Фаза 2b, исследование по оценке мирикориланта у взрослых пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (MONARCH)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b по оценке эффективности и безопасности мирикориланта у взрослых пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (MONARCH)
A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Miricorilant in Adult Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MONARCH)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Approximately 75 patients who are eligible for participation in the study will be randomized on Day 1 in a 2:1 ratio to 100 mg miricorilant or placebo twice weekly, for 48 weeks of treatment (Cohort A).
Approximately 90 patients who are eligible for participation in the study will be randomized on Day 1 in a 2:1 ratio to 100 mg miricorilant twice a week for 6 weeks of treatment, followed by a dose escalation to 200 mg miricorilant or placebo twice weekly for an additional 18 weeks which resulting in a total treatment duration of 24 weeks, or to placebo for 24 weeks. (Cohort B).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
New Delhi, Индия, 110029
- Site #482
-
New Delhi, Индия, 110060
- Site #510
-
New Delhi, Индия, 110070
- Site #501
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, Индия, 781032
- Site #506
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380053
- Site #492
-
Rajkot, Gujarat, Индия, 360001
- Site #513
-
Surat, Gujarat, Индия, 395009
- Site #490
-
Surat, Gujarat, Индия, 395009
- Site #514
-
Vadodara, Gujarat, Индия, 390007
- Site #502
-
-
Haryana
-
Rohtak, Haryana, Индия, 124001
- Site # 494
-
-
Karnataka
-
Mysore, Karnataka, Индия, 570015
- Site #511
-
-
Kerala
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Индия, 695011
- Site #507
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Индия, 400008
- Site #512
-
Mumbai, Maharashtra, Индия, 400062
- Site #509
-
Nagpur, Maharashtra, Индия, 440009
- Site #500
-
Pune, Maharashtra, Индия, 412201
- Site #496
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Индия, 141002
- Site #495
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Индия, 302001
- Site #489
-
Jaipur, Rajasthan, Индия, 302004
- Site # 485
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625020
- Site #508
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Индия, 500003
- Site #486
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226003
- Site #549
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Индия, 221005
- Site #488
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Индия, 221005
- Site #503
-
-
Uttarakhand
-
Dehradun, Uttarakhand, Индия, 248001
- Site #504
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700020
- Site #487
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700073
- Site #493
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700150
- Site #491
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00927-4807
- Site #457
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Site #207
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- Site #209
-
-
California
-
Huntington Park, California, Соединенные Штаты, 90255
- Site #378
-
Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
- Site #439
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90815
- Site #469
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90056
- Site #373
-
Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
- Site #214
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92704
- Site #233
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Site #452
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Site # 101
-
Hallandale, Florida, Соединенные Штаты, 33009
- Site #465
-
Hialeah Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Site #430
-
Lakewood Rch, Florida, Соединенные Штаты, 38018
- Site #458
-
Largo, Florida, Соединенные Штаты, 33777
- Site #475
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Site #438
-
Viera, Florida, Соединенные Штаты, 32940
- Site #460
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Соединенные Штаты, 70363
- Site #453
-
Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
- Site #451
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
- Site #061
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20854
- Site #440
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Site #442
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- Site #228
-
-
New Jersey
-
Jackson, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
- Site #455
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
- Site #445
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10033
- Site #454
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 29557
- Site #464
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Соединенные Штаты, 45440
- Site #447
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43234
- Site #470
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45145
- Site #448
-
Westlake, Ohio, Соединенные Штаты, 44145
- Site #437
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
- Site #461
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Site # 546
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78756
- Site #545
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
- Site #211
-
Brownsville, Texas, Соединенные Штаты, 78520
- Site #432
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Site #370
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- Site #213
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- Site #215
-
Georgetown, Texas, Соединенные Штаты, 78626
- Site #431
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Site # 066
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77079
- Site #305
-
Katy, Texas, Соединенные Штаты, 77494
- Site #459
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78125
- Site #433
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Site #212
-
Waco, Texas, Соединенные Штаты, 78125
- Site #434
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
- Site #441
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Соединенные Штаты, 20110
- Site #463
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Site #226
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
-
Cohort A: Histological diagnosis of NASH/MASH with NAS ≥ 4 (≥ 1 point in each subcomponent of steatosis, inflammation, and ballooning) and NASH-CRN fibrosis score of 2 or 3 based on the consensus method of histological assessment. A historical liver biopsy within 6 months of Screening with reading confirmed during the Screening period by a consensus panel is acceptable.
