Um estudo de fase 2b que avalia o miricorilante em pacientes adultos com esteatohepatite não alcoólica (MONARCH)
Um estudo de fase 2b, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avalia a eficácia e segurança do miricorilante em pacientes adultos com esteatohepatite não alcoólica (MONARCH)
A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Miricorilant in Adult Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MONARCH)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Approximately 75 patients who are eligible for participation in the study will be randomized on Day 1 in a 2:1 ratio to 100 mg miricorilant or placebo twice weekly, for 48 weeks of treatment (Cohort A).
Approximately 90 patients who are eligible for participation in the study will be randomized on Day 1 in a 2:1 ratio to 100 mg miricorilant twice a week for 6 weeks of treatment, followed by a dose escalation to 200 mg miricorilant or placebo twice weekly for an additional 18 weeks which resulting in a total treatment duration of 24 weeks, or to placebo for 24 weeks. (Cohort B).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Site #207
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Site #209
-
-
California
-
Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
- Site #378
-
Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- Site #439
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90815
- Site #469
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90056
- Site #373
-
Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
- Site #214
-
Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
- Site #233
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Site #452
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Site # 101
-
Hallandale, Florida, Estados Unidos, 33009
- Site #465
-
Hialeah Gardens, Florida, Estados Unidos, 33016
- Site #430
-
Lakewood Rch, Florida, Estados Unidos, 38018
- Site #458
-
Largo, Florida, Estados Unidos, 33777
- Site #475
-
Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Site #438
-
Viera, Florida, Estados Unidos, 32940
- Site #460
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70363
- Site #453
-
Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Site #451
-
Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Site #061
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20854
- Site #440
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Site #442
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Site #228
-
-
New Jersey
-
Jackson, New Jersey, Estados Unidos, 08724
- Site #455
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- Site #445
-
New York, New York, Estados Unidos, 10033
- Site #454
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 29557
- Site #464
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Estados Unidos, 45440
- Site #447
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43234
- Site #470
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45145
- Site #448
-
Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
- Site #437
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
- Site #461
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Site # 546
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
- Site #545
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
- Site #211
-
Brownsville, Texas, Estados Unidos, 78520
- Site #432
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Site #370
-
Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- Site #213
-
Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- Site #215
-
Georgetown, Texas, Estados Unidos, 78626
- Site #431
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Site # 066
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
- Site #305
-
Katy, Texas, Estados Unidos, 77494
- Site #459
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78125
- Site #433
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Site #212
-
Waco, Texas, Estados Unidos, 78125
- Site #434
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
- Site #441
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Estados Unidos, 20110
- Site #463
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Site #226
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00927-4807
- Site #457
-
-
-
-
-
New Delhi, Índia, 110029
- Site #482
-
New Delhi, Índia, 110060
- Site #510
-
New Delhi, Índia, 110070
- Site #501
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, Índia, 781032
- Site #506
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380053
- Site #492
-
Rajkot, Gujarat, Índia, 360001
- Site #513
-
Surat, Gujarat, Índia, 395009
- Site #490
-
Surat, Gujarat, Índia, 395009
- Site #514
-
Vadodara, Gujarat, Índia, 390007
- Site #502
-
-
Haryana
-
Rohtak, Haryana, Índia, 124001
- Site # 494
-
-
Karnataka
-
Mysore, Karnataka, Índia, 570015
- Site #511
-
-
Kerala
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Índia, 695011
- Site #507
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Índia, 400008
- Site #512
-
Mumbai, Maharashtra, Índia, 400062
- Site #509
-
Nagpur, Maharashtra, Índia, 440009
- Site #500
-
Pune, Maharashtra, Índia, 412201
- Site #496
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Índia, 141002
- Site #495
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Índia, 302001
- Site #489
-
Jaipur, Rajasthan, Índia, 302004
- Site # 485
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Índia, 625020
- Site #508
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Índia, 500003
- Site #486
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226003
- Site #549
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Índia, 221005
- Site #488
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Índia, 221005
- Site #503
-
-
Uttarakhand
-
Dehradun, Uttarakhand, Índia, 248001
- Site #504
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Índia, 700020
- Site #487
-
Kolkata, West Bengal, Índia, 700073
- Site #493
-
Kolkata, West Bengal, Índia, 700150
- Site #491
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
-
Cohort A: Histological diagnosis of NASH/MASH with NAS ≥ 4 (≥ 1 point in each subcomponent of steatosis, inflammation, and ballooning) and NASH-CRN fibrosis score of 2 or 3 based on the consensus method of histological assessment. A historical liver biopsy within 6 months of Screening with reading confirmed during the Screening period by a consensus panel is acceptable.
-
Cohort B: Have a liver biopsy result that does not meet with the criteria for inclusion in Cohort A and is consistent with one of the following based on the consensus method of histological assessment:
- NAS ≥ 3 with ≥1 point in each subcomponent of steatosis, inflammation, and ballooning, and a NASH-CRN fibrosis score of F1 or
- NAS ≥ 2 with ≥1 point in subcomponent of steatosis and ≥ 1 point in subcomponent of ballooning or inflammation and a NASH-CRN fibrosis score of F2 or 3
-
AST > 17 U/L for women and AST > 20 U/L for men.
-
FibroScan® liver stiffness measurement ≥ 8 kPa and CAP ≥ 280 dB/m.
-
MRI-PDFF with ≥ 8% steatosis
-
Presence of at least 1 of the following metabolic syndromes that increase the risk of NASH/MASH:
- Diagnosis of type 2 diabetes OR
- Presence of 2 or more components of metabolic syndrome:
i. Fasting blood glucose ≥ 100 mg/dL (5.6 mmol/L) or treatment for elevated blood glucose ii. Systolic blood pressure ≥ 130mmHg, diastolic blood pressure ≥ 85mmHg, or treatment for hypertension iii. Serum triglycerides ≥ 150 mg/dL (1.7 mmol/L) or drug treatment for elevated triglycerides iv. Serum high-density lipoprotein (HDL) cholesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) in men and < 50 mg/dL (1.3 mmol/L) in women or drug treatment for low HDL v. Overweight or obese (body mass index [BMI] ≥ 25 kg/m2 [BMI ≥ 23 kg/m2 in Asians]), or increased waist circumference ≥ 102 cm (40 in) in men and ≥ 88 cm (35 in) in women (male ≥ 90 cm [35.4 in]; women ≥ 80 cm [31.5 in] in
-
Other inclusion criteria may apply
Exclusion Criteria:
- Have participated in another clinical trial within the last 3 months of Screening where the patient received active treatment for NASH/MASH.
- Have participated in a clinical trial for any other indication within the last 3 months or 5 half-lives of the treatment, whichever is longer.
- Are pregnant or lactating women
- Have a BMI < 18 kg/m2 or > 45 kg/m2.• Have had liver transplantation or plan to have liver transplantation during the study
- Have type 1 diabetes or poorly controlled type 2 diabetes.
- Are pregnant or lactating women
- Have a BMI < 18 kg/m2 or > 45 kg/m2
- Have had successful weight-loss surgery within 2 years prior to Screening or are planning weight-loss surgery during the study.
- Have a >5% weight change within 3 months prior to Screening.
- Have significant alcohol consumption of more than 20 g per day for women and 30 g per day for men within 1 year prior to screening or score of ≥8 on AUDIT questionnaire
- Have any other chronic liver disease
- History of cirrhosis or evidence of cirrhosis by clinical, imaging, or liver biopsy evaluation
- Have hepatic decompensation
- Other exclusion criteria may apply
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental (Cohort A)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort A) will be enrolled to receive 100 mg of miricorilant, twice a week for 48 weeks. |
Miricorilant 100 mg for oral dosing
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo (Cohort A)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort A) will be enrolled to receive a matching placebo twice a week for 48 weeks. |
Matching placebo for oral dosing for 48 Weeks |
|
Comparador de Placebo: Placebo (Cohort B)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort B) will be enrolled to receive a matching placebo twice a week for 24 weeks. |
Matching placebo for oral dosing for 24 Weeks |
|
Experimental: Experimental (Cohort B)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort B) will be enrolled to receive 100 mg of miricorilant, twice a week for 6 weeks. Dose will be escalated to 200 mg of miricorilant, twice a week for 18 weeks. |
Miricorilant 100 mg for oral dosing Miricorilant 200 mg for oral dosing
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração relativa percentual da linha de base no conteúdo de gordura hepática avaliada por MRI-PDFF (Coorte A e Coorte B)
Prazo: Semana 24
|
Semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração na rigidez do fígado e parâmetro de atenuação controlada (CAP) por FibroScan. (Coorte A e Coorte B na Semana 24, Coorte A na Semana 48)
Prazo: Semana 24 e 48
|
Semana 24 e 48
|
|
Alteração no peso corporal absoluto (Coorte A e B na Semana 24, Coorte A na Semana 48)
Prazo: Semana 24 e 48
|
Semana 24 e 48
|
|
Alteração na Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) (Coorte A e Coorte B nas Semanas 6 e 24, Coorte A na Semana 48)
Prazo: Semana 6, 24 e 48
|
Semana 6, 24 e 48
|
|
Alteração na HbA1c (Coorte A e B na Semana 24, Coorte A na Semana 48)
Prazo: Semana 24 e 48
|
Semana 24 e 48
|
|
Mudança no HOMA-IR (Coorte A e B na Semana 24, Coorte A na Semana 48)
Prazo: Semana 24 e 48
|
Semana 24 e 48
|
|
Alteração na glicose plasmática (Coorte A e B na Semana 24, Coorte A na Semana 48)
Prazo: Semana 24 e 48
|
Semana 24 e 48
|
|
Alteração relativa percentual da linha de base no conteúdo de gordura hepática por MRI-PDFF (Coorte A e B nas Semanas 6 e 24, Coorte A na Semana 48)
Prazo: Semana 6 e 24, Semana 48
|
Semana 6 e 24, Semana 48
|
|
Alteração absoluta desde a linha de base no conteúdo de gordura hepática por MRI-PDFF (Coorte A e B nas Semanas 6 e 24, Coorte A na Semana 48)
Prazo: Semana 6, 24, Semana 48
|
Semana 6, 24, Semana 48
|
|
Resolução da esteato-hepatite (definida como um grau de balonamento de 0 e um grau de inflamação lobular ≤ 1) e nenhum agravamento da fibrose hepática na Semana 48 avaliada por biópsia (Coorte A).
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de pacientes com redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base no NAS (pontuação de atividade NAFLD) sem piora da fibrose hepática na semana 48 avaliada por biópsia, com redução de pelo menos 1 ponto no balonismo ou inflamação (Coorte A).
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Melhoria no estágio de fibrose hepática em pelo menos 1 ponto (pontuação de fibrose NASH CRN) desde o início e sem piora da esteatohepatite na Semana 48 avaliada por biópsia (Coorte A).
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Change in lipids - total cholesterol, HDL, LDL, VLDL, TG, serum free fatty acids, (Cohort A and Cohort B at Week 24, Cohort A at Week 48)
Prazo: Week 24 and 48
|
Week 24 and 48
|
|
Proportion of patients with Baseline ALT > 30 U/L achieving a reduction from Baseline in ALT ≥ 17 U/L at Week 24 (Cohort A and Cohort B) and Week 48 (Cohort A).
Prazo: Week 24, Week 48
|
Week 24, Week 48
|
|
Change in ELF, (Cohort A and B at Week 24, Cohort A at Week 48)
Prazo: Week 24 and 48
|
Week 24 and 48
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Kavita Juneja, MD, Corcept Therapeutics
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CORT118335-862
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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