Une étude de phase 2b évaluant le miricorilant chez des patients adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique (MONARCH)
Une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité du Miricorilant chez les patients adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique (MONARCH)
A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Miricorilant in Adult Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MONARCH)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Approximately 75 patients who are eligible for participation in the study will be randomized on Day 1 in a 2:1 ratio to 100 mg miricorilant or placebo twice weekly, for 48 weeks of treatment (Cohort A).
Approximately 90 patients who are eligible for participation in the study will be randomized on Day 1 in a 2:1 ratio to 100 mg miricorilant twice a week for 6 weeks of treatment, followed by a dose escalation to 200 mg miricorilant or placebo twice weekly for an additional 18 weeks which resulting in a total treatment duration of 24 weeks, or to placebo for 24 weeks. (Cohort B).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
New Delhi, Inde, 110029
- Site #482
-
New Delhi, Inde, 110060
- Site #510
-
New Delhi, Inde, 110070
- Site #501
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, Inde, 781032
- Site #506
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380053
- Site #492
-
Rajkot, Gujarat, Inde, 360001
- Site #513
-
Surat, Gujarat, Inde, 395009
- Site #490
-
Surat, Gujarat, Inde, 395009
- Site #514
-
Vadodara, Gujarat, Inde, 390007
- Site #502
-
-
Haryana
-
Rohtak, Haryana, Inde, 124001
- Site # 494
-
-
Karnataka
-
Mysore, Karnataka, Inde, 570015
- Site #511
-
-
Kerala
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Inde, 695011
- Site #507
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Inde, 400008
- Site #512
-
Mumbai, Maharashtra, Inde, 400062
- Site #509
-
Nagpur, Maharashtra, Inde, 440009
- Site #500
-
Pune, Maharashtra, Inde, 412201
- Site #496
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Inde, 141002
- Site #495
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Inde, 302001
- Site #489
-
Jaipur, Rajasthan, Inde, 302004
- Site # 485
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Inde, 625020
- Site #508
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Inde, 500003
- Site #486
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226003
- Site #549
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Inde, 221005
- Site #488
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Inde, 221005
- Site #503
-
-
Uttarakhand
-
Dehradun, Uttarakhand, Inde, 248001
- Site #504
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Inde, 700020
- Site #487
-
Kolkata, West Bengal, Inde, 700073
- Site #493
-
Kolkata, West Bengal, Inde, 700150
- Site #491
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00927-4807
- Site #457
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Site #207
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
- Site #209
-
-
California
-
Huntington Park, California, États-Unis, 90255
- Site #378
-
Lancaster, California, États-Unis, 93534
- Site #439
-
Long Beach, California, États-Unis, 90815
- Site #469
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90056
- Site #373
-
Panorama City, California, États-Unis, 91402
- Site #214
-
Santa Ana, California, États-Unis, 92704
- Site #233
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Site #452
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Site # 101
-
Hallandale, Florida, États-Unis, 33009
- Site #465
-
Hialeah Gardens, Florida, États-Unis, 33016
- Site #430
-
Lakewood Rch, Florida, États-Unis, 38018
- Site #458
-
Largo, Florida, États-Unis, 33777
- Site #475
-
Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33016
- Site #438
-
Viera, Florida, États-Unis, 32940
- Site #460
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, États-Unis, 70363
- Site #453
-
Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
- Site #451
-
Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
- Site #061
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, États-Unis, 20854
- Site #440
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
- Site #442
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Site #228
-
-
New Jersey
-
Jackson, New Jersey, États-Unis, 08724
- Site #455
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, États-Unis, 13057
- Site #445
-
New York, New York, États-Unis, 10033
- Site #454
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, États-Unis, 29557
- Site #464
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, États-Unis, 45440
- Site #447
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43234
- Site #470
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45145
- Site #448
-
Westlake, Ohio, États-Unis, 44145
- Site #437
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, États-Unis, 38018
- Site #461
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Site # 546
-
Austin, Texas, États-Unis, 78756
- Site #545
-
Austin, Texas, États-Unis, 78757
- Site #211
-
Brownsville, Texas, États-Unis, 78520
- Site #432
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Site #370
-
Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- Site #213
-
Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- Site #215
-
Georgetown, Texas, États-Unis, 78626
- Site #431
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Site # 066
-
Houston, Texas, États-Unis, 77079
- Site #305
-
Katy, Texas, États-Unis, 77494
- Site #459
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78125
- Site #433
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Site #212
-
Waco, Texas, États-Unis, 78125
- Site #434
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, États-Unis, 84088
- Site #441
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, États-Unis, 20110
- Site #463
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Site #226
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
-
Cohort A: Histological diagnosis of NASH/MASH with NAS ≥ 4 (≥ 1 point in each subcomponent of steatosis, inflammation, and ballooning) and NASH-CRN fibrosis score of 2 or 3 based on the consensus method of histological assessment. A historical liver biopsy within 6 months of Screening with reading confirmed during the Screening period by a consensus panel is acceptable.
-
Cohort B: Have a liver biopsy result that does not meet with the criteria for inclusion in Cohort A and is consistent with one of the following based on the consensus method of histological assessment:
- NAS ≥ 3 with ≥1 point in each subcomponent of steatosis, inflammation, and ballooning, and a NASH-CRN fibrosis score of F1 or
- NAS ≥ 2 with ≥1 point in subcomponent of steatosis and ≥ 1 point in subcomponent of ballooning or inflammation and a NASH-CRN fibrosis score of F2 or 3
-
AST > 17 U/L for women and AST > 20 U/L for men.
-
FibroScan® liver stiffness measurement ≥ 8 kPa and CAP ≥ 280 dB/m.
-
MRI-PDFF with ≥ 8% steatosis
-
Presence of at least 1 of the following metabolic syndromes that increase the risk of NASH/MASH:
- Diagnosis of type 2 diabetes OR
- Presence of 2 or more components of metabolic syndrome:
i. Fasting blood glucose ≥ 100 mg/dL (5.6 mmol/L) or treatment for elevated blood glucose ii. Systolic blood pressure ≥ 130mmHg, diastolic blood pressure ≥ 85mmHg, or treatment for hypertension iii. Serum triglycerides ≥ 150 mg/dL (1.7 mmol/L) or drug treatment for elevated triglycerides iv. Serum high-density lipoprotein (HDL) cholesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) in men and < 50 mg/dL (1.3 mmol/L) in women or drug treatment for low HDL v. Overweight or obese (body mass index [BMI] ≥ 25 kg/m2 [BMI ≥ 23 kg/m2 in Asians]), or increased waist circumference ≥ 102 cm (40 in) in men and ≥ 88 cm (35 in) in women (male ≥ 90 cm [35.4 in]; women ≥ 80 cm [31.5 in] in
-
Other inclusion criteria may apply
Exclusion Criteria:
- Have participated in another clinical trial within the last 3 months of Screening where the patient received active treatment for NASH/MASH.
- Have participated in a clinical trial for any other indication within the last 3 months or 5 half-lives of the treatment, whichever is longer.
- Are pregnant or lactating women
- Have a BMI < 18 kg/m2 or > 45 kg/m2.• Have had liver transplantation or plan to have liver transplantation during the study
- Have type 1 diabetes or poorly controlled type 2 diabetes.
- Are pregnant or lactating women
- Have a BMI < 18 kg/m2 or > 45 kg/m2
- Have had successful weight-loss surgery within 2 years prior to Screening or are planning weight-loss surgery during the study.
- Have a >5% weight change within 3 months prior to Screening.
- Have significant alcohol consumption of more than 20 g per day for women and 30 g per day for men within 1 year prior to screening or score of ≥8 on AUDIT questionnaire
- Have any other chronic liver disease
- History of cirrhosis or evidence of cirrhosis by clinical, imaging, or liver biopsy evaluation
- Have hepatic decompensation
- Other exclusion criteria may apply
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Experimental (Cohort A)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort A) will be enrolled to receive 100 mg of miricorilant, twice a week for 48 weeks. |
Miricorilant 100 mg for oral dosing
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo (Cohort A)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort A) will be enrolled to receive a matching placebo twice a week for 48 weeks. |
Matching placebo for oral dosing for 48 Weeks |
|
Comparateur placebo: Placebo (Cohort B)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort B) will be enrolled to receive a matching placebo twice a week for 24 weeks. |
Matching placebo for oral dosing for 24 Weeks |
|
Expérimental: Experimental (Cohort B)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort B) will be enrolled to receive 100 mg of miricorilant, twice a week for 6 weeks. Dose will be escalated to 200 mg of miricorilant, twice a week for 18 weeks. |
Miricorilant 100 mg for oral dosing Miricorilant 200 mg for oral dosing
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pourcentage de changement relatif par rapport à la valeur initiale de la teneur en graisse hépatique évaluée par MRI-PDFF (cohorte A et cohorte B)
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Modification de la rigidité du foie et paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) par FibroScan. (Cohorte A et cohorte B à la semaine 24, cohorte A à la semaine 48)
Délai: Semaines 24 et 48
|
Semaines 24 et 48
|
|
Modification du poids corporel absolu (cohortes A et B à la semaine 24, cohorte A à la semaine 48)
Délai: Semaines 24 et 48
|
Semaines 24 et 48
|
|
Modification de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT) (cohorte A et cohorte B aux semaines 6 et 24, cohorte A à la semaine 48)
Délai: Semaines 6, 24 et 48
|
Semaines 6, 24 et 48
|
|
Modification de l'HbA1c (cohortes A et B à la semaine 24, cohorte A à la semaine 48)
Délai: Semaines 24 et 48
|
Semaines 24 et 48
|
|
Changement dans HOMA-IR (cohortes A et B à la semaine 24, cohorte A à la semaine 48)
Délai: Semaines 24 et 48
|
Semaines 24 et 48
|
|
Modification de la glycémie (cohortes A et B à la semaine 24, cohorte A à la semaine 48)
Délai: Semaines 24 et 48
|
Semaines 24 et 48
|
|
Pourcentage de changement relatif par rapport à la valeur initiale de la teneur en graisse hépatique par MRI-PDFF (cohortes A et B aux semaines 6 et 24, cohorte A à la semaine 48)
Délai: Semaines 6 et 24, semaine 48
|
Semaines 6 et 24, semaine 48
|
|
Changement absolu par rapport à la valeur initiale de la teneur en graisse hépatique par MRI-PDFF (cohortes A et B aux semaines 6 et 24, cohorte A à la semaine 48)
Délai: Semaine 6, 24, semaine 48
|
Semaine 6, 24, semaine 48
|
|
Résolution de la stéatohépatite (définie comme un grade de ballonnement de 0 et un grade d'inflammation lobulaire ≤ 1) et aucune aggravation de la fibrose hépatique à la semaine 48 évaluée par biopsie (cohorte A).
Délai: Semaine 48
|
Semaine 48
|
|
Proportion de patients présentant une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base dans le NAS (score d'activité NAFLD) sans aggravation de la fibrose hépatique à la semaine 48 évaluée par biopsie, avec une réduction d'au moins 1 point du ballonnement ou de l'inflammation (cohorte A).
Délai: Semaine 48
|
Semaine 48
|
|
Amélioration du stade de fibrose hépatique d'au moins 1 point (score de fibrose NASH CRN) par rapport au départ et aucune aggravation de la stéatohépatite à la semaine 48 évaluée par biopsie (cohorte A).
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Change in lipids - total cholesterol, HDL, LDL, VLDL, TG, serum free fatty acids, (Cohort A and Cohort B at Week 24, Cohort A at Week 48)
Délai: Week 24 and 48
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Week 24 and 48
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Proportion of patients with Baseline ALT > 30 U/L achieving a reduction from Baseline in ALT ≥ 17 U/L at Week 24 (Cohort A and Cohort B) and Week 48 (Cohort A).
Délai: Week 24, Week 48
|
Week 24, Week 48
|
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Change in ELF, (Cohort A and B at Week 24, Cohort A at Week 48)
Délai: Week 24 and 48
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Week 24 and 48
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kavita Juneja, MD, Corcept Therapeutics
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CORT118335-862
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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