-
Cohort B: Have a liver biopsy result that does not meet with the criteria for inclusion in Cohort A and is consistent with one of the following based on the consensus method of histological assessment:
- NAS ≥ 3 with ≥1 point in each subcomponent of steatosis, inflammation, and ballooning, and a NASH-CRN fibrosis score of F1 or
- NAS ≥ 2 with ≥1 point in subcomponent of steatosis and ≥ 1 point in subcomponent of ballooning or inflammation and a NASH-CRN fibrosis score of F2 or 3
-
AST > 17 U/L for women and AST > 20 U/L for men.
-
FibroScan® liver stiffness measurement ≥ 8 kPa and CAP ≥ 280 dB/m.
-
MRI-PDFF with ≥ 8% steatosis
-
Presence of at least 1 of the following metabolic syndromes that increase the risk of NASH/MASH:
- Diagnosis of type 2 diabetes OR
- Presence of 2 or more components of metabolic syndrome:
i. Fasting blood glucose ≥ 100 mg/dL (5.6 mmol/L) or treatment for elevated blood glucose ii. Systolic blood pressure ≥ 130mmHg, diastolic blood pressure ≥ 85mmHg, or treatment for hypertension iii. Serum triglycerides ≥ 150 mg/dL (1.7 mmol/L) or drug treatment for elevated triglycerides iv. Serum high-density lipoprotein (HDL) cholesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) in men and < 50 mg/dL (1.3 mmol/L) in women or drug treatment for low HDL v. Overweight or obese (body mass index [BMI] ≥ 25 kg/m2 [BMI ≥ 23 kg/m2 in Asians]), or increased waist circumference ≥ 102 cm (40 in) in men and ≥ 88 cm (35 in) in women (male ≥ 90 cm [35.4 in]; women ≥ 80 cm [31.5 in] in
-
Other inclusion criteria may apply
Exclusion Criteria:
- Have participated in another clinical trial within the last 3 months of Screening where the patient received active treatment for NASH/MASH.
- Have participated in a clinical trial for any other indication within the last 3 months or 5 half-lives of the treatment, whichever is longer.
- Are pregnant or lactating women
- Have a BMI < 18 kg/m2 or > 45 kg/m2.• Have had liver transplantation or plan to have liver transplantation during the study
- Have type 1 diabetes or poorly controlled type 2 diabetes.
- Are pregnant or lactating women
- Have a BMI < 18 kg/m2 or > 45 kg/m2
- Have had successful weight-loss surgery within 2 years prior to Screening or are planning weight-loss surgery during the study.
- Have a >5% weight change within 3 months prior to Screening.
- Have significant alcohol consumption of more than 20 g per day for women and 30 g per day for men within 1 year prior to screening or score of ≥8 on AUDIT questionnaire
- Have any other chronic liver disease
- History of cirrhosis or evidence of cirrhosis by clinical, imaging, or liver biopsy evaluation
- Have hepatic decompensation
- Other exclusion criteria may apply
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Experimental (Cohort A)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort A) will be enrolled to receive 100 mg of miricorilant, twice a week for 48 weeks. |
Miricorilant 100 mg for oral dosing
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Placebo (Cohort A)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort A) will be enrolled to receive a matching placebo twice a week for 48 weeks. |
Matching placebo for oral dosing for 48 Weeks |
|
Плацебо Компаратор: Placebo (Cohort B)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort B) will be enrolled to receive a matching placebo twice a week for 24 weeks. |
Matching placebo for oral dosing for 24 Weeks |
|
Экспериментальный: Experimental (Cohort B)
Patients who meet the entry criteria for study CORT118335-862 (Cohort B) will be enrolled to receive 100 mg of miricorilant, twice a week for 6 weeks. Dose will be escalated to 200 mg of miricorilant, twice a week for 18 weeks. |
Miricorilant 100 mg for oral dosing Miricorilant 200 mg for oral dosing
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процентное относительное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью MRI-PDFF (группа A и группа B)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение жесткости печени и параметра контролируемого затухания (CAP) с помощью FibroScan. (Когорта А и когорта Б на 24 неделе, когорта А на 48 неделе)
Временное ограничение: Неделя 24 и 48
|
Неделя 24 и 48
|
|
Изменение абсолютной массы тела (группы A и B на 24 неделе, группа A на 48 неделе)
Временное ограничение: Неделя 24 и 48
|
Неделя 24 и 48
|
|
Изменение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) (группа А и группа Б на 6 и 24 неделе, группа А на 48 неделе)
Временное ограничение: Неделя 6, 24 и 48
|
Неделя 6, 24 и 48
|
|
Изменение уровня HbA1c (группа A и B на 24-й неделе, группа A на 48-й неделе)
Временное ограничение: Неделя 24 и 48
|
Неделя 24 и 48
|
|
Изменение показателя HOMA-IR (группы A и B на 24-й неделе, группа A на 48-й неделе)
Временное ограничение: Неделя 24 и 48
|
Неделя 24 и 48
|
|
Изменение уровня глюкозы в плазме (группы A и B на 24 неделе, группа A на 48 неделе)
Временное ограничение: Неделя 24 и 48
|
Неделя 24 и 48
|
|
Процентное относительное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным MRI-PDFF (группа A и B на 6 и 24 неделе, группа A на 48 неделе)
Временное ограничение: Недели 6 и 24, неделя 48
|
Недели 6 и 24, неделя 48
|
|
Абсолютное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным MRI-PDFF (группа A и B на 6 и 24 неделе, группа A на 48 неделе)
Временное ограничение: Неделя 6, 24, неделя 48
|
Неделя 6, 24, неделя 48
|
|
Разрешение стеатогепатита (определяется как степень баллонного воспаления 0 и степень лобулярного воспаления ≤ 1) и отсутствие ухудшения фиброза печени на 48-й неделе по данным биопсии (группа А).
Временное ограничение: Неделя 48
|
Неделя 48
|
|
Доля пациентов со снижением по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем НАС (оценка активности НАЖБП) без ухудшения фиброза печени на 48-й неделе, оцененная с помощью биопсии, со снижением раздувания или воспаления как минимум на 1 балл (группа А).
Временное ограничение: Неделя 48
|
Неделя 48
|
|
Улучшение стадии фиброза печени как минимум на 1 балл (шкала фиброза NASH CRN) по сравнению с исходным уровнем и отсутствие ухудшения течения стеатогепатита на 48-й неделе по данным биопсии (группа А).
Временное ограничение: Неделя 48
|
Неделя 48
|
|
Change in lipids - total cholesterol, HDL, LDL, VLDL, TG, serum free fatty acids, (Cohort A and Cohort B at Week 24, Cohort A at Week 48)
Временное ограничение: Week 24 and 48
|
Week 24 and 48
|
|
Proportion of patients with Baseline ALT > 30 U/L achieving a reduction from Baseline in ALT ≥ 17 U/L at Week 24 (Cohort A and Cohort B) and Week 48 (Cohort A).
Временное ограничение: Week 24, Week 48
|
Week 24, Week 48
|
|
Change in ELF, (Cohort A and B at Week 24, Cohort A at Week 48)
Временное ограничение: Week 24 and 48
|
Week 24 and 48
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kavita Juneja, MD, Corcept Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CORT118335-862
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .