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Combinaisons néoadjuvantes à base immunitaire chez les patients subissant une néphrectomie pour un ccRCC localement avancé (PLUTO)

3 mars 2026 mis à jour par: Le Qu, Jinling Hospital, China

Essai de phase II sur des associations néoadjuvantes à base immunitaire chez des patients subissant une néphrectomie pour un ccRCC localement avancé

L'objectif de cet essai clinique monocentrique était d'évaluer le taux de réponse objective et l'innocuité du Toripalimab associé à des inhibiteurs de la tyrosine kinase TKI (tels que l'Axitinib, Lenvatinib, Sunitinib, etc.) dans le traitement néoadjuvant de (T2a-T4NanyM0 ou TanyN1M0) clair carcinome à cellules rénales.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de cet essai clinique monocentrique était d'évaluer le taux de réponse objective et l'innocuité du Toripalimab associé à des inhibiteurs de la tyrosine kinase TKI (tels que l'Axitinib, Lenvatinib, Sunitinib, etc.) dans le traitement néoadjuvant de (T2a-T4NanyM0 ou TanyN1M0) clair carcinome à cellules rénales. Le toripalimab est un nouvel anticorps qui peut aider à activer le système immunitaire en bloquant la fonction de la molécule inhibitrice PD-1. Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 à un seul établissement et à un seul bras. Les patients seront traités par Toripalimab en association avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase TKI (tels que l'Axitinib, Lenvatinib, Sunitinib, etc.) et les patients subiront une néphrectomie partielle ou radicale après un traitement néoadjuvant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
        • Jinling Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing, China

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • L'imagerie est compatible avec un carcinome rénal à cellules claires (T2a-T4NanyM0 ou TanyN1M0)
  • La biopsie pathologique par ponction était compatible avec un carcinome rénal à cellules claires
  • Les sujets devaient subir une néphrectomie radicale, une néphrectomie partielle ou une énucléation d'une tumeur rénale.
  • ECOG 0-1 points -Fonction hématopoïétique et organique normale --
  • Comprendre et planifier les visites, les traitements, les tests de laboratoire et autres procédures de recherche.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antitumoral systémique antérieur pour le CCR
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • État clinique indiquant qu'une intervention chirurgicale immédiate (dans les 6 semaines) est justifiée, qu'un traitement néoadjuvant soit ou non administré, tel qu'évalué par le chirurgien traitant.
  • Incapacité de subir une biopsie tumorale de base.
  • Conditions auto-immunes ou immunodéprimées actives ou documentées antérieurement.
  • Hypertension incontrôlée
  • Selon le jugement de l'investigateur, le sujet a des antécédents médicaux ou des preuves actuelles de toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire qui pourrait brouiller les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet tout au long de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet. participer au procès.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Toripalimab + Lenvatinib suivi d'une néphrectomie

Après 4 à 5 cycles de traitement préopératoire, les patients subiront une néphrectomie dans les 4 semaines. Patients avec un RCC de grade OMS/ISUP 4 dans la cohorte 1 et tous les patients des cohortes 2 et 3 recevront une dose postopératoire dans les 4 semaines pour au plus 17 doses. Un suivi ultérieur sera ensuite effectué pour évaluer les événements indésirables et les résultats à long terme.

Cohorte 1 : RCC localisé (cT1b-T2bN0M0). Néphrectomie après traitement préopératoire. Pour les patients atteints d'un RCC de grade 4 de l'OMS/ISUP dans la tumeur réséquée, administration postopératoire de Toripalimab commençant dans les 4 semaines suivant la chirurgie pour un maximum de 17 doses.

Cohorte 2 : RCC localement avancé (cT3-4N0M0 ou cTanyN1M0). Néphrectomie après traitement préopératoire. Dosage postopératoire du toripalimab commençant dans les 4 semaines suivant la chirurgie pour un maximum de 17 doses.

Cohorte 3 : RCC métastatique (cTanyNanyM1). Néphrectomie cytoréductrice après traitement préopératoire. Dosage postopératoire de Toripalimab plus Lenvatinib commençant dans les 4 semaines suivant la chirurgie pour un maximum de 17 doses.
Médicament: Toripalimab

Préopératoire: Toripalimab 240 mg, IV le jour 1 dans un cycle de 3 semaines. Le toripalimab préopératoire contient 4 à 5 cycles.

Postopératoire: Toripalimab 240 mg, IV le jour 1 d'un cycle de 3 semaines. Toripalimab postopératoire après la chirurgie dans les 4 semaines pour les patients mentionnés ci-dessus dans la cohorte 1, 2 et 3.

Autres noms:
  • anticorps monoclonal anti-PD-1
Médicament: Lenvatinib

Préopératoire: Lenvatinib 20 mg par voie orale, QD dans un cycle de 3 semaines. Le lenvatinib préopératoire contient 4 à 5 cycles.

Postopératoire: Lenvatinib 20 mg par voie orale, QD dans un cycle de 3 semaines. Lenvatinib postopératoire après la chirurgie dans les 4 semaines pour les patients de la cohorte 3.

Ajustement de la dose: Pour les patients ayant des effets indésirables intolérables (CTCAE V5.0 grade 3 ou rat), la dose pourrait être réduite à 12 mg pour ceux qui étaient adaptés à continuer à prendre le médicament après une évaluation systématique par l'investigateur. Les patients qui sont évalués comme intolérables et qui ne conviennent pas aux médicaments continus interrompent et subiront une néphrectomie dans les 4 semaines.

Autres noms:
  • E7080
  • ER-203492-00
  • Inhibiteur multi-kinases E7080
  • Mésylate de lenvatinib (USAN)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique d'origine immunitaire (irPR）
Délai: Date de la chirurgie
L'IrPR est définie comme la proportion de patients obtenant une réponse pathologique complète ou pathologique majeure. La réponse pathologique complète ou majeure est évaluée en fonction de la proportion de tumeur résiduelle viable dans le lit tumoral initial des coupes HE du tissu tumoral. Une réponse pathologique complète signifie qu'il n'y a pas de résidu tumoral viable dans le lit tumoral initial et une réponse pathologique majeure avec un résidu tumoral viable ≤ 10 % dans le lit tumoral initial.
Date de la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: De la première dose à 28 jours après la dernière dose
Le nombre de participants connaissant des événements indésirables selon des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE 5.0). Le profil de sécurité du traitement sera documenté et résumé par des statistiques sommaires en tant que fréquence et pourcentage pour chaque AE.
De la première dose à 28 jours après la dernière dose
Morbidité chirurgicale
Délai: À partir de la date de la chirurgie jusqu'à 28 jours après la chirurgie
La morbidité chirurgicale est évaluée par la classification de Clavien-Dindo.
À partir de la date de la chirurgie jusqu'à 28 jours après la chirurgie
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Base à ce jour de chirurgie
Le taux de réponse tumorale est évalué respectivement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). L'ORR est défini comme la proportion de patients qui sont évalués comme CR et PR.
Base à ce jour de chirurgie
Changements de densité d'imagerie des lésions
Délai: Base à ce jour de chirurgie
Les patients subiront des tomodensitogrammes de référence et à contraste préopératoire. Dans la phase veineuse portale, les marges des lésions primaires et métastatiques seront décrites, et leurs valeurs CT moyennes seront calculées pour refléter le changement de densité à la fois.
Base à ce jour de chirurgie
Taux de mise en panne de la stadification de la tumeur primaire
Délai: Base à ce jour de chirurgie
Le stade t de la tumeur primaire sera évalué en fonction des critères AJCC au départ et avant la chirurgie pour refléter le changement du stade t de la tumeur primaire après un traitement préopératoire.
Base à ce jour de chirurgie
Taux de métastases distantes
Délai: Jusqu'à 2 ans après la chirurgie. Les patients seront suivis tous les 3 mois la 1ère année et tous les 6 mois l'année prochaine.
Au suivi postopératoire, le nombre et le calendrier des patients qui ont développé des métastases à distance seront enregistrés. Ce point final se concentre sur les patients en cohorte 1 et 2.
Jusqu'à 2 ans après la chirurgie. Les patients seront suivis tous les 3 mois la 1ère année et tous les 6 mois l'année prochaine.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans après la chirurgie. Les patients seront suivis tous les 3 mois la 1ère année et tous les 6 mois l'année prochaine.
La PFS est définie comme le temps de la première dose de theratpy néoadjuvant à la maladie de progression ou à la mort de toute cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans après la chirurgie. Les patients seront suivis tous les 3 mois la 1ère année et tous les 6 mois l'année prochaine.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse des biomarqueurs à base de plasma périphérique et de tissu
Délai: Jusqu'à 2 ans après le début du traitement
Des échantillons de tissu tumoral perforé et de résection chirurgicale ont été prélevés pour révéler des changements dans le microenvironnement tumoral. Plasma de référence, post-traitement et postopératoire pour révéler les changements dans les biomarqueurs sanguins périphériques.
Jusqu'à 2 ans après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jinling Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2023

Première publication (Réel)

2 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025DZKY-005-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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