Une étude du MK-5684 chez des participants japonais atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (MK-5684-005)

Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion comprennent, sans s'y limiter, les éléments suivants :

Critère d'intégration:

• Présente un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules
• Présente des preuves actuelles de maladie métastatique documentées par des lésions osseuses sur une scintigraphie osseuse et/ou une maladie des tissus mous par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (TDM/IRM)
• A une carence androgénique continue avec un taux de testostérone sérique <50 ng/dL (<1,7 nmol/L)
• Les participants recevant un traitement anti-résorption osseuse (y compris, mais sans s'y limiter, le bisphosphonate ou le dénosumab) doivent avoir reçu des doses stables pendant ≥ 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude.
• A progressé pendant ou après un traitement avec au moins 1 ligne de NHA dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) ou dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) pendant au moins 12 semaines (par ex. abiratérone, enzalutamide, darolutamide, apalutamide), et avec au moins 1 ligne de chimiothérapie à base de taxane en mHSPC ou en CRPC, ou inéligibilité à la chimiothérapie
• A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 10 jours précédant l'attribution
• S'il est capable de produire du sperme, le participant doit accepter ce qui suit pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de MK-5684 : s'abstenir de donner du sperme, et SOIT être abstinent OU doit accepter d'utiliser un préservatif masculin.

Critère d'exclusion:

• A des antécédents de dysfonctionnement hypophysaire
• A des métastases cérébrales
• Antécédents d'une deuxième tumeur maligne, sauf si un traitement potentiellement curatif a été complété sans signe de malignité depuis 3 ans
• Souffre d'une maladie auto-immune active ou incontrôlée qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
• A une infection active ou une autre condition médicale qui rendrait les corticostéroïdes contre-indiqués
• A une infection grave et persistante dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude
• Participants sous dose instable d'hormonothérapie thyroïdienne dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude
• A un diabète sucré mal contrôlé
• Hypotension : tension artérielle systolique (TA) < 110 mmHg, ou hypertension non contrôlée : TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg, dans 2 enregistrements sur 3 avec un traitement antihypertenseur optimisé
• A une maladie cardio/cérébro-vasculaire active ou instable, y compris un événement thromboembolique
• Est incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou une maladie gastro-intestinale (GI) connue ou une procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption de l'intervention de l'étude.
• A subi une intervention chirurgicale majeure, y compris une intervention locale sur la prostate (à l'exclusion de la biopsie de la prostate) dans les 28 jours précédant le début de l'intervention de l'étude et n'a pas été suffisamment remis des toxicités et/ou des complications.
• A reçu un antagoniste de l'aldostérone (par ex. spironolactone, éplérénone) et phénytoïne dans les 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude
• A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou des toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes
• A reçu une chimiothérapie au cours des 4 dernières semaines (2 semaines pour une chimiothérapie orale ou hebdomadaire ; 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) avant le début de l'intervention de l'étude.
• A déjà reçu de l'enzalutamide et de l'apalutamide dans les 3 semaines, ou de l'abiratérone et du darolutamide dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude
• Utilisation systémique des médicaments suivants dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude : puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 : par exemple, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) et puissants inhibiteurs du CYP3A4 : par exemple, itraconazole, kétoconazole. , posaconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, jus de pamplemousse
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• A utilisé des produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate et/ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, palmier nain) dans les 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.
• A reçu un traitement avec des inhibiteurs de la 5-α réductase (par exemple, finastéride ou dutastéride), des œstrogènes et/ou de la cyprotérone dans les 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents d’hépatite B ou de virus de l’hépatite C actif
• A une scintigraphie osseuse « superscan »
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.