Doses orais ascendentes únicas e múltiplas de avenantramida (AvenActive)

Critério de inclusão:

• 1. Sujeitos do sexo masculino ou feminino;
• 2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 a 30,0 kg/m2, inclusive, para participantes da Parte A e Parte B;
• 3. Idade de 18 a 60 anos;
• 4. Disposto a evitar atividades físicas rigorosas 1 dia antes da primeira administração do medicamento e durante a participação no estudo;
• 5. Disposto a evitar o consumo de aveia por 1 semana antes da primeira administração do medicamento e durante a participação no estudo;
• 6. Não ou ex-fumante; um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
• 7. Não ou ex-consumidor de cannabis; um ex-consumidor de cannabis é definido como alguém que parou de usar produtos derivados de cannabis por pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
• 8. Não ter doenças clinicamente significativas capturadas no histórico médico e nenhuma evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo sinais vitais) e/ou ECG, conforme determinado pelo investigador;
• 9. Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal declarada pelo laboratório; se não estiverem dentro desta faixa, devem ser sem significado clínico, conforme determinado pelo investigador;
• 10. Fornecimento de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado;
• 11. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o estudo;

• 12. Sujeito do sexo masculino que atenda a um dos seguintes critérios:

  1. O sujeito é capaz de procriar e concorda em usar um dos regimes anticoncepcionais aceitos e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento. Um método contraceptivo aceitável inclui um dos seguintes:

     • Verdadeira abstinência de relações heterossexuais quando esta está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito (não abstinência periódica)
     • Preservativo masculino com espermicida ou preservativo masculino com espermicida vaginal (gel, espuma ou supositório) Se o sujeito tiver um parceiro com potencial para engravidar, ele e/ou seu parceiro devem concordar em usar dois métodos anticoncepcionais aceitáveis.

     Ou

  2. O sujeito é incapaz de procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo)

• 13. Um sujeito do sexo feminino que atenda a um dos seguintes critérios:

  1. Sujeito com potencial para engravidar deve concordar em usar um método duplo eficaz de controle de natalidade desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento: método de barreira (por exemplo, preservativos masculinos ou femininos, espermicidas, esponjas, espumas, geléias, e diafragma) em combinação com outros métodos de contracepção, incluindo contraceptivos implantáveis, contraceptivos injectáveis, contraceptivos orais, contraceptivos transdérmicos, dispositivos intra-uterinos; ou deve ter um parceiro sexual estéril.

     Ou

  2. O sujeito tem potencial para engravidar e concorda em respeitar a verdadeira abstinência de relações heterossexuais, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito (não a abstinência periódica) Ou
  3. O sujeito não tem potencial para engravidar, definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou está em estado de menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano sem menstruação antes da primeira administração do medicamento do estudo) .
• Parte C:

Critérios de inclusão modificados:

Além dos critérios acima, o critério de inclusão nº 2 é definido da seguinte forma:

2*. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 e 34,0 kg/m2, inclusive, para os participantes da Parte C.

Além disso, indivíduos com circunferência da cintura elevada e inflamação de baixo grau devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

• Circunferência da cintura ≥ 100 cm em homens e ≥ 85 cm em mulheres
• PCR-us igual ou superior a 2,0 mg/L e inferior a 10,0 mg/L na triagem

Critério de exclusão:

• 1. Alergia a qualquer ingrediente dos Produtos sob Investigação, incluindo excipientes;
• 2. Consumo de produtos de aveia 1 semana antes da primeira administração do medicamento;
• 3. História de hipersensibilidade significativa a qualquer excipiente da formulação, bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento;
• 4. Presença de condições gastrointestinais (GI) significativas que interferem na absorção;
• 5. Presença de doença cardiovascular significativa, doença gastrointestinal, doença renal ou doença endócrina: incluindo diabetes e doença da tireoide não tratada ou artrite reumatóide;
• 6. Diagnóstico da síndrome de Gilbert;
• 7. Pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg na triagem;
• 8. Trauma grave ou cirurgia dentro de 3 meses após a participação no estudo;
• 9. Presença de anormalidades de ECG clinicamente significativas na triagem, conforme definido por julgamento médico;
• 10. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• 11.Qualquer história de tuberculose ou contato comprovado com tuberculose;
• 12. Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da primeira administração do medicamento;
• 13. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab Combo, antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg (B) (hepatite B)) ou testes do vírus da hepatite C (HCV (C)) na triagem;
• 14. Tratamento ativo para qualquer tipo de câncer, exceto carcinoma basocelular, no prazo de 1 ano antes da primeira administração do medicamento;
• 15. Uso de qualquer medicamento prescrito (com exceção de anticoncepcional ou terapia de reposição hormonal) nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• 16. Uso regular de antiinflamatórios, como AINEs ou aspirina nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• 17. Atividade física rigorosa no dia anterior à primeira administração do medicamento;
• 18. Tabagismo de nicotina e/ou uso de substitutos de nicotina;
• 19. Consumo de álcool >10 doses/semana ou histórico de abuso de drogas;
• 20. Restrições alimentares rigorosas (como dieta cetogênica ou vegana);
• 21. Uso regular de nutracêuticos, como resveratrol, reforços imunológicos, glucosamina, condroitina, suplementação de coenzima Q10 nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• 22. Uso regular de concentrados de plantas (incluindo alho, gingko, erva de São João), remédios homeopáticos, probióticos ou óleo de peixe (incluindo óleo de fígado de bacalhau), nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento;
• 23.Mulheres que estão amamentando ou grávidas de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo;
• 24. Sujeitos que já foram incluídos em um grupo/coorte anterior para este estudo clínico;
• 25. Indivíduos que tomaram um Produto Investigacional (IP) nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• 26. Indivíduos que doaram 50 mL e até 450 mL de sangue nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• 27. Doação de 450 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 2 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo para homens, e nos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento para mulheres.