Combinaciones neoadyuvantes basadas en inmunidad en pacientes sometidos a nefrectomía por ccRCC localmente avanzado (PLUTO)
Ensayo de fase II de combinaciones neoadyuvantes basadas en inmunidad en pacientes sometidos a nefrectomía por ccRCC localmente avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Jinling Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing, China
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las imágenes son compatibles con carcinoma de células renales de células claras (T2a-T4NanyM0 o TanyN1M0)
- La biopsia patológica por punción fue compatible con carcinoma de células renales de células claras.
- Los sujetos debían someterse a nefrectomía radical o nefrectomía parcial o enucleación de un tumor renal.
- ECOG 0-1 puntos -Función hematopoyética y orgánica normal --
- Comprender y planificar visitas, tratamientos, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento antitumoral sistémico previo para CCR
- Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
- Estado clínico que indica que se justifica la cirugía inmediata (dentro de las 6 semanas) independientemente de si se debe administrar terapia neoadyuvante, según la evaluación del cirujano tratante.
- Incapacidad para someterse a una biopsia tumoral basal.
- Condiciones autoinmunes o inmunocomprometidas activas o previamente documentadas.
- Hipertensión no controlada
- A juicio del investigador, el sujeto tiene antecedentes médicos o evidencia actual de cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o no es lo mejor para el sujeto. participar en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Toripalimab + Lenvatinib seguido de nefrectomía
Después de 4 a 5 ciclos de terapia preoperatoria, los pacientes se someterán a una nefrectomía en un plazo de 4 semanas. Los pacientes con CCR de grado 4 de la OMS/ISUP en la cohorte 1 y todos los pacientes de las cohortes 2 y 3 recibirán dosificación posoperatoria dentro de las 4 semanas para un máximo de 17 dosis. Luego se completará el seguimiento posterior para evaluar los eventos adversos y los resultados a largo plazo. Cohorte 1: CCR localizado (cT1b-T2bN0M0). Nefrectomía tras tratamiento preoperatorio. Para pacientes con CCR de grado 4 de la OMS/ISUP en el tumor resecado, la dosificación posoperatoria de Toripalimab comienza dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía hasta un máximo de 17 dosis. Cohorte 2: CCR localmente avanzado (cT3-4N0M0 o cTanyN1M0). Nefrectomía tras tratamiento preoperatorio. La dosificación posoperatoria de Toripalimab comienza dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía hasta un máximo de 17 dosis. Cohorte 3: CCR metastásico (cTanyNanyM1). Nefrectomía citorreductora tras tratamiento preoperatorio. La dosificación posoperatoria de Toripalimab más Lenvatinib comienza dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía hasta un máximo de 17 dosis. |
Preoperatorio: Toripalimab 240mg, IV en el día 1 en un ciclo de 3 semanas. Toripalimab preoperatorio contiene 4-5 ciclos. Postoperatorio: Toripalimab 240mg, IV en el día 1 de un ciclo de 3 semanas. Toripalimab postoperatorio después de la cirugía dentro de las 4 semanas para los pacientes mencionados anteriormente en la cohorte 1, 2 y 3.
Otros nombres:
Preoperatorio: lenvatinib 20 mg por vía oral, qd en un ciclo de 3 semanas. Lenvatinib preoperatorio contiene 4-5 ciclos. Postoperatorio: lenvatinib 20 mg por vía oral, QD en un ciclo de 3 semanas. Lenvatinib postoperatorio después de la cirugía dentro de las 4 semanas para los pacientes en la cohorte 3. Ajuste de la dosis: para los pacientes con reacciones adversas intolerables (CTCAE V5.0 Grado 3 o rallador), la dosis podría reducirse a 12 mg para aquellos que eran adecuados para continuar tomando el medicamento después de la evaluación sistemática por parte del investigador. Los pacientes que se evalúan como intolerables y no son adecuados para la medicación continua descontinuarán y se someterán a nefrectomía en 4 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica relacionada con el sistema inmunológico (irPR）
Periodo de tiempo: Fecha de la cirugia
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La IrPR se define como la proporción de pacientes que logran una respuesta patológica completa o patológica mayor.
La respuesta patológica completa o mayor se evalúa según la proporción de tumor residual viable en el lecho tumoral inicial de las secciones HE del tejido tumoral.
Respuesta patológica completa significa que no hay tumor residual viable en el lecho tumoral inicial y respuesta patológica importante con un tumor residual viable ≤10 % en el lecho tumoral inicial.
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Fecha de la cirugia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: De la primera dosis a 28 días después de la última dosis
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El número de participantes que experimentan eventos adversos de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0 (CTCAE 5.0).
El perfil de seguridad del tratamiento se documentará y resumirá por estadísticas sumarias como frecuencia y porcentaje para cada AE.
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De la primera dosis a 28 días después de la última dosis
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Morbilidad quirúrgica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía hasta 28 días después de la cirugía
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La morbilidad quirúrgica se evalúa mediante clasificación de Clavien-Dindo.
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Desde la fecha de la cirugía hasta 28 días después de la cirugía
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de la cirugía
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La tasa de respuesta tumoral se evalúa respectivamente de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Recist V1.1).
ORR se define como la proporción de pacientes que son evaluados como CR y PR.
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Línea de base hasta la fecha de la cirugía
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Cambios de densidad de imágenes de las lesiones
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de la cirugía
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Los pacientes se someterán a tomografías computarizadas basales y preoperatorias mejoradas.
En la fase venosa portal, se describirán los márgenes de las lesiones primarias y metastásicas, y sus valores promedio de CT se calcularán para reflejar el cambio en la densidad a la vez.
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Línea de base hasta la fecha de la cirugía
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Tasa de estadificación descendente de la estadificación t de tumor primario
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de la cirugía
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La etapa T del tumor primario se evaluará de acuerdo con los criterios de AJCC al inicio y antes de la cirugía para reflejar el cambio en la etapa T del tumor primario después del tratamiento preoperatorio.
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Línea de base hasta la fecha de la cirugía
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Tasa de metástasis distante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la cirugía. Los pacientes serán seguidos cada 3 meses el primer año, y cada 6 meses del próximo año.
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En el seguimiento postoperatorio, se registrará el número y el momento de los pacientes que desarrollaron metástasis distantes.
Este punto final se centra en los pacientes en la cohorte 1 y 2.
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Hasta 2 años después de la cirugía. Los pacientes serán seguidos cada 3 meses el primer año, y cada 6 meses del próximo año.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la cirugía. Los pacientes serán seguidos cada 3 meses el primer año, y cada 6 meses del próximo año.
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PFS se define como el tiempo desde la primera dosis de theratpy neoadyuvante hasta la enfermedad de progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años después de la cirugía. Los pacientes serán seguidos cada 3 meses el primer año, y cada 6 meses del próximo año.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de biomarcadores de plasma periférico y tejido
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del inicio del tratamiento
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Se recolectaron muestras de tejido tumoral y resección quirúrgica para revelar cambios en el microambiente tumoral.
Plasma de base, posterior al tratamiento y postoperatorio para revelar cambios en los biomarcadores de sangre periférica.
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Hasta 2 años después del inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- toripalimab
- espartalizumab
- lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- 2025DZKY-005-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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