Neoadjuwantowe skojarzenia immunologiczne o podłożu immunologicznym u pacjentów poddawanych nefrektomii z powodu miejscowo zaawansowanego ccRCC (PLUTO)
Badanie fazy II neoadjuwantowych kombinacji immunologicznych u pacjentów poddawanych nefrektomii z powodu miejscowo zaawansowanego ccRCC
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
- Jinling Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing, China
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obrazowanie jest zgodne z rakiem jasnokomórkowym nerkowokomórkowym (T2a-T4NanyM0 lub TanyN1M0)
- Patologiczna biopsja punkcyjna była zgodna z rakiem jasnokomórkowym nerki
- Pacjenci mieli zostać poddani radykalnej nefrektomii, częściowej nefrektomii lub wyłuszczeniu guza nerki
- ECOG 0-1 punktów - Prawidłowa czynność układu krwiotwórczego i narządów --
- Zrozum i zaplanuj wizyty, zabiegi, badania laboratoryjne i inne procedury badawcze.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe z powodu RCC
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki.
- Stan kliniczny wskazujący, że według oceny chirurga prowadzącego konieczna jest natychmiastowa operacja (w ciągu 6 tygodni) niezależnie od tego, czy ma zostać zastosowane leczenie neoadiuwantowe.
- Niemożność poddania się wyjściowej biopsji guza.
- Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub obniżona odporność.
- Niekontrolowane nadciśnienie
- W ocenie badacza, uczestnik posiada historię medyczną lub aktualne dowody wskazujące na jakąkolwiek chorobę, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, przeszkodzić mu w uczestnictwie w całym badaniu lub nie leży w jego najlepszym interesie wziąć udział w rozprawie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Toripalimab + Lenwatynib, a następnie nefrektomia
Po 4-5 cyklach terapii przedoperacyjnej pacjenci w ciągu 4 tygodni zostaną poddani nefrektomii. Pacjenci z RCC w stopniu 4 według WHO/ISUP w kohorcie 1 oraz wszyscy pacjenci z kohorty 2 i 3 otrzymają pooperacyjnie maksymalnie 17 dawek w ciągu 4 tygodni. Następnie zostaną przeprowadzone dalsze badania kontrolne w celu oceny zdarzeń niepożądanych i wyników długoterminowych. Kohorta 1: zlokalizowany RCC (cT1b-T2bN0M0). Nefrektomia po leczeniu przedoperacyjnym. W przypadku pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym w stopniu 4 według WHO/ISUP w usuniętym guzie pooperacyjne dawkowanie toripalimabu należy rozpocząć w ciągu 4 tygodni po operacji, maksymalnie 17 dawek. Kohorta 2: Lokalnie zaawansowany RCC (cT3-4N0M0 lub cTanyN1M0). Nefrektomia po leczeniu przedoperacyjnym. Pooperacyjne dawkowanie toripalimabu rozpoczyna się w ciągu 4 tygodni po operacji, maksymalnie 17 dawek. Kohorta 3: RCC z przerzutami (cTanyNanyM1). Nefrektomia cytoredukcyjna po leczeniu przedoperacyjnym. Pooperacyjne dawkowanie toripalimabu i lenwatynibu rozpoczyna się w ciągu 4 tygodni po operacji, maksymalnie 17 dawek. |
Przedoperacyjne: Toripalimab 240 mg, IV w dniu 1 w 3-tygodniowym cyklu. Toripalimab przedoperacyjny zawiera 4-5 cykli. Pooperacyjny: Toripalimab 240 mg, IV w dniu 1 cyklu 3-tygodniowego. Pooperacyjny toripalimab po operacji w ciągu 4 tygodni dla pacjentów wymienionych powyżej w kohorcie 1, 2 i 3.
Inne nazwy:
Przedoperacyjny: Lenvatynib 20 mg doustnie, QD w 3-tygodniowym cyklu. Lenvatynib przedoperacyjny zawiera 4-5 cykli. Pooperacyjny: Lenvatinib 20 mg doustnie, QD w 3-tygodniowym cyklu. Pooperacyjny lenvatynib po operacji w ciągu 4 tygodni u pacjentów w kohorcie 3. Dostosowanie dawki: W przypadku pacjentów z nie do zaakceptowanymi działaniami niepożądanymi (CTCAE V5.0 stopnia 3 lub GRater) dawka można zmniejszyć do 12 mg dla osób odpowiednich do kontynuowania przyjmowania leku po systematycznej ocenie przez badacza. Pacjenci, którzy są oceniani jako nie do zaakceptowania i nie nadają się do dalszych leków, zaprzestają nefrektomii w ciągu 4 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej pochodzenia immunologicznego (irPR)
Ramy czasowe: Data operacji
|
IrPR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną lub poważną odpowiedź patologiczną.
Całkowitą lub większą odpowiedź patologiczną ocenia się na podstawie proporcji żywotnego guza resztkowego w początkowym łożysku nowotworowym skrawków HE z tkanki nowotworowej.
Całkowita odpowiedź patologiczna oznacza brak żywych pozostałości guza w początkowym łożysku guza i znaczną odpowiedź patologiczną z ≤10% żywotnych pozostałości guza w początkowym łożysku guza.
|
Data operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce
|
Liczba uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (CTCAE 5.0).
Profil bezpieczeństwa leczenia zostanie udokumentowany i podsumowany przez statystyki podsumowujące jako częstotliwość i procent dla każdego AE.
|
Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce
|
|
Chirurgiczna zachorowalność
Ramy czasowe: Od daty operacji do 28 dni po operacji
|
Chirurgiczna zachorowalność ocenia się na podstawie klasyfikacji Clavien-Dindo.
|
Od daty operacji do 28 dni po operacji
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do tej pory na podstawie operacji
|
Wskaźnik odpowiedzi guza ocenia się odpowiednio zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (recist v1.1).
ORR jest definiowany jako odsetek pacjentów ocenianych jako CR i PR.
|
Do tej pory na podstawie operacji
|
|
Zmiany gęstości obrazowania zmian
Ramy czasowe: Do tej pory na podstawie operacji
|
Pacjenci przejdą wyjściowe i przedoperacyjne skany CT wzmocnione kontrastem.
W fazie żylnej wrotnej marginesy pierwotnych i przerzutowych zmian zostaną przedstawione, a ich średnie wartości CT zostaną obliczone w celu odzwierciedlenia zmiany gęstości na raz.
|
Do tej pory na podstawie operacji
|
|
Wskaźnik stopnia stopnia stopnia guza pierwotnego
Ramy czasowe: Do tej pory na podstawie operacji
|
Stopień T guza pierwotnego zostanie oceniony zgodnie z kryteriami AJCC na początku i przed zabiegiem, aby odzwierciedlić zmianę w stadium T guza pierwotnego po leczeniu przedoperacyjnym.
|
Do tej pory na podstawie operacji
|
|
Wskaźnik odległych przerzutów
Ramy czasowe: Do 2 lat po operacji. Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące pierwszego roku i co 6 miesięcy w następnym roku.
|
Podczas obserwacji pooperacyjnej liczba i czas pacjentów, którzy opracowali odległe przerzuty, zostanie odnotowana.
Ten punkt końcowy koncentruje się na pacjentach w kohorcie 1 i 2.
|
Do 2 lat po operacji. Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące pierwszego roku i co 6 miesięcy w następnym roku.
|
|
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat po operacji. Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące pierwszego roku i co 6 miesięcy w następnym roku.
|
PFS jest definiowany jako czas od pierwszej dawki neoadjuwantowej teratpy do choroby progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
|
Do 2 lat po operacji. Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące pierwszego roku i co 6 miesięcy w następnym roku.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza biomarkerów w osoczu obwodowym i tkanek
Ramy czasowe: Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Zebrane próbki resekcji nowotworów i chirurgicznej resekcji zostały zebrane w celu ujawnienia zmian w mikrośrodowisku guza.
Linia podstawowa, po leczeniu i plazma pooperacyjna w celu ujawnienia zmian w biomarkerach krwi obwodowej.
|
Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory urologiczne
- Rak
- Nowotwory nerek
- Rak, Komórka Nerki
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Toripalimab
- Spartalizumab
- Lenvatinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025DZKY-005-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .