Sipuleucel-T kombineret med bipolar androgenterapi hos mænd med mCRPC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Patienter, der opfylder den amerikanske FDA-godkendte indikation for Sipuleucel-T: for asymptomatisk eller minimalt symptomatisk mCRPC efter den behandlende investigator.
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
• Metastatisk sygdom som påvist af blødt væv og/eller knoglemetastaser på baseline knoglescanning og/eller computertomografi (CT) scanning eller Magnetic Resonance Image (MRI).

• Kastrationsresistent prostatacancer (CRCP): Deltagerne skal have aktuelt eller historisk bevis for sygdomsprogression samtidig med kirurgisk eller medicinsk kastration, som vist ved (a) PSA-progression eller (b) progression af målbar sygdom eller (c) progression af ikke-målbar sygdom som defineret nedenfor:

  1. Ved PSA: to på hinanden følgende stigende PSA-værdier, med mindst 7 dages mellemrum, hver ≥ 1,0 ng/ml og ≥ 50 % over minimums-PSA observeret under kastrationsbehandling eller over værdien før behandling, hvis der ikke var nogen respons.
  2. Efter målbar sygdom: Progressiv sygdom efter RECIST v1.1-kriterier
  3. Ved ikke-målbar sygdom

  jeg. Bløddelssygdom: Forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner og/eller en utvetydig forværring af ikke-målbar sygdom sammenlignet med billeddiagnostiske undersøgelser erhvervet under kastrationsbehandling eller mod prækastrationsundersøgelserne, hvis der ikke var nogen respons.

ii. Knoglesygdom: Forekomst af 2 eller flere nye områder med unormal optagelse på knoglescanning sammenlignet med billeddiagnostiske undersøgelser, der er erhvervet under kastrationsbehandling eller mod præ-kastrationsundersøgelser, hvis der ikke var nogen respons. Øget optagelse af allerede eksisterende læsioner på knoglescanning udgør ikke progression.

• Progressiv sygdom (som defineret i afsnit 9.1.4) under den umiddelbart forgangne ​​terapi skal dokumenteres inden tilmelding.
• Kastreringsstatus bekræftet af serumtestosteronniveau <50ng/dL
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  1. Bilirubin <2,0 x institutionel øvre normalgrænse (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Acceptabel nyrefunktion

  a) Serumkreatinin <2,0 x UNL

• Acceptabel hæmatologisk funktion:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x10^9 celler/L)
  2. Blodpladeantal > 100 x 10^9 / L)
  3. Hæmoglobin >9 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• PSA >20ng/dL inden for 4 uger før underskrivelse af ICF
• Tidligere behandlet med tre eller flere FDA-godkendte androgen/AR-signalhæmmere (ASI) (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Der kræves ikke et minimumsantal af ASI.
• Forudgående kemoterapi til mCRPC. Men forudgående kemoterapi administreret til mCSPC er tilladt, medmindre sygdomsprogressionen til CRPC fandt sted inden for 12 måneder fra den sidste dosis kemoterapi.
• Tidligere behandling med Sipuleucel-T eller suprafysiologisk dosis af testosteronbehandling for prostatacancer.
• Forudgående systemisk behandling med ASI, PARP-hæmmer eller Radium-223 eller anden systemisk anti-cancerbehandling for prostatacancer inden for 4 uger før berettigelsesbekræftelse.
• Tidligere prednison >10 mg (eller tilsvarende) inden for 2 uger før registrering.
• Forudgående immunterapi eller Lu177 PSMA radioligandbehandling inden for 6 uger før registrering.
• Forudgående palliativ strålebehandling inden for 2 uger før registrering.
• Radiografisk bevis for levermetastaser
• Brug af narkotika inklusive tramadol eller stærkere til kræftrelaterede smerter inden for 4 uger før underskrivelse af ICF. Brug af NSAID eller acetaminophen er tilladt.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemiske kortikosteroider af prednison større end 10 mg om dagen eller den tilsvarende dosis af andre kortikosteroider.
• Kendt HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C eller Human T-celle lymfotropisk virus (HTLV)-1-infektion. Test er ikke påkrævet.
• Aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling eller forårsager feber (temperatur >100,5 i Fahrenheit-skala) inden for 1 uge før registrering.
• Forventet levetid på mindre end 6 måneder før underskrivelse af ICF.
• Enhver medicinsk intervention eller anden tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskravene eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.