Enkelte og flere stigende orale doser af avenanthramid (AvenActive)

Inklusionskriterier:

• 1. Mandlige eller kvindelige emner;
• 2. Kropsmasseindeks (BMI) inden for 18,5 kg/m2 til 30,0 kg/m2 inklusive, for forsøgspersoner, der deltager i del A og del B;
• 3. Alder 18-60 år;
• 4. Villig til at undgå streng fysisk aktivitet 1 dag før den første lægemiddeladministration og under undersøgelsesdeltagelsen;
• 5. Villig til at undgå havreforbrug i 1 uge før den første lægemiddeladministration og under undersøgelsesdeltagelsen;
• 6. Ikke- eller tidligere ryger; en tidligere ryger defineres som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 6 måneder før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen;
• 7. Ikke- eller tidligere forbruger af cannabis; en tidligere cannabisforbruger defineres som en person, der holdt op med at bruge cannabisafledte produkter i mindst 6 måneder før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen;
• 8. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien og ingen tegn på klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt af investigator;
• 9. Kliniske laboratorieværdier inden for laboratoriets angivne normalområde; hvis ikke inden for dette område, skal de være uden klinisk betydning, som bestemt af investigator;
• 10. Levering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF);
• 11. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed;

• 12. Et mandligt forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Forsøgspersonen er i stand til at formere sig og accepterer at bruge en af ​​de accepterede svangerskabsforebyggende regimer og ikke donere sæd fra den første indgivelse af lægemiddel til mindst 90 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

     • Ægte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (ikke periodisk afholdenhed)
     • Mandskondom med spermicid eller mandligt kondom med vaginalt spermicid (gel, skum eller stikpille) Hvis forsøgspersonen har en partner i den fødedygtige alder, skal han og/eller hans partner acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder.

     Eller

  2. Emnet er ikke i stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før den første indgivelse af studielægemiddel)

• 13. Et kvindeligt emne, der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Person i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv dobbelt præventionsmetode fra den første indgivelse af lægemiddel til mindst 30 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse: barrieremetode (f.eks. kondomer til mænd eller kvinder, sæddræbende midler, svampe, skum, gelé, og diafragma) i kombination med andre præventionsmetoder, herunder implanterbare præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, orale præventionsmidler, transdermale præventionsmidler, intrauterine anordninger; eller skal have en steril seksuel partner.

     Eller

  2. Personen er i den fødedygtige alder og indvilliger i at overholde ægte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen (ikke periodisk afholdenhed) Eller
  3. Forsøgspersonen er i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i overgangsalderen (dvs. mindst 1 år uden menstruation før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen) .
• Del-C:

Inklusionskriterier ændret:

Ud over ovenstående kriterier er inklusionskriteriet #2 defineret som følgende:

2*. Body mass index (BMI) inden for 18,5 kg/m2 til 34,0 kg/m2, inklusive, for de forsøgspersoner, der deltager i del C.

Også forsøgspersoner med forhøjet taljeomkreds og lavgradig inflammation skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

• Taljeomkreds ≥ 100 cm hos mænd og ≥ 85 cm hos kvinder
• Hs-CRP lig med eller større end 2,0 mg/L og mindre end 10,0 mg/L ved screening

Ekskluderingskriterier:

• 1. Allergi over for enhver ingrediens i undersøgelsesprodukterne, inklusive hjælpestoffer;
• 2. Indtagelse af havreprodukter inden for 1 uge før den første lægemiddeladministration;
• 3. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for alle hjælpestoffer i formuleringen, såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for ethvert lægemiddel;
• 4. Tilstedeværelse af signifikante gastrointestinale (GI) tilstande, der interfererer med absorption;
• 5. Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær sygdom, mave-tarmsygdom, nyresygdom eller endokrin sygdom: inklusive diabetes og ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom eller rheumatoid arthritis;
• 6. Diagnose af Gilbert syndrom;
• 7. Systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 95 mmHg ved screening;
• 8. Større traumer eller operation inden for 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen;
• 9. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningen, som defineret af medicinsk vurdering;
• 10. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet;
• 11. Enhver historie med tuberkulose eller påvist kontakt med tuberkulose;
• 12. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller før den første lægemiddeladministration;
• 13. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab Combo, Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg (B) (hepatitis B)) eller Hepatitis C Virus (HCV (C)) test ved screening;
• 14. Aktiv behandling af enhver form for cancer, undtagen basalcellekarcinom, inden for 1 år før den første lægemiddeladministration;
• 15. Brug af receptpligtig medicin (med undtagelse af svangerskabsforebyggende eller hormonsubstitutionsterapi) i de 28 dage før den første administration af studielægemidlet;
• 16. Regelmæssig brug af antiinflammatoriske lægemidler såsom NSAID'er eller aspirin i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet;
• 17. Streng fysisk aktivitet dagen før den første lægemiddeladministration;
• 18. Nikotinrygning og/eller nikotinerstatningsbrug;
• 19. Indtagelse af alkohol >10 drinks/uge, eller historie med stofmisbrug;
• 20. Strenge diætrestriktioner (såsom ketogen eller vegansk kost);
• 21. Regelmæssig brug af nutraceuticals såsom resveratrol, immunforstærkere, glucosamin, chondroitin, Coenzym Q10-tilskud i de 28 dage forud for den første undersøgelseslægemiddeladministration;
• 22. Regelmæssig brug af plantekoncentrater (inklusive hvidløg, gingko, perikon) homøopatiske midler, probiotika eller fiskeolie (inklusive levertran) i de 28 dage før den første lægemiddeladministration;
• 23. Kvinder, der ammer eller er gravide i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første administration af studielægemidlet;
• 24. Forsøgspersoner, der allerede er inkluderet i en tidligere gruppe/kohorte til denne kliniske undersøgelse;
• 25. Forsøgspersoner, der tog et undersøgelsesprodukt (IP) i de 28 dage forud for den første indgivelse af studielægemiddel;
• 26. Forsøgspersoner, der donerede 50 mL og op til 450 mL blod i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet;
• 27. Donation af 450 mL eller mere blod (Canadian Blood Services, Hema Quebec, kliniske undersøgelser osv.) i de 2 måneder forud for den første undersøgelses lægemiddeladministration til mænd og i de 3 måneder før den første lægemiddeladministration for hunner.