucel-T-vel kapcsolatos egyéb immunparaméterek, beleértve (1) az APC kumulatív aktiválását (CD54 upreguláció), (2) az APC-számot és (3) az összes magvas sejtek (TNC) számát, amelyek szintén korrelálnak a túlélési kimenetelekkel és klinikai végpontok és (4) T-sejt-proliferációs válasz PA2024-re és PAP-ra, (5) ex vivo citokinprofil és (6) humorális válasz PA2024-re és PAP-ra, klinikai végpontok, beleértve: (7) PSA50 válaszarány (PSA50 RR), ( 8) objektív válaszarány (ORR), (9) radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS) és (10) teljes túlélés (OS), (11) biztonságosság és tolerálhatóság. Feltételezhető, hogy a BAT fokozza a daganatellenes immunválaszt és javítja a klinikai eredményeket, ha a Sipuleucel-T előtt és azzal egyidejűleg adják. Másodsorban azt is feltételezik, hogy a BAT klinikai aktivitása nőni fog egyidejű Sipuleucel-T mellett, a PSA50 válaszaránnyal és az objektív válaszaránnyal mérve a korábbi kontrollokhoz képest.

A résztvevők 4 hetente tesztoszteron injekcióval kezdik. Az első adag standard ápolási Sipuleucel-T-t két adag tesztoszteron után készítik el és adják be, és 2 hetente folytatódik, összesen 3 infúziót a szokásos ütemterv szerint. A tesztoszteron injekció 4 hetente egyszer folytatódik, amíg a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok teljesülnek.

A résztvevőket 4 hetente értékelik HPE-vel és PSA-val, valamint 12 hetente PCWG3-ra vonatkozó radiográfiás értékelést. A DEPO-tesztoszteron (tesztoszteron-cipionát) IM injekció a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kezeléshez való hozzájárulás visszavonásáig folytatódik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

26

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Toborzás
        • Yale Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A vizsgálati eljárások megkezdése előtt szerzett írásos beleegyezés.
  • Azok a betegek, akik megfelelnek az Egyesült Államokban az FDA által jóváhagyott Sipuleucel-T javallatnak: tünetmentes vagy minimális tünetet okozó mCRPC esetén a kezelő vizsgáló döntése alapján.
  • Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma.
  • Áttétes betegség, amelyet lágyszöveti és/vagy csontos áttétek igazolnak a kiindulási csontfelvételen és/vagy komputertomográfiás (CT) vizsgálaton vagy mágneses rezonancia képen (MRI).

  • Kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRCP): A résztvevőknek jelenlegi vagy történelmi bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség sebészeti vagy orvosi kasztrálással egyidejűleg történő progressziójáról, amit (a) a PSA progressziója vagy (b) a mérhető betegség progressziója, vagy (c) a betegség progressziója igazol. nem mérhető betegség az alábbiak szerint:

    1. PSA alapján: két egymást követő növekvő PSA-érték, legalább 7 napos különbséggel, mindegyik ≥ 1,0 ng/ml és ≥ 50%-kal meghaladja a kasztrációs terápia során megfigyelt minimális PSA-értéket vagy a kezelés előtti értéket, ha nem volt válasz.
    2. Mérhető betegség szerint: Progresszív betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint
    3. Nem mérhető betegség által

    én. Lágyszöveti betegség: 1 vagy több új elváltozás megjelenése és/vagy a nem mérhető betegség egyértelmű súlyosbodása a kasztrációs terápia során szerzett képalkotó vizsgálatokhoz képest vagy a prekasztrációs vizsgálatokkal szemben, ha nem volt válasz.

ii. Csontbetegség: 2 vagy több új kóros felvételi terület megjelenése a csontvizsgálat során, összehasonlítva a kasztrációs terápia során szerzett képalkotó vizsgálatokkal vagy a kasztráció előtti vizsgálatokkal, ha nem volt válasz. A csontvizsgálat során a már meglévő elváltozások fokozott felvétele nem jelenti a progressziót.

  • Progresszív betegség (a 9.1.4. pontban meghatározottak szerint) a közvetlenül elmúlt terápia során a beiratkozás előtt dokumentálni kell.
  • A kasztrálás állapotát szérum tesztoszteronszint <50 ng/dl igazolja
  • ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

  • Megfelelő májműködés:

    1. Bilirubin <2,0 x a normál intézményi felső határ (UNL)
    2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
    3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

  • Elfogadható veseműködés

    a) Szérum kreatinin <2,0 x UNL

  • Elfogadható hematológiai funkció:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 10^9 sejt/l)
    2. Thrombocytaszám > 100 x 10^9/l)
    3. Hemoglobin >9 g/dl

Kizárási kritériumok:

  • PSA >20 ng/dl az ICF aláírását megelőző 4 héten belül
  • Korábban három vagy több FDA által jóváhagyott androgén/AR jelátviteli gátlóval (ASI) (például abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid) kezelték. Nincs szükség minimális számú ASI-re.
  • Korábbi kemoterápia mCRPC miatt. Az mCSPC-re adott korábbi kemoterápia azonban megengedett, kivéve, ha a betegség CRPC-vé való progressziója az utolsó kemoterápia adagjától számított 12 hónapon belül történt.
  • Előzetes Sipuleucel-T kezelés vagy szuprafiziológiás dózisú tesztoszteron kezelés prosztatarák esetén.
  • Előzetes szisztémás kezelés ASI-val, PARP-gátlóval vagy Radium-223-mal vagy más szisztémás rákellenes terápiával a prosztatarák esetében a jogosultság megerősítését megelőző 4 héten belül.
  • Előzetes prednizon >10mg (vagy ennek megfelelője) a regisztrációt megelőző 2 héten belül.
  • Előzetes immunterápia vagy Lu177 PSMA radioligand terápia a regisztrációt megelőző 6 héten belül.
  • Előzetes palliatív sugárkezelés a regisztrációt megelőző 2 héten belül.
  • A májmetasztázisok radiográfiás bizonyítékai
  • Kábítószerek, köztük tramadol vagy erősebb szerek használata rákkal kapcsolatos fájdalom kezelésére az ICF aláírása előtt 4 héten belül. NSAID-ok vagy acetaminofen használata megengedett.
  • Aktív autoimmun betegség, amely napi 10 mg-nál nagyobb szisztémás kortikoszteroid prednizon vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisát igényli.
  • Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C vagy humán T sejt limfotrop vírus (HTLV)-1 fertőzés. Tesztelés nem szükséges.
  • Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel, vagy lázat okoz (hőmérséklet >100,5 Fahrenheit-skála) a regisztrációt megelőző 1 héten belül.
  • A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap az ICF aláírása előtt.
  • Bármilyen orvosi beavatkozás vagy egyéb állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények betartását vagy más módon veszélyeztetheti a vizsgálat céljait.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tesztoszteron Cypionate + Sipuleucel-T
A résztvevők 4 hetente tesztoszteron injekcióval kezdik. Az első adag standard ápolási Sipuleucel-T-t két adag tesztoszteron után készítik el és adják be, és 2 hetente folytatódik, összesen 3 infúziót a szokásos ütemterv szerint. A tesztoszteron injekció 4 hetente egyszer folytatódik, amíg a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok teljesülnek.
Drog: Tesztoszteron Cypionate
A Testosterone Cypionate egy androgén és anabolikus szteroid gyógyszer, amelyet főként a férfiak alacsony tesztoszteronszintjének kezelésére használnak.
Más nevek:
  • DEPO-tesztoszteron
Drog: Sipuleucel-T
A Sipuleucel-T az első FDA által jóváhagyott immunterápia az mCRPC kezelésében. Ez egy terápiás rákvakcina, amely aktivált autológ dendritikus sejtekből áll, amelyeket prosztatasav-foszfatáz és granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor, PAP-GMCSF, más néven PA2024, mesterséges fúziós fehérjével töltenek fel. Ezt a sejtterméket három lépésben állítják elő: (1) leukaferézis a CD54+ dendritikus sejtek izolálására, (2) a sejtek begyűjtése és PA2024 ex vivo tenyésztése, valamint (3) az aktivált DC újrainfúziója az eredeti páciensbe. Ennek az autológ sejtes terméknek az elkészítését és beadását 2 hetente, összesen három infúzióban végzik, és úgy tervezték, hogy immunválaszt váltson ki a prosztatasav-foszfatázzal szemben.
Más nevek:
  • Provenge

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PA2024 elleni immunválasz meghatározása BAT és Sipuleucel-T segítségével
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
Vérmintákból ELISPOT-tal mérve pg/ml-ben
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az antigén prezentáló sejt (APC) kumulatív aktivációjának meghatározása
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
áramlási citometriás festéssel értékelve, és a felszíni CD54 növekedéseként definiálva az APC-ken, a tenyésztés utáni molekulák átlagos számának felszabályozási arányaként kifejezve, a tenyésztés előtti sejtekhez viszonyítva a sipuleucel-T termék vérmintáiból pg/ml-ben.
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
Az APC szám meghatározásához
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
áramlási citometriás festéssel értékelve minden egyes sipuleucel-T termékből. vérmintákból pg/ml-ben
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A teljes magvas sejtek számának meghatározása
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
áramlási citometriás festéssel értékelve minden egyes sipuleucel-T termékből. vérmintákból pg/ml-ben
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A T-sejt-proliferáció meghatározása PA2024-re
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
Vérmintákból ELISPOT-tal mérve pg/ml-ben
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A T-sejtek prosztatasav-foszfatáz (PAP) proliferációjának meghatározása
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A vérminták tríciált timidin felvételével értékelve
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
Ex vivo citokinprofilok meghatározása BAT + Sipuleucel-T segítségével
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
Vérmintákból Luminex teszttel értékelve pg/ml-ben
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A humerus válasz meghatározása BAT + Sipuleucel-T-vel
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
Vérmintákból ELISA-val értékelve pg/ml-ben
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A BAT + Sipuleucel-T PSA50 válaszarányának meghatározása
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A PSA csökkenése a kiindulási értékhez képest bármely ponton > 50%-kal meghatározva
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A BAT + Sipuleucel-T objektív válaszarány (ORR) meghatározása
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A RECIST v1.1 kritériumai szerint
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS) becslése
Időkeret: A regisztráció időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 5 évig
A regisztrálástól a PCWG3 kritériumokat alkalmazó Tc99 Bone Scan által végzett radiográfiás progresszió vagy a RECIST v1.1 szerinti radiográfiás lágyszöveti progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset közötti időintervallum, amelyik előbb bekövetkezik.
A regisztráció időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 5 évig
A teljes túlélés (OS) becslése
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 5 évig
A regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 5 évig
A BAT+ Sipuleucel-T biztonságának és tolerálhatóságának értékelése
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
A CTCAE 5.0-s verziójával értékelve
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hónap
To explore potential blood-based and tissue-based biomarkers of treatments response and resistance
Időkeret: At screening, at End of Treatment (blood-based biomarker only), and at Disease Progression (tissue-based biomarker only)
Blood-based biomarkers will be assessed by next-generation sequencing. Tissue-based biomarkers will be assessed by biopsy of metastasis at the time of clinically suspected or radiographic disease progression if deemed safe and recommended by the PI.
At screening, at End of Treatment (blood-based biomarker only), and at Disease Progression (tissue-based biomarker only)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Együttműködők

Dendreon

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joseph W Kim, MD, Yale University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. december 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 20.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2000035188

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel