Fáze 2b, studie hodnotící Miricorilant u dospělých pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (MONARCH)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b hodnotící účinnost a bezpečnost Miricorilantu u dospělých pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (MONARCH)
A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Miricorilant in Adult Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MONARCH)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Approximately 75 patients who are eligible for participation in the study will be randomized on Day 1 in a 2:1 ratio to 100 mg miricorilant or placebo twice weekly, for 48 weeks of treatment (Cohort A).
Approximately 90 patients who are eligible for participation in the study will be randomized on Day 1 in a 2:1 ratio to 100 mg miricorilant twice a week for 6 weeks of treatment, followed by a dose escalation to 200 mg miricorilant or placebo twice weekly for an additional 18 weeks which resulting in a total treatment duration of 24 weeks, or to placebo for 24 weeks. (Cohort B).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
New Delhi, Indie, 110029
- Site #482
-
New Delhi, Indie, 110060
- Site #510
-
New Delhi, Indie, 110070
- Site #501
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, Indie, 781032
- Site #506
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380053
- Site #492
-
Rajkot, Gujarat, Indie, 360001
- Site #513
-
Surat, Gujarat, Indie, 395009
- Site #490
-
Surat, Gujarat, Indie, 395009
- Site #514
-
Vadodara, Gujarat, Indie, 390007
- Site #502
-
-
Haryana
-
Rohtak, Haryana, Indie, 124001
- Site # 494
-
-
Karnataka
-
Mysore, Karnataka, Indie, 570015
- Site #511
-
-
Kerala
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Indie, 695011
- Site #507
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400008
- Site #512
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400062
- Site #509
-
Nagpur, Maharashtra, Indie, 440009
- Site #500
-
Pune, Maharashtra, Indie, 412201
- Site #496
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indie, 141002
- Site #495
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Indie, 302001
- Site #489
-
Jaipur, Rajasthan, Indie, 302004
- Site # 485
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indie, 625020
- Site #508
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500003
- Site #486
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226003
- Site #549
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indie, 221005
- Site #488
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indie, 221005
- Site #503
-
-
Uttarakhand
-
Dehradun, Uttarakhand, Indie, 248001
- Site #504
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700020
- Site #487
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700073
- Site #493
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700150
- Site #491
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00927-4807
- Site #457
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Site #207
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
- Site #209
-
-
California
-
Huntington Park, California, Spojené státy, 90255
- Site #378
-
Lancaster, California, Spojené státy, 93534
- Site #439
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90815
- Site #469
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90056
- Site #373
-
Panorama City, California, Spojené státy, 91402
- Site #214
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92704
- Site #233
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
- Site #452
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Site # 101
-
Hallandale, Florida, Spojené státy, 33009
- Site #465
-
Hialeah Gardens, Florida, Spojené státy, 33016
- Site #430
-
Lakewood Rch, Florida, Spojené státy, 38018
- Site #458
-
Largo, Florida, Spojené státy, 33777
- Site #475
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33016
- Site #438
-
Viera, Florida, Spojené státy, 32940
- Site #460
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Spojené státy, 70363
- Site #453
-
Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
- Site #451
-
Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
- Site #061
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20854
- Site #440
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
- Site #442
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Site #228
-
-
New Jersey
-
Jackson, New Jersey, Spojené státy, 08724
- Site #455
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Spojené státy, 13057
- Site #445
-
New York, New York, Spojené státy, 10033
- Site #454
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 29557
- Site #464
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Spojené státy, 45440
- Site #447
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43234
- Site #470
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45145
- Site #448
-
Westlake, Ohio, Spojené státy, 44145
- Site #437
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Spojené státy, 38018
- Site #461
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
- Site # 546
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78756
- Site #545
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78757
- Site #211
-
Brownsville, Texas, Spojené státy, 78520
- Site #432
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Site #370
-
Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
- Site #213
-
Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
- Site #215
-
Georgetown, Texas, Spojené státy, 78626
- Site #431
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Site # 066
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77079
- Site #305
-
Katy, Texas, Spojené státy, 77494
- Site #459
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78125
- Site #433
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Site #212
-
Waco, Texas, Spojené státy, 78125
- Site #434
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
- Site #441
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Spojené státy, 20110
- Site #463
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Site #226
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
-
Cohort A: Histological diagnosis of NASH/MASH with NAS ≥ 4 (≥ 1 point in each subcomponent of steatosis, inflammation, and ballooning) and NASH-CRN fibrosis score of 2 or 3 based on the consensus method of histological assessment. A historical liver biopsy within 6 months of Screening with reading confirmed during the Screening period by a consensus panel is acceptable.
-
Cohort B: Have a liver biopsy result that does not meet with the criteria for inclusion in Cohort A and is consistent with one of the following based on the consensus method of histological assessment:
- NAS ≥ 3 with ≥1 point in each subcomponent of steatosis, inflammation, and ballooning, and a NASH-CRN fibrosis score of F1 or
- NAS ≥ 2 with ≥1 point in subcomponent of steatosis and ≥ 1 point in subcomponent of ballooning or inflammation and a NASH-CRN fibrosis score of F2 or 3
-
AST > 17 U/L for women and AST > 20 U/L for men.
-
FibroScan® liver stiffness measurement ≥ 8 kPa and CAP ≥ 280 dB/m.
-
MRI-PDFF with ≥ 8% steatosis
-
Presence of at least 1 of the following metabolic syndromes that increase the risk of NASH/MASH:
- Diagnosis of type 2 diabetes OR
- Presence of 2 or more components of metabolic syndrome:
i. Fasting blood glucose ≥ 100 mg/dL (5.6 mmol/L) or treatment for elevated blood glucose ii. Systolic blood pressure ≥ 130mmHg, diastolic blood pressure ≥ 85mmHg, or treatment for hypertension iii. Serum triglycerides ≥ 150 mg/dL (1.7 mmol/L) or drug treatment for elevated triglycerides iv. Serum high-density lipoprotein (HDL) cholesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) in men and < 50 mg/dL (1.3 mmol/L) in women or drug treatment for low HDL v. Overweight or obese (body mass index [BMI] ≥ 25 kg/m2 [BMI ≥ 23 kg/m2 in Asians]), or increased waist circumference ≥ 102 cm (40 in) in men and ≥ 88 cm (35 in) in women (male ≥ 90 cm [35.4 in]; women ≥ 80 cm [31.5 in] in
-
Other inclusion criteria may apply
Exclusion Criteria:
- Have participated in another clinical trial within the last 3 months of Screening where the patient received active treatment for NASH/MASH.
- Have participated in a clinical trial for any other indication within the last 3 months or 5 half-lives of the treatment, whichever is longer.
- Are pregnant or lactating women
- Have a BMI < 18 kg/m2 or > 45 kg/m2.• Have had liver transplantation or plan to have liver transplantation during the study
- Have type 1 diabetes or poorly controlled type 2 diabetes.
- Are pregnant or lactating women
- Have a BMI < 18 kg/m2 or > 45 kg/m2
- Have had successful weight-loss surgery within 2 years prior to Screening or are planning weight-loss surgery during the study.
- Have a >5% weight change within 3 months prior to Screening.
- Have significant alcohol consumption of more than 20 g per day for women and 30 g per day for men within 1 year prior to screening or score of ≥8 on AUDIT questionnaire
- Have any other chronic liver disease
- History of cirrhosis or evidence of cirrhosis by clinical, imaging, or liver biopsy evaluation
- Have hepatic decompensation
- Other exclusion criteria may apply
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimental (Cohort A)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort A) will be enrolled to receive 100 mg of miricorilant, twice a week for 48 weeks. |
Miricorilant 100 mg for oral dosing
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (Cohort A)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort A) will be enrolled to receive a matching placebo twice a week for 48 weeks. |
Matching placebo for oral dosing for 48 Weeks |
|
Komparátor placeba: Placebo (Cohort B)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort B) will be enrolled to receive a matching placebo twice a week for 24 weeks. |
Matching placebo for oral dosing for 24 Weeks |
|
Experimentální: Experimental (Cohort B)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort B) will be enrolled to receive 100 mg of miricorilant, twice a week for 6 weeks. Dose will be escalated to 200 mg of miricorilant, twice a week for 18 weeks. |
Miricorilant 100 mg for oral dosing Miricorilant 200 mg for oral dosing
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento relativní změny od výchozí hodnoty v obsahu tuku v játrech hodnocené pomocí MRI-PDFF (Kohorta A a Kohorta B)
Časové okno: 24. týden
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna tuhosti jater a parametru řízeného útlumu (CAP) pomocí FibroScan. (Kohorta A a kohorta B v týdnu 24, kohorta A v týdnu 48)
Časové okno: 24. a 48. týden
|
24. a 48. týden
|
|
Změna absolutní tělesné hmotnosti (Kohorta A a B v týdnu 24, kohorta A v týdnu 48)
Časové okno: 24. a 48. týden
|
24. a 48. týden
|
|
Změna aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) (Kohorta A a kohorta B v týdnu 6 a 24, kohorta A v týdnu 48)
Časové okno: 6., 24. a 48. týden
|
6., 24. a 48. týden
|
|
Změna HbA1c (Kohorta A a B v týdnu 24, kohorta A v týdnu 48)
Časové okno: 24. a 48. týden
|
24. a 48. týden
|
|
Změna v HOMA-IR (Kohorta A a B v týdnu 24, kohorta A v týdnu 48)
Časové okno: 24. a 48. týden
|
24. a 48. týden
|
|
Změna plazmatické glukózy (Kohorta A a B v týdnu 24, kohorta A v týdnu 48)
Časové okno: 24. a 48. týden
|
24. a 48. týden
|
|
Procento relativní změny od výchozí hodnoty v obsahu tuku v játrech pomocí MRI-PDFF (Kohorta A a B v týdnu 6 a 24, kohorta A v týdnu 48)
Časové okno: 6. a 24. týden, 48. týden
|
6. a 24. týden, 48. týden
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v obsahu tuku v játrech pomocí MRI-PDFF (Kohorta A a B v týdnu 6 a 24, kohorta A v týdnu 48)
Časové okno: 6., 24., 48. týden
|
6., 24., 48. týden
|
|
Vymizení steatohepatitidy (definované jako balonový stupeň 0 a stupeň lobulárního zánětu ≤ 1) a žádné zhoršení jaterní fibrózy v týdnu 48 hodnocené biopsií (Kohorta A).
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Podíl pacientů s alespoň 2 body snížením od výchozí hodnoty v NAS (skóre aktivity NAFLD) bez zhoršení jaterní fibrózy ve 48. týdnu hodnocené biopsií, s alespoň 1bodovým snížením balonování nebo zánětu (Kohorta A).
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Zlepšení stadia jaterní fibrózy alespoň o 1 bod (skóre fibrózy NASH CRN) oproti výchozí hodnotě a žádné zhoršení steatohepatitidy v týdnu 48 hodnocené biopsií (Kohorta A).
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Change in lipids - total cholesterol, HDL, LDL, VLDL, TG, serum free fatty acids, (Cohort A and Cohort B at Week 24, Cohort A at Week 48)
Časové okno: Week 24 and 48
|
Week 24 and 48
|
|
Proportion of patients with Baseline ALT > 30 U/L achieving a reduction from Baseline in ALT ≥ 17 U/L at Week 24 (Cohort A and Cohort B) and Week 48 (Cohort A).
Časové okno: Week 24, Week 48
|
Week 24, Week 48
|
|
Change in ELF, (Cohort A and B at Week 24, Cohort A at Week 48)
Časové okno: Week 24 and 48
|
Week 24 and 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kavita Juneja, MD, Corcept Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CORT118335-862
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .