Doses orales croissantes uniques et multiples d'avenanthramide (AvenActive)

Critère d'intégration:

• 1. Sujets masculins ou féminins ;
• 2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m2 et 30,0 kg/m2, inclusivement, pour les sujets participant à la partie A et à la partie B ;
• 3. Âge 18-60 ans ;
• 4. Disposé à éviter toute activité physique rigoureuse 1 jour avant la première administration du médicament et pendant la participation à l'étude ;
• 5. Disposé à éviter la consommation d'avoine pendant 1 semaine avant la première administration du médicament et pendant la participation à l'étude ;
• 6. Non- ou ancien fumeur ; un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement arrêté d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude ;
• 7. Non- ou ancien consommateur de cannabis ; un ancien consommateur de cannabis est défini comme une personne qui a arrêté de consommer des produits dérivés du cannabis pendant au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude ;
• 8. Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives enregistrées dans les antécédents médicaux et aucune preuve de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique (y compris les signes vitaux) et/ou à l'ECG, tel que déterminé par l'investigateur ;
• 9. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; s'ils ne se situent pas dans cette fourchette, ils doivent être sans signification clinique, tel que déterminé par l'investigateur ;
• 10. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté ;
• 11. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant toute la durée de l'étude ;

• 12. Un sujet masculin répondant à l'un des critères suivants :

  1. Le sujet est capable de procréer et accepte d'utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés et de ne pas donner de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament. Une méthode de contraception acceptable comprend l’un des éléments suivants :

     • Abstinence véritable de rapports hétérosexuels lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet (et non abstinence périodique)
     • Préservatif masculin avec spermicide ou préservatif masculin avec spermicide vaginal (gel, mousse ou suppositoire) Si le sujet a un partenaire en âge de procréer, lui et/ou son partenaire doivent accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives acceptables.

     Ou

  2. Le sujet est incapable de procréer ; défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une vasectomie au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude)

• 13. Un sujet féminin répondant à l'un des critères suivants :

  1. Le sujet en âge de procréer doit accepter d'utiliser une double méthode contraceptive efficace depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration du médicament : méthode barrière (par exemple, préservatifs masculins ou féminins, spermicides, éponges, mousses, gelées, et diaphragme) en association avec d'autres méthodes de contraception, notamment les contraceptifs implantables, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux, les contraceptifs transdermiques, les dispositifs intra-utérins ; ou doit avoir un partenaire sexuel stérile.

     Ou

  2. Le sujet est en âge de procréer et s'engage à se conformer à une véritable abstinence de rapports hétérosexuels, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (et non à une abstinence périodique) Ou
  3. Le sujet n'est pas en âge de procréer, défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'il a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou est dans un état ménopausique (c'est-à-dire qu'il y a au moins 1 an sans règles avant la première administration du médicament à l'étude). .
• Partie-C :

Critères d'inclusion modifiés :

En plus des critères ci-dessus, le critère d'inclusion #2 est défini comme suit :

2*. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m2 et 34,0 kg/m2 inclusivement pour les sujets participant à la partie C.

De plus, les sujets présentant un tour de taille élevé et une inflammation de faible intensité doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans l'étude :

• Tour de taille ≥ 100 cm chez l'homme et ≥ 85 cm chez la femme
• Hs-CRP égale ou supérieure à 2,0 mg/L et inférieure à 10,0 mg/L au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

• 1. Allergie à l'un des ingrédients des produits expérimentaux, y compris les excipients ;
• 2. Consommation de produits à base d'avoine dans la semaine précédant la première administration du médicament ;
• 3. Antécédents d'hypersensibilité significative à l'un des excipients de la formulation, ainsi que réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'angio-œdème) à tout médicament ;
• 4. Présence d'affections gastro-intestinales (GI) importantes qui interfèrent avec l'absorption ;
• 5. Présence d'une maladie cardiovasculaire, d'une maladie gastro-intestinale, d'une maladie rénale ou d'une maladie endocrinienne importante : y compris le diabète et une maladie thyroïdienne non traitée ou la polyarthrite rhumatoïde ;
• 6. Diagnostic du syndrome de Gilbert ;
• 7. Tension artérielle systolique > 150 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 95 mmHg au moment du dépistage ;
• 8. Traumatisme majeur ou intervention chirurgicale dans les 3 mois suivant la participation à l'étude ;
• 9. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage, telles que définies par jugement médical ;
• 10. Toute maladie cliniquement significative dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 11. Tout antécédent de tuberculose ou contact avéré avec la tuberculose ;
• 12. Résultat de test positif pour l'alcool et/ou les drogues abusives lors du dépistage ou avant la première administration de drogue ;
• 13. Résultats de dépistage positifs au VIH Ag/Ab Combo, à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg (B) (hépatite B)) ou aux tests du virus de l'hépatite C (VHC (C)) lors du dépistage ;
• 14.Traitement actif pour tout type de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire, dans l'année précédant la première administration du médicament ;
• 15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs ou de l'hormonothérapie substitutive) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 16. Utilisation régulière de médicaments anti-inflammatoires tels que les AINS ou l'aspirine dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 17. Activité physique rigoureuse la veille de la première administration du médicament ;
• 18.Tabagisme à la nicotine et/ou utilisation de substituts nicotiniques ;
• 19. Boire de l'alcool > 10 verres/semaine ou antécédents de toxicomanie ;
• 20. Restrictions alimentaires strictes (comme un régime cétogène ou végétalien) ;
• 21. Utilisation régulière de nutraceutiques tels que le resvératrol, les stimulants immunitaires, la glucosamine, la chondroïtine, la supplémentation en coenzyme Q10 dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 22. Utilisation régulière de concentrés de plantes (y compris l'ail, le gingko, le millepertuis) de remèdes homéopathiques, de probiotiques ou d'huile de poisson (y compris l'huile de foie de morue), dans les 28 jours précédant la première administration du médicament ;
• 23. Femmes qui allaitent ou sont enceintes selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude ;
• 24. Sujets qui ont déjà été inclus dans un groupe/cohorte précédent pour cette étude clinique ;
• 25. Sujets ayant pris un produit expérimental (IP) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 26. Sujets ayant fait don de 50 ml et jusqu'à 450 ml de sang dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• 27.Don de 450 ml ou plus de sang (Société canadienne du sang, Héma Québec, études cliniques, etc.) dans les 2 mois précédant la première administration du médicament à l'étude pour les hommes et dans les 3 mois précédant la première administration du médicament pour les femelles.