Dosis orales ascendentes únicas y múltiples de avenantramida (AvenActive)

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos masculinos o femeninos;
• 2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 y 30,0 kg/m2, inclusive, para los sujetos que participan en la Parte A y la Parte B;
• 3. Edad entre 18 y 60 años;
• 4. Dispuesto a evitar la actividad física rigurosa 1 día antes de la primera administración del fármaco y durante la participación en el estudio;
• 5. Dispuesto a evitar el consumo de avena durante 1 semana antes de la primera administración del fármaco y durante la participación en el estudio;
• 6. No fumador o exfumador; un exfumador se define como alguien que dejó completamente de usar productos con nicotina durante al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio;
• 7. No consumidor o ex consumidor de cannabis; un ex consumidor de cannabis se define como alguien que dejó de consumir productos derivados del cannabis durante al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio;
• 8. No tener enfermedades clínicamente significativas registradas en el historial médico ni evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (incluidos los signos vitales) y/o ECG, según lo determine el investigador;
• 9. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal indicado por el laboratorio; si no están dentro de este rango, no deben tener importancia clínica, según lo determine el investigador;
• 10. Suministro de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado;
• 11. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio;

• 12. Un sujeto masculino que cumpla uno de los siguientes criterios:

  1. El sujeto puede procrear y acepta utilizar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados y no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

     • Abstinencia verdadera de relaciones heterosexuales cuando éstas estén en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (no abstinencia periódica)
     • Condón masculino con espermicida o condón masculino con espermicida vaginal (gel, espuma o supositorio) Si el sujeto tiene una pareja en edad fértil, él y/o su pareja deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables.

     O

  2. El sujeto no puede procrear; definido como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio)

• 13. Un sujeto femenino que cumpla uno de los siguientes criterios:

  1. Las personas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo doble eficaz desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la última administración del fármaco: método de barrera (p. ej., condones masculinos o femeninos, espermicidas, esponjas, espumas, jaleas, y diafragma) en combinación con otros métodos anticonceptivos, incluidos anticonceptivos implantables, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales, anticonceptivos transdérmicos, dispositivos intrauterinos; o debe tener una pareja sexual estéril.

     O

  2. El sujeto está en edad fértil y acepta cumplir con una verdadera abstinencia de relaciones heterosexuales, cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (no abstinencia periódica) O
  3. El sujeto no está en edad fértil, definido como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o se encuentra en estado menopáusico (es decir, al menos 1 año sin menstruación antes de la primera administración del fármaco del estudio) .
• Parte C:

Criterios de inclusión modificados:

Además de los criterios anteriores, el criterio de inclusión n.° 2 se define de la siguiente manera:

2*. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 y 34,0 kg/m2, inclusive, para los sujetos que participan en la Parte C.

Además, los sujetos con circunferencia de cintura elevada e inflamación de bajo grado deben cumplir con los siguientes criterios para poder ser incluidos en el estudio:

• Circunferencia de cintura ≥ 100 cm en hombres y ≥ 85 cm en mujeres
• Hs-CRP igual o superior a 2,0 mg/L y menos de 10,0 mg/L en el momento de la selección

Criterio de exclusión:

• 1. Alergia a cualquier ingrediente de los Productos en Investigación, incluidos los excipientes;
• 2. Consumo de productos de avena dentro de la semana anterior a la primera administración del medicamento;
• 3. Historial de hipersensibilidad significativa a cualquier excipiente de la formulación, así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco;
• 4. Presencia de afecciones gastrointestinales (GI) importantes que interfieren con la absorción;
• 5. Presencia de enfermedad cardiovascular, enfermedad gastrointestinal, enfermedad renal o enfermedad endocrina significativa: incluida diabetes y enfermedad de la tiroides no tratada o artritis reumatoide;
• 6. Diagnóstico del síndrome de Gilbert;
• 7. Presión arterial sistólica> 150 mmHg y/o presión arterial diastólica> 95 mmHg en el momento del cribado;
• 8. Traumatismo o cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la participación en el estudio;
• 9.Presencia de anomalías del ECG clínicamente significativas en el momento del cribado, según lo definido por criterio médico;
• 10.Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 11. Cualquier historial de tuberculosis o contacto comprobado con tuberculosis;
• 12. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la evaluación o antes de la primera administración de drogas;
• 13.Resultados positivos de las pruebas de detección de VIH Ag/Ab Combo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg (B) (hepatitis B)) o pruebas del virus de la hepatitis C (VHC (C)) en la selección;
• 14. Tratamiento activo para cualquier tipo de cáncer, excepto carcinoma de células basales, dentro del año anterior a la primera administración del fármaco;
• 15. Uso de cualquier medicamento recetado (con excepción de anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal) en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 16.Uso regular de medicamentos antiinflamatorios como AINE o aspirina en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 17. Actividad física rigurosa el día anterior a la primera administración del fármaco;
• 18. Fumar nicotina y/o uso de reemplazo de nicotina;
• 19. Consumo de alcohol >10 tragos por semana o antecedentes de abuso de drogas;
• 20. Restricciones dietéticas estrictas (como dieta cetogénica o vegana);
• 21.Uso regular de nutracéuticos como resveratrol, estimulantes inmunológicos, glucosamina, condroitina, suplementación con coenzima Q10 en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 22. Uso regular de concentrados de plantas (incluido ajo, gingko, hierba de San Juan), remedios homeopáticos, probióticos o aceite de pescado (incluido aceite de hígado de bacalao), en los 28 días anteriores a la primera administración del medicamento;
• 23. Mujeres que están amamantando o que están embarazadas según la prueba de embarazo en el momento de la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio;
• 24. Sujetos que ya han sido incluidos en un grupo/cohorte anterior para este estudio clínico;
• 25. Sujetos que tomaron un Producto en Investigación (IP) en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 26. Sujetos que donaron 50 ml y hasta 450 ml de sangre en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• 27.Donación de 450 ml o más de sangre (Canadian Blood Services, Hema Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 2 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio para hombres y en los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco para hembras.