Estenosis aórtica y amiloidosis cardíaca
Estenosis aórtica y amiloidosis cardíaca: una internacional pragmática y simplificada
La patología dual de la estenosis aórtica (EA) y la amiloidosis cardíaca (AC) es cada vez más reconocida. Incluso se han realizado grandes esfuerzos para reunir cohortes, la cohorte más grande de AS-ATTR hasta la fecha es <50 pacientes. El objetivo del presente registro internacional multicéntrico es recolectar ~300 pacientes con AS-CA creando una cohorte lo suficientemente grande como para permitir
- caracterización exhaustiva de esta condición
- evaluación de los resultados clínicos a largo plazo de AS-CA
- evaluación de la eficacia del tratamiento específico de amiloide además del reemplazo valvular
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estenosis aórtica calcificada (EA) y la amiloidosis cardíaca por transtiretina (ATTR) son afecciones que afectan comúnmente a los ancianos. La gammagrafía ósea utilizando trazadores ávidos de amiloide (ácido 99mTc-3,3-difosfono-1,2-propanodicarboxílico, DPD; 99mTc-pirofosfato; o 99mTc-hidroximetileno difosfonato) representa la modalidad de imagen clave para el diagnóstico de ATTR no invasivo. Estudios recientes han utilizado esta tecnología para detectar pacientes con AS y demostraron que AS y ATTR pueden coexistir en un 8 a 16%. Esto es sustancialmente mayor que en las derivaciones no cardíacas para gammagrafía ósea (rango 1-3% en individuos >80 años), que se considera el enfoque más preciso para estimar la prevalencia de ATTR en la población general. Si bien la carga dual de AS y ATTR podría sugerir implicaciones pronósticas adversas, se ha demostrado que los pacientes con AS-ATTR y AS solitarios se benefician igualmente del reemplazo valvular aórtico transcatéter (TAVR) con tasas de supervivencia comparables a 1 y 2 años. Sin embargo, todavía faltan datos sobre los resultados a largo plazo.
Con un mayor reconocimiento y tratamiento valvular de AS-ATTR, el curso de la enfermedad después de TAVR se convierte en una cuestión clave. Nuestros datos sugieren una remodelación significativamente diferente entre la AS solitaria y la AS-ATTR, transformándose esta última en un fenotipo de miocardiopatía "ATTR solitaria" un año después de la TAVR. