Jednorázové a vícenásobné vzestupné perorální dávky avenanthramidu (AvenActive)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Mužské nebo ženské subjekty;
• 2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 kg/m2 až 30,0 kg/m2, včetně, pro subjekty účastnící se části A a části B;
• 3. Věk 18-60 let;
• 4. Ochota vyhnout se náročné fyzické aktivitě 1 den před prvním podáním léku a během účasti ve studii;
• 5. Ochota vyhnout se konzumaci ovsa po dobu 1 týdne před prvním podáním léku a během účasti ve studii;
• 6. nekuřák nebo bývalý kuřák; bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
• 7. Nekonzument nebo bývalý spotřebitel konopí; bývalý spotřebitel konopí je definován jako osoba, která přestala užívat produkty získané z konopí alespoň 6 měsíců před prvním podáním zkoumaného léku;
• 8. Nemají žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze a žádné důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil zkoušející;
• 9. Klinické laboratorní hodnoty v laboratoři stanoveném normálním rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez klinického významu, jak určí zkoušející;
• 10. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF);
• 11. Projevená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie;

• 12. Muž splňující jedno z následujících kritérií:

  1. Subjekt je schopen se rozmnožovat a souhlasí s tím, že bude používat jeden z přijatých antikoncepčních režimů a nebude darovat sperma od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

     • Skutečná abstinence od heterosexuálního styku, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (nikoli periodická abstinence)
     • Mužský kondom se spermicidem nebo mužský kondom s vaginálním spermicidem (gel, pěna nebo čípek) Pokud má subjekt partnerku ve fertilním věku, musí on a/nebo jeho partner souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce.

     Nebo

  2. Subjekt není schopen plodit; definován jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupil vasektomii alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku)

• 13. Žena splňující jedno z následujících kritérií:

  1. Subjekt ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné dvojité metody antikoncepce od prvního podání studovaného léku do alespoň 30 dnů po posledním podání léku: bariérová metoda (např. mužské nebo ženské kondomy, spermicidy, houby, pěny, želé, a bránice) v kombinaci s jinými způsoby antikoncepce včetně implantabilních antikoncepčních prostředků, injekčních antikoncepčních prostředků, perorálních antikoncepčních prostředků, transdermálních antikoncepčních prostředků, nitroděložních tělísek; nebo musí mít sterilního sexuálního partnera.

     Nebo

  2. Subjekt je v plodném věku a souhlasí s tím, že bude dodržovat skutečnou abstinenci od heterosexuálního styku, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (nikoli periodická abstinence) nebo
  3. Subjekt je potenciálně neplodný, definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupil kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo je v menopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace před prvním podáním studijního léku) .
• Část-C:

Upravena kritéria zahrnutí:

Kromě výše uvedených kritérií je kritérium zahrnutí #2 definováno následovně:

2*. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 kg/m2 až 34,0 kg/m2 včetně pro subjekty účastnící se části C.

Subjekty se zvýšeným obvodem pasu a mírným zánětem musí také splňovat následující kritéria, aby mohly být zařazeny do studie:

• Obvod pasu ≥ 100 cm u mužů a ≥ 85 cm u žen
• Hs-CRP rovný nebo vyšší než 2,0 mg/l a nižší než 10,0 mg/l při screeningu

Kritéria vyloučení:

• 1. Alergie na kteroukoli složku Zkoušených produktů, včetně pomocných látek;
• 2. Spotřeba ovesných produktů během 1 týdne před prvním podáním léku;
• 3. Anamnéza významné přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku přípravku, stejně jako závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakýkoli lék;
• 4. Přítomnost významných gastrointestinálních (GI) stavů, které narušují absorpci;
• 5. Přítomnost významného kardiovaskulárního onemocnění, gastrointestinálního onemocnění, onemocnění ledvin nebo endokrinního onemocnění: včetně diabetu a neléčeného onemocnění štítné žlázy nebo revmatoidní artritidy;
• 6. Diagnostika Gilbertova syndromu;
• 7. Systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg při screeningu;
• 8. Velký úraz nebo chirurgický zákrok do 3 měsíců od účasti ve studii;
• 9. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningu, jak je definováno lékařským úsudkem;
• 10. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• 11. jakákoliv anamnéza tuberkulózy nebo prokázaný kontakt s tuberkulózou;
• 12. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním drogy;
• 13. Pozitivní výsledky screeningu testů HIV Ag/Ab Combo, povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg (B) (hepatitida B)) nebo viru hepatitidy C (HCV (C)) při screeningu;
• 14. Aktivní léčba jakéhokoli typu rakoviny, kromě bazaliomu, během 1 roku před prvním podáním léku;
• 15. Užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• 16. pravidelné užívání protizánětlivých léků, jako jsou NSAID nebo aspirin, během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• 17. Tvrdá fyzická aktivita den před prvním podáním drogy;
• 18. Kouření nikotinu a/nebo užívání náhrady nikotinu;
• 19. Pití alkoholu > 10 nápojů/týden nebo anamnéza zneužívání drog;
• 20. Přísná dietní omezení (jako je ketogenní nebo veganská strava);
• 21. Pravidelné užívání nutraceutik, jako je resveratrol, posilovače imunity, glukosamin, chondroitin, suplementace koenzymem Q10 během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• 22. Pravidelné užívání rostlinných koncentrátů (včetně česneku, gingka, třezalky), homeopatik, probiotik nebo rybího tuku (včetně oleje z tresčích jater) 28 dní před prvním podáním léku;
• 23. Kojící nebo březí ženy podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku;
• 24. Subjekty, které již byly zařazeny do předchozí skupiny/kohorty pro tuto klinickou studii;
• 25. Subjekty, které užívaly zkoumaný produkt (IP) během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• 26. Subjekty, které darovaly 50 ml a až 450 ml krve během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• 27. Darování 450 ml nebo více krve (Canadian Blood Services, Hema Quebec, klinické studie atd.) během 2 měsíců před prvním podáním léku ve studii u mužů a během 3 měsíců před prvním podáním léku u mužů samice.