Uno studio su MK-5684 in partecipanti giapponesi con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (MK-5684-005)

I principali criteri di inclusione ed esclusione includono ma non sono limitati a quanto segue:

Criterio di inclusione:

• Ha un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza istologia a piccole cellule
• Ha evidenza attuale di malattia metastatica documentata da lesioni ossee alla scintigrafia ossea e/o malattia dei tessuti molli mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica (CT/MRI)
• Ha una deprivazione androgenica in corso con testosterone sierico <50 ng/dL (<1,7 nmol/L)
• I partecipanti che ricevono terapia anti-riassorbimento osseo (inclusi, ma non limitati a bifosfonati o denosumab) devono aver ricevuto dosi stabili per ≥ 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio.
• È progredito durante o dopo il trattamento con almeno 1 linea di NHA nel cancro della prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) o nel cancro della prostata resistente alla castrazione (CRPC) per un minimo di 12 settimane (ad es. abiraterone, enzalutamide, darolutamide, apalutamide) e con almeno 1 linea di chemioterapia a base di taxani in mHSPC o in CRPC, o non idoneità alla chemioterapia
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 nei 10 giorni precedenti l'assegnazione
• Se in grado di produrre sperma, il partecipante deve accettare quanto segue durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di MK-5684: astenersi dal donare sperma, inoltre essere astinente OPPURE deve accettare di usare il preservativo maschile.

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di disfunzione ipofisaria
• Ha metastasi cerebrali
• Storia di un secondo tumore maligno, a meno che un trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 3 anni
• Ha una malattia autoimmune attiva o non controllata che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
• Ha un'infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe i corticosteroidi controindicati
• Presenta un'infezione grave e persistente nelle 2 settimane precedenti l'inizio dell'intervento in studio
• Partecipanti che assumevano una dose instabile di terapia con ormone tiroideo nei 6 mesi precedenti l'inizio dell'intervento in studio
• Ha il diabete mellito scarsamente controllato
• Ipotensione: pressione arteriosa sistolica (PA) < 110 mmHg o ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg, in 2 registrazioni su 3 con terapia antipertensiva ottimizzata
• Presenta una malattia cardio/cerebro-vascolare attiva o instabile, compreso un evento tromboembolico
• Non è in grado di ingoiare farmaci somministrati per via orale o malattie gastrointestinali (GI) note o procedure gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento dell'intervento dello studio
• È stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore incluso un intervento locale sulla prostata (esclusa la biopsia prostatica) entro 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio e non si è adeguatamente ripreso dalle tossicità e/o dalle complicanze
• Ha ricevuto un antagonista dell'aldosterone (ad es. spironolattone, eplerenone) e fenitoina entro 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio
• Ha ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio, o tossicità correlate alle radiazioni, che richiedono corticosteroidi
• Ha ricevuto chemioterapia nelle ultime 4 settimane (2 settimane per chemioterapia orale o settimanale; 6 settimane per nitrosouree e mitomicina C) prima dell'inizio dell'intervento in studio
• Ha ricevuto in precedenza enzalutamide e apalutamide entro 3 settimane, o abiraterone e darolutamide entro 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio
• Uso sistemico dei seguenti farmaci entro 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio: forti induttori del citocromo P450 (CYP)3A4: ad esempio carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina, erba di San Giovanni) e forti inibitori del CYP3A4: ad esempio itraconazolo, ketoconazolo , posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, succo di pompelmo
• Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Ha utilizzato prodotti erboristici che possono avere attività ormonale anti-cancro alla prostata e/o che sono noti per diminuire i livelli di PSA (ad esempio, saw palmetto) entro 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio
• Ha ricevuto un trattamento con inibitori della 5-α reduttasi (ad es. finasteride o dutasteride), estrogeni e/o ciproterone entro 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio
• Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento in studio
• Storia di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia di epatite B o virus dell'epatite C attivo
• Ha una scansione ossea "superscan".
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio