Dosi orali ascendenti singole e multiple di avenantramide (AvenActive)

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetti di sesso maschile o femminile;
• 2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 kg/m2 e 30,0 kg/m2, inclusi, per i soggetti che partecipano alla Parte A e alla Parte B;
• 3. Età 18-60 anni;
• 4.Disponibilità a evitare un'attività fisica rigorosa 1 giorno prima della prima somministrazione del farmaco e durante la partecipazione allo studio;
• 5.Disponibilità a evitare il consumo di avena per 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco e durante la partecipazione allo studio;
• 6. Non o ex fumatore; per ex fumatore si intende una persona che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina per almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• 7. Non o ex consumatore di cannabis; si definisce ex-consumatore di cannabis qualcuno che ha smesso di usare prodotti derivati ​​dalla cannabis per almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• 8. Non avere malattie clinicamente significative registrate nell'anamnesi e nessuna evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame fisico (compresi i segni vitali) e/o all'ECG, come determinato dallo sperimentatore;
• 9. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non rientrano in questo intervallo, devono essere privi di significato clinico, come determinato dallo sperimentatore;
• 10. Fornitura del modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato;
• 11. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio;

• 12. Un soggetto maschio che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  1. Il soggetto è in grado di procreare e accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati e di non donare sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

     • Vera astinenza dai rapporti eterosessuali quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (non astinenza periodica)
     • Preservativo maschile con spermicida o preservativo maschile con spermicida vaginale (gel, schiuma o supposta). Se il soggetto ha un partner potenzialmente fertile, lui e/o il suo partner devono concordare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili.

     O

  2. Il soggetto non è in grado di procreare; definito come chirurgicamente sterile (vale a dire, è stato sottoposto a vasectomia almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio)

• 13. Un soggetto femminile che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  1. Il soggetto in età fertile deve accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo efficace dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco: metodo di barriera (ad es. preservativo maschile o femminile, spermicidi, spugne, schiume, gelatine, e diaframma) in combinazione con altri metodi contraccettivi compresi contraccettivi impiantabili, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali, contraccettivi transdermici, dispositivi intrauterini; o deve avere un partner sessuale sterile.

     O

  2. Il soggetto è potenzialmente fertile e accetta di attenersi alla vera astinenza dai rapporti eterosessuali, quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (non astinenza periodica) Oppure
  3. Il soggetto non è potenzialmente fertile, definito come chirurgicamente sterile (ovvero, è stato sottoposto a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o è in stato di menopausa (ovvero, almeno 1 anno senza mestruazioni prima della prima somministrazione del farmaco in studio). .
• Parte C:

Criteri di inclusione modificati:

Oltre ai criteri di cui sopra, il criterio di inclusione n. 2 è definito come segue:

2*. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 kg/m2 e 34,0 kg/m2 inclusi, per i soggetti partecipanti alla Parte C.

Inoltre, i soggetti con circonferenza vita elevata e infiammazione di basso grado devono soddisfare i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

• Circonferenza vita ≥ 100 cm negli uomini e ≥ 85 cm nelle donne
• Hs-CRP uguale o superiore a 2,0 mg/L e inferiore a 10,0 mg/L allo screening

Criteri di esclusione:

• 1. Allergia a qualsiasi ingrediente dei prodotti in sperimentazione, inclusi gli eccipienti;
• 2. Consumo di prodotti a base di avena entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco;
• 3. Storia di significativa ipersensibilità a qualsiasi eccipiente della formulazione, nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco;
• 4. Presenza di condizioni gastrointestinali (GI) significative che interferiscono con l'assorbimento;
• 5. Presenza di malattie cardiovascolari, malattie gastrointestinali, malattie renali o malattie endocrine significative: incluso diabete e malattie della tiroide non trattate o artrite reumatoide;
• 6. Diagnosi della sindrome di Gilbert;
• 7. Pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg allo screening;
• 8. Trauma maggiore o intervento chirurgico entro 3 mesi dalla partecipazione allo studio;
• 9.Presenza di anomalie ECG clinicamente significative allo screening, come definito dal giudizio medico;
• 10.Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
• 11. Qualsiasi storia di tubercolosi o comprovato contatto con la tubercolosi;
• 12. Risultato positivo del test per alcol e/o droghe d'abuso allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco;
• 13. Risultati positivi allo screening per l'HIV Ag/Ab Combo, l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg (B) (epatite B)) o il virus dell'epatite C (HCV (C)) allo screening;
• 14.Trattamento attivo per qualsiasi tipo di cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare, entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco;
• 15. Uso di farmaci soggetti a prescrizione (ad eccezione della terapia contraccettiva o ormonale sostitutiva) nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
• 16. Uso regolare di farmaci antinfiammatori come FANS o aspirina nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
• 17. Attività fisica rigorosa il giorno precedente la prima somministrazione del farmaco;
• 18. Fumo di nicotina e/o uso di sostituti della nicotina;
• 19. Consumo di alcol >10 drink/settimana o storia di abuso di droghe;
• 20. Rigorose restrizioni dietetiche (come dieta chetogenica o vegana);
• 21. Uso regolare di nutraceutici come resveratrolo, potenziatori immunitari, glucosamina, condroitina, integrazione di coenzima Q10 nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
• 22. Uso regolare di concentrati vegetali (incluso aglio, gingko, erba di San Giovanni), rimedi omeopatici, probiotici o olio di pesce (incluso olio di fegato di merluzzo), nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco;
• 23. Donne in allattamento o incinte secondo il test di gravidanza effettuato allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• 24. Soggetti che sono già stati inclusi in un gruppo/coorte precedente per questo studio clinico;
• 25. Soggetti che hanno assunto un prodotto sperimentale (IP) nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
• 26. Soggetti che hanno donato 50 ml e fino a 450 ml di sangue nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
• 27. Donazione di 450 ml o più di sangue (Canadian Blood Services, Hema Quebec, studi clinici, ecc.) nei 2 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio per i maschi e nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco per femmine.