Sténose aortique et amylose cardiaque
Sténose aortique et amylose cardiaque : une approche internationale pragmatique et rationalisée
La double pathologie de la sténose aortique (SA) et de l'amylose cardiaque (AC) est de plus en plus reconnue. Même des efforts acharnés ont été entrepris pour rassembler les cohortes, la plus grande cohorte d’AS-ATTR à ce jour compte moins de 50 patients. L'objectif du registre international multicentrique actuel est de collecter environ 300 patients atteints d'AS-CA, créant ainsi une cohorte suffisamment grande pour permettre
- caractérisation approfondie de cette condition
- évaluation des résultats cliniques à long terme de l'AS-CA
- évaluation de l'efficacité du traitement spécifique à l'amyloïde en plus du remplacement valvulaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sténose aortique calcifiée (SA) et l'amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR) sont deux affections qui touchent couramment les personnes âgées. La scintigraphie osseuse utilisant des traceurs avides d'amyloïde (acide 99mTc-3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylique, DPD ; 99mTc-pyrophosphate ; ou 99mTc-hydroxyméthylène diphosphonate) représente la modalité d'imagerie clé pour le diagnostic non invasif de l'ATTR. Des études récentes ont utilisé cette technologie pour dépister les patients atteints de SA et ont démontré que AS et ATTR peuvent coexister dans 8 à 16 % des cas. Ce chiffre est nettement plus élevé que dans le cas des références non cardiaques pour une scintigraphie osseuse (plage de 1 à 3 % chez les individus de plus de 80 ans), qui est considérée comme l'approche la plus précise pour estimer la prévalence de l'ATTR dans la population générale. Bien que le double fardeau de l'AS et de l'ATTR puisse suggérer des implications pronostiques défavorables, il a été démontré que les patients AS-ATTR et AS isolés bénéficient également du remplacement valvulaire aortique par cathéter (TAVR) avec des taux de survie comparables à 1 et 2 ans. Pourtant, les données sur les résultats à long terme font toujours défaut.
Avec une reconnaissance et un traitement valvulaires accrus de l’AS-ATTR, l’évolution de la maladie après TAVR devient une question clé. Nos données suggèrent un remodelage significativement différent entre l'AS isolé et l'AS-ATTR, ce dernier étant transformé en un phénotype de cardiomyopathie « à ATTR isolé » un an après le TAVR. De nouveaux traitements spécifiques à l'ATTR sont désormais disponibles, avec le potentiel d'améliorer encore le pronostic de l'AS-ATTR en plus du remplacement valvulaire. Cependant, les patients présentant une SA significative n'ont pas été inclus dans l'essai ATTR-ACT et l'efficacité du traitement dans cette population de patients reste donc incertaine. En outre, malgré l’augmentation du dépistage ATTR à l’échelle mondiale, le nombre de cas de double AS-ATTR dans les centres individuels reste faible.
La présente étude multicentrique internationale est donc conçue pour fournir une caractérisation détaillée du double AS-ATTR, informer sur les résultats cliniques à long terme et évaluer l'effet du traitement spécifique de l'ATTR.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Medical University of Vienna
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Contact:
- Christian Nitsche, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 01 40400 46142
- E-mail: christian.nitsche@meduniwien.ac.at
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- University College London
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Contact:
- Thomas Treibel, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 020 3386 9000
- E-mail: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant une SA significative et un diagnostic concomitant d'amylose cardiaque qui sont éligibles à l'inclusion conformément aux autorisations locales
Critère d'exclusion:
- Patients sans SA significative (SA inférieure à modérée)
- Patients présentant d'autres sous-types d'amylose cardiaque (par exemple, chaîne légère)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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AS-CA sans traitement spécifique amyloïde
Patients sans traitement spécifique à l’amyloïde
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Pas de traitement spécifique à l'amyloïde
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AS-CA avec traitement spécifique à l'amyloïde
Patients recevant des médicaments spécifiques à l’amyloïde nouvellement disponibles
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Traitement spécifique à l'amyloïde
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phénotypage de la SA avec infiltration « précoce » d'ATTR (grade DPD 1) versus cardiomyopathie ATTR « avancée » (grade DPD 2/3)
Délai: 0 mois
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Les patients à double pathologie avec DPD grade 1 seront comparés à ceux avec DPD grade 2/3 en ce qui concerne les symptômes (classe fonctionnelle de la New York Heart Association), la capacité fonctionnelle (distance de marche de 6 minutes), les biomarqueurs (NT-proBNP et haute sensibilité troponine) et des marqueurs d'imagerie sur l'échocardiographie transthoracique (par exemple, fraction d'éjection ventriculaire gauche, déformation longitudinale globale, indice de volume systolique, masse ventriculaire gauche).
Les différences entre les groupes pour toutes ces variables seront analysées avec le test de somme des rangs de Wilcoxon.
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0 mois
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Mortalité toutes causes confondues dans l'AS-CA avec ou sans traitement spécifique à l'AC
Délai: 60 mois
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Mortalité toutes causes confondues analysée par analyse de régression de Cox et estimations de Kaplan Meier dans AS-CA avec ou sans traitement spécifique à l'AC
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60 mois
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Hospitalisation pour insuffisance cardiaque en AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
Délai: 60 mois
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Hospitalisation pour insuffisance cardiaque analysée par analyse de régression de Cox et estimations de Kaplan Meier en AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
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60 mois
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Mortalité cardiovasculaire dans l'AS-CA avec ou sans traitement spécifique à l'AC
Délai: 60 mois
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Mortalité cardiovasculaire analysée par analyse de régression de Cox et estimations de Kaplan Meier en AS-CA avec ou sans traitement spécifique à l'AC
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60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Histoire naturelle de l’AS-ATTR après remplacement valvulaire
Délai: 60 mois
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Trajectoire des profils morphologiques (masse ventriculaire gauche), fonctionnels (fraction d'éjection, déformation longitudinale globale, classe de la New York Heart Association) et de biomarqueurs (NT-proBNP, troponine haute sensibilité).
Les changements longitudinaux entre les visites seront comparés à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon, du test de McNemar et du test de Stuart Maxwell, le cas échéant.
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60 mois
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Composite d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et/ou décès dans l'AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
Délai: 60 mois
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Composite d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque et/ou décès analysées par analyse de régression de Cox et estimations de Kaplan Meier dans AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
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60 mois
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Taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque en AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC
Délai: 36 mois
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Différences dans le taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, calculées comme le nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque par année-personne totale dans l'AS-CA avec versus sans traitement spécifique à l'AC à 1 et 3 ans, analysées par le modèle de Poisson.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nitsche C, Scully PR, Patel KP, Kammerlander AA, Koschutnik M, Dona C, Wollenweber T, Ahmed N, Thornton GD, Kelion AD, Sabharwal N, Newton JD, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Fontana M, Hawkins PN, Pugliese F, Menezes LJ, Moon JC, Mascherbauer J, Treibel TA. Prevalence and Outcomes of Concomitant Aortic Stenosis and Cardiac Amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Jan 19;77(2):128-139. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.006. Epub 2020 Nov 9.
- Nitsche C, Aschauer S, Kammerlander AA, Schneider M, Poschner T, Duca F, Binder C, Koschutnik M, Stiftinger J, Goliasch G, Siller-Matula J, Winter MP, Anvari-Pirsch A, Andreas M, Geppert A, Beitzke D, Loewe C, Hacker M, Agis H, Kain R, Lang I, Bonderman D, Hengstenberg C, Mascherbauer J. Light-chain and transthyretin cardiac amyloidosis in severe aortic stenosis: prevalence, screening possibilities, and outcome. Eur J Heart Fail. 2020 Oct;22(10):1852-1862. doi: 10.1002/ejhf.1756. Epub 2020 Feb 20.
- Nitsche C, Koschutnik M, Dona C, Radun R, Mascherbauer K, Kammerlander A, Heitzinger G, Dannenberg V, Spinka G, Halavina K, Winter MP, Calabretta R, Hacker M, Agis H, Rosenhek R, Bartko P, Hengstenberg C, Treibel T, Mascherbauer J, Goliasch G. Reverse Remodeling Following Valve Replacement in Coexisting Aortic Stenosis and Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2022 Jul;15(7):e014115. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.122.014115. Epub 2022 Jul 8.
- Patel KP, Scully PR, Nitsche C, Kammerlander AA, Joy G, Thornton G, Hughes R, Williams S, Tillin T, Captur G, Chacko L, Kelion A, Sabharwal N, Newton JD, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hawkins PN, Gillmore JD, Menezes L, Pugliese F, Hughes AD, Fontana M, Lloyd G, Treibel TA, Mascherbauer J, Moon JC. Impact of afterload and infiltration on coexisting aortic stenosis and transthyretin amyloidosis. Heart. 2022 Jan;108(1):67-72. doi: 10.1136/heartjnl-2021-319922. Epub 2021 Sep 8.
- Scully PR, Patel KP, Saberwal B, Klotz E, Augusto JB, Thornton GD, Hughes RK, Manisty C, Lloyd G, Newton JD, Sabharwal N, Kelion A, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hartman N, Cavalcante JL, Menezes LJ, Hawkins PN, Treibel TA, Moon JC, Pugliese F. Identifying Cardiac Amyloid in Aortic Stenosis: ECV Quantification by CT in TAVR Patients. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Oct;13(10):2177-2189. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.05.029. Epub 2020 Aug 5.
- Scully PR, Patel KP, Treibel TA, Thornton GD, Hughes RK, Chadalavada S, Katsoulis M, Hartman N, Fontana M, Pugliese F, Sabharwal N, Newton JD, Kelion A, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Menezes LJ, Hawkins PN, Moon JC. Prevalence and outcome of dual aortic stenosis and cardiac amyloid pathology in patients referred for transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J. 2020 Aug 1;41(29):2759-2767. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa170.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2218_2016
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