Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sipuleucel-T yhdistettynä kaksisuuntaiseen androgeenihoitoon miehillä, joilla on mCRPC

perjantai 12. tammikuuta 2024 päivittänyt: Joseph W Kim, Yale University

Yhden käden avoin, faasi II -tutkimus Sipuleucel-T:stä bipolaarisen androgeeniterapian kanssa miehillä, joilla on etäpesäkkeitä kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Tämä on avoin, yksihaarainen vaiheen II tutkimus bipolaarisesta androgeenihoidosta (BAT), joka annetaan tavallisen Sipuleucel-T-hoidon lisäksi interferoni (IFN) gamma Entsyymi-kytketyn immunospotin (ELISPOT) vastenopeuden määrittämiseksi PA2024:lle ( eturauhasen happofosfataasin ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän muokattu fuusioproteiini, jolla on aktivoituja autologisia dendriittisoluja Sipuleucel-T-rokotteessa) potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen päätetapahtuma on immuunivaste PA2024:lle mitattuna ELISPOTilla viikkoon 26 mennessä. Tämä immunologinen päätetapahtuma valittiin ensisijaiseksi tietojen perusteella, jotka osoittavat Sipuleucel-T:n immuuniparametrit korreloivat kokonaiseloonjäämisajan kanssa Sipuleucel-T:n yhdistetyistä vaiheen III analyysitutkimuksista. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muut Sipuleucel-T:hen liittyvät immuuniparametrit, mukaan lukien (1) APC:n kumulatiivinen aktivaatio (CD54-ylössäätely), (2) APC-luku ja (3) tumallisten solujen (TNC) kokonaismäärä, jotka myös korreloivat eloonjäämistuloksiin ja kliiniset päätepisteet ja (4) T-soluproliferaatiovaste PA2024:lle ja PAP:lle, (5) ex vivo sytokiiniprofiili ja (6) humoraalinen vaste PA2024:lle ja PAP:lle, kliiniset päätetapahtumat, mukaan lukien: (7) PSA50-vasteprosentti (PSA50 RR), ( 8) objektiivinen vasteprosentti (ORR), (9) radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) ja (10) kokonaiseloonjääminen (OS), (11) turvallisuus ja siedettävyys. Oletetaan, että BAT voimistaa kasvainten vastaista immuunivastetta ja parantaa kliinisiä tuloksia, kun sitä annetaan ennen Sipuleucel-T:tä ja samanaikaisesti sen kanssa. Toissijaisesti oletetaan myös, että BAT:n kliininen aktiivisuus lisääntyy samanaikaisen Sipuleucel-T:n kanssa mitattuna PSA50-vastenopeudella ja objektiivisella vastenopeudella verrattuna historiallisiin kontrolleihin.

Osallistujat aloittavat testosteronin ruiskeella 4 viikon välein. Ensimmäinen annos tavallista hoitoa Sipuleucel-T valmistetaan ja infusoidaan kahden testosteroniannoksen jälkeen, ja sitä jatketaan joka toinen viikko yhteensä 3 infuusiota vakioaikataulun mukaisesti. Testosteroni-injektio jatkuu 4 viikon välein, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.

Osallistujat arvioidaan HPE:llä ja PSA:lla 4 viikon välein ja radiografisella arvioinnilla PCWG3:lla 12 viikon välein. DEPO-Testosteroni (testosteronisypionaatti) IM-injektio jatkuu, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai hoitoon suostumus peruutetaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Rekrytointi
        • Yale Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
  • Potilaat, jotka täyttävät US FDA:n hyväksymät Sipuleucel-T:n käyttöaiheet: oireeton tai minimaalisesti oireinen mCRPC hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.
  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
  • Metastaattinen sairaus, joka ilmenee pehmytkudos- ja/tai luumetastaaseista lähtötilanteen luukuvauksessa ja/tai tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI).

  • Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRCP): Osallistujilla on oltava nykyinen tai historiallinen näyttö sairauden etenemisestä samanaikaisesti kirurgisen tai lääketieteellisen kastraation kanssa, mikä osoittaa (a) PSA:n etenemisen tai (b) mitattavissa olevan taudin etenemisen tai (c) sairauden etenemisen. ei-mitattavissa oleva sairaus, kuten alla on määritelty:

    1. PSA:n mukaan: kaksi peräkkäistä nousevaa PSA-arvoa, vähintään 7 päivän välein, kumpikin ≥ 1,0 ng/ml ja ≥ 50 % yli kastraatiohoidon aikana havaitun minimi-PSA-arvon tai yli hoitoa edeltävän arvon, jos vastetta ei saatu.
    2. Mitattavissa olevan sairauden mukaan: Progressiivinen sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
    3. Ei-mitattavissa olevan sairauden takia

    i. Pehmytkudossairaus: Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen ja/tai ei-mitattavissa olevan taudin yksiselitteinen paheneminen verrattuna kastraatiohoidon aikana tehtyihin kuvantamistutkimuksiin tai kastraatiota edeltäviin tutkimuksiin, jos vastetta ei saatu.

ii. Luusairaus: Kahden tai useamman uuden epänormaalin imeytymisalueen esiintyminen luuskannauksessa verrattuna kastraatiohoidon aikana saatuihin kuvantamistutkimuksiin tai kastraatiota edeltäviin tutkimuksiin, jos vastetta ei saatu. Aiemmin olemassa olevien leesioiden lisääntynyt sisäänotto luukuvauksessa ei tarkoita etenemistä.

  • Progressiivinen sairaus (määritelty kohdassa 9.1.4) välittömästi menneen hoidon aikana on dokumentoitava ennen ilmoittautumista.
  • Kastraation tila vahvistetaan seerumin testosteronitasolla <50 ng/dl
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

  • Riittävä maksan toiminta:

    1. Bilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja (UNL)
    2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
    3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

  • Hyväksyttävä munuaisten toiminta

    a) Seerumin kreatiniini <2,0 x UNL

  • Hyväksyttävä hematologinen toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10^9 solua/l)
    2. Verihiutalemäärät > 100 x 10^9/l)
    3. Hemoglobiini >9 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

  • PSA > 20 ng/dl 4 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista
  • Aiemmin hoidettu kolmella tai useammalla FDA:n hyväksymällä androgeeni/AR-signaloinnin estäjää (ASI) (esim. abirateroni, entsalutamidi, apalutamidi, darolutamidi). ASI:n vähimmäismäärää ei vaadita.
  • Aikaisempi kemoterapia mCRPC:lle. Aikaisempi mCSPC:n kemoterapia on kuitenkin sallittu, ellei sairauden eteneminen CRPC:ksi tapahdu 12 kuukauden kuluessa viimeisestä kemoterapiaannoksesta.
  • Aiempi hoito Sipuleucel-T:llä tai suprafysiologinen annos testosteronia eturauhassyövän hoitoon.
  • Aiempi systeeminen hoito ASI:lla, PARP-estäjillä tai Radium-223:lla tai muulla eturauhassyövän systeemisellä syöpähoidolla 4 viikon sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista.
  • Aiempi prednisoni >10mg (tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Aiempi immunoterapia tai Lu177 PSMA radioligandihoito 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Aiempi palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Radiografiset todisteet maksametastaaseista
  • Huumausaineiden, mukaan lukien tramadoli tai vahvempi, käyttö syöpään liittyvän kivun hoitoon 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista. NSAID-lääkkeiden tai asetaminofeenin käyttö on sallittua.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja prednisonia yli 10 mg päivässä tai vastaavan annoksen muita kortikosteroideja.
  • Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C tai ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV)-1 -infektio. Testausta ei vaadita.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila > 100,5 Fahrenheit-asteikolla) viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Odotettavissa oleva elinikä alle 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista.
  • Mikä tahansa lääketieteellinen toimenpide tai muu tila, joka päätutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Testosteroni Cypionate + Sipuleucel-T
Osallistujat aloittavat testosteronin ruiskeella 4 viikon välein. Ensimmäinen annos tavallista hoitoa Sipuleucel-T valmistetaan ja infusoidaan kahden testosteroniannoksen jälkeen, ja sitä jatketaan joka toinen viikko yhteensä 3 infuusiota vakioaikataulun mukaisesti. Testosteroni-injektio jatkuu 4 viikon välein, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Lääke: Testosteroni Cypionate
Testosterone Cypionate on androgeeni- ja anabolinen steroidilääke, jota käytetään pääasiassa miesten alhaisten testosteronitasojen hoitoon.
Muut nimet:
  • DEPO-testosteroni
Lääke: Sipuleucel-T
Sipuleucel-T on ensimmäinen FDA:n hyväksymä immunoterapia mCRPC:n hoidossa. Se on terapeuttinen syöpärokote, joka koostuu aktivoiduista autologisista dendriittisoluista, joihin on ladattu eturauhashappofosfataasin ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän, PAP-GMCSF:n, muokattu fuusioproteiini, jota kutsutaan myös PA2024:ksi. Tämä solutuote valmistetaan kolmessa vaiheessa: (1) leukafereesi CD54+-dendriittisolujen eristämiseksi, (2) solut ja ne kerätään ja viljellään PA2024:llä ex vivo, ja (3) aktivoidun DC:n uudelleeninfuusio alkuperäiseen potilaaseen. Tämän autologisen solutuotteen valmistus ja anto suoritetaan joka toinen viikko yhteensä kolme infuusiota ja se on suunniteltu saamaan aikaan immuunivaste eturauhasen happofosfataasille.
Muut nimet:
  • Provenge

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivasteen määrittäminen PA2024:lle BAT:lla ja Sipuleucel-T:llä
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Mitattu ELISPOTilla verinäytteistä pg/ml
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Antigeenia esittelevän solun (APC) kumulatiivisen aktivaation määrittäminen
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Virtaussytometriavärjäyksellä arvioituna ja määriteltynä pinnan CD54:n kasvuna APC:issä, ilmaistuna viljelyn jälkeen olevien molekyylien keskimääräisen lukumäärän noususäätelysuhteena verrattuna sipuleucel-T-tuotteen verinäytteistä saatuihin soluihin ennen viljelyä yksikössä pg/ml
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
APC-numeron määrittäminen
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
jokaisesta sipuleucel-T-tuotteesta mitattuna virtaussytometrisellä värjäyksellä. verinäytteistä pg/ml
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Tumallisten solujen kokonaismäärän määrittämiseksi
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
jokaisesta sipuleucel-T-tuotteesta mitattuna virtaussytometrisellä värjäyksellä. verinäytteistä pg/ml
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
T-solujen lisääntymisen määrittämiseksi PA2024:ään
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Mitattu ELISPOTilla verinäytteistä pg/ml
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
T-solujen lisääntymisen määrittäminen eturauhashappofosfataasiksi (PAP)
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Arvioituna tritioidun tymidiinin oton perusteella verinäytteistä
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Ex vivo sytokiiniprofiilien määrittäminen BAT + Sipuleucel-T:llä
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Arvioituna Luminex-määrityksellä verinäytteistä pg/ml
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Olkaluun vasteen määrittäminen BAT + Sipuleucel-T:llä
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Verinäytteistä ELISA-testillä arvioituna pg/ml
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
PSA50-vastesuhteen määrittäminen BAT + Sipuleucel-T:lle
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
PSA:n laskun mukaan > 50 % lähtötasosta missä tahansa vaiheessa
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Objektiivisen vastenopeuden (ORR) määrittäminen BAT + Sipuleucel-T:lle
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
RECIST v1.1 -ehtojen mukaisesti
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
Radiografisen etenemisvapaan eloonjäämisen (rPFS) arvioiminen
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Määritetään aikaväliksi rekisteröinnistä ensimmäiseen radiografisen etenemisen esiintymiseen Tc99 Bone Scanilla PCWG3-kriteereitä käyttäen tai röntgenografisen pehmytkudoksen etenemiseen RECIST v1.1:n mukaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS)
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Määritelty aikaväliksi rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä BAT+ Sipuleucel-T:lle
Aikaikkuna: Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta
CTCAE-versiolla 5.0 arvioituna
Keskimäärin 12 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

Dendreon

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph W Kim, MD, Yale University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 25. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000035188

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Testosteroni Cypionate

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa