Einzelne und mehrfach aufsteigende orale Dosen von Avenanthramid (AvenActive)

Einschlusskriterien:

• 1. Männliche oder weibliche Probanden;
• 2. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,5 kg/m2 bis einschließlich 30,0 kg/m2 für Probanden, die an Teil A und Teil B teilnehmen;
• 3. Alter 18-60 Jahre;
• 4. Bereitschaft, 1 Tag vor der ersten Arzneimittelverabreichung und während der Studienteilnahme starke körperliche Aktivität zu vermeiden;
• 5. Bereit, den Haferkonsum eine Woche lang vor der ersten Arzneimittelverabreichung und während der Studienteilnahme zu vermeiden;
• 6. Nichtraucher oder Ex-Raucher; Als ehemaliger Raucher gilt jemand, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens sechs Monate lang vollständig auf den Konsum von Nikotinprodukten verzichtet hat.
• 7. Nicht- oder ehemaliger Cannabiskonsument; Ein ehemaliger Cannabiskonsument ist jemand, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens sechs Monate lang aufgehört hat, aus Cannabis gewonnene Produkte zu konsumieren.
• 8. In der Krankengeschichte sind keine klinisch bedeutsamen Krankheiten erfasst und es liegen keine Hinweise auf klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen) und/oder im EKG vor, wie vom Prüfer festgestellt;
• 9. Klinische Laborwerte innerhalb des vom Labor angegebenen Normalbereichs; liegen sie nicht innerhalb dieses Bereichs, müssen sie nach Feststellung des Prüfarztes ohne klinische Bedeutung sein;
• 10. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung (ICF);
• 11. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie;

• 12. Ein männlicher Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Der Proband ist in der Lage, sich fortzupflanzen, und erklärt sich damit einverstanden, eine der anerkannten Verhütungsmethoden anzuwenden und ab der ersten Studienmedikamentenverabreichung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung kein Sperma zu spenden. Zu einer akzeptablen Verhütungsmethode gehört eine der folgenden Methoden:

     • Echte Abstinenz vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht (keine periodische Abstinenz)
     • Kondom für den Mann mit Spermizid oder Kondom für den Mann mit einem vaginalen Spermizid (Gel, Schaum oder Zäpfchen). Wenn der Proband einen Partner im gebärfähigen Alter hat, müssen er und/oder sein Partner der Anwendung von zwei akzeptablen Verhütungsmethoden zustimmen.

     Oder

  2. Das Subjekt ist nicht in der Lage, sich fortzupflanzen; definiert als chirurgisch steril (d. h. wurde mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen)

• 13. Ein weiblicher Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Die Person im gebärfähigen Alter muss der Anwendung einer wirksamen Doppelmethode zur Empfängnisverhütung ab der ersten Studienmedikamentenverabreichung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung zustimmen: Barrieremethode (z. B. Kondome für Männer oder Frauen, Spermizide, Schwämme, Schäume, Gelees, und Zwerchfell) in Kombination mit anderen Verhütungsmethoden, einschließlich implantierbarer Kontrazeptiva, injizierbarer Kontrazeptiva, oraler Kontrazeptiva, transdermaler Kontrazeptiva, Intrauterinpessaren; oder muss einen sterilen Sexualpartner haben.

     Oder

  2. Das Subjekt ist im gebärfähigen Alter und verpflichtet sich, tatsächlich auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten, wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts steht (keine periodische Abstinenz).
  3. Die Person ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. sie hat sich einer vollständigen Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen) oder befindet sich in den Wechseljahren (d. h. mindestens ein Jahr ohne Menstruation vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments). .
• Teil-C:

Einschlusskriterien geändert:

Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien ist das Einschlusskriterium Nr. 2 wie folgt definiert:

2*. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 kg/m2 und 34,0 kg/m2 (einschließlich) für die an Teil C teilnehmenden Probanden.

Außerdem müssen Probanden mit erhöhtem Taillenumfang und leichter Entzündung die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Taillenumfang ≥ 100 cm bei Männern und ≥ 85 cm bei Frauen
• Hs-CRP gleich oder größer als 2,0 mg/L und weniger als 10,0 mg/L beim Screening

Ausschlusskriterien:

• 1. Allergie gegen einen Inhaltsstoff der Prüfprodukte, einschließlich Hilfsstoffe;
• 2. Verzehr von Haferprodukten innerhalb einer Woche vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
• 3. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe der Formulierung sowie schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen ein Arzneimittel;
• 4. Vorliegen erheblicher Magen-Darm-Erkrankungen (GI), die die Resorption beeinträchtigen;
• 5. Vorliegen einer schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung, Magen-Darm-Erkrankung, Nierenerkrankung oder endokrinen Erkrankung: einschließlich Diabetes und unbehandelter Schilddrüsenerkrankung oder rheumatoider Arthritis;
• 6. Diagnose des Gilbert-Syndroms;
• 7. Systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg beim Screening;
• 8. Schweres Trauma oder chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Monaten nach Studienteilnahme;
• 9. Vorliegen klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening gemäß ärztlicher Beurteilung;
• 10.Jede klinisch bedeutsame Erkrankung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• 11. Tuberkulose in der Vorgeschichte oder nachgewiesener Kontakt mit Tuberkulose;
• 12. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Medikamentenverabreichung;
• 13. Positive Screening-Ergebnisse für HIV Ag/Ab Combo, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbsAg (B) (Hepatitis B)) oder Hepatitis-C-Virus (HCV (C))-Tests beim Screening;
• 14. Aktive Behandlung jeder Krebsart, außer Basalzellkarzinom, innerhalb eines Jahres vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
• 15. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln oder Hormonersatztherapien) in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• 16. Regelmäßige Einnahme von entzündungshemmenden Arzneimitteln wie NSAIDs oder Aspirin in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• 17. Intensive körperliche Aktivität am Tag vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
• 18. Nikotinrauchen und/oder Nikotinersatzkonsum;
• 19. Alkoholkonsum von mehr als 10 Getränken/Woche oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
• 20. Strenge diätetische Einschränkungen (z. B. ketogene oder vegane Ernährung);
• 21. Regelmäßige Einnahme von Nutrazeutika wie Resveratrol, Immunverstärkern, Glucosamin, Chondroitin, Coenzym-Q10-Supplementierung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• 22. Regelmäßige Verwendung von Pflanzenkonzentraten (einschließlich Knoblauch, Gingko, Johanniskraut), homöopathischen Mitteln, Probiotika oder Fischöl (einschließlich Lebertran) in den 28 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
• 23. Frauen, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments stillen oder schwanger sind;
• 24. Probanden, die bereits in eine frühere Gruppe/Kohorte für diese klinische Studie aufgenommen wurden;
• 25. Probanden, die in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat (IP) eingenommen haben;
• 26. Probanden, die in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments 50 ml und bis zu 450 ml Blut gespendet haben;
• 27. Spende von 450 ml oder mehr Blut (Canadian Blood Services, Hema Quebec, klinische Studien usw.) in den 2 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung für Männer und in den 3 Monaten vor der ersten Arzneimittelverabreichung für Weibchen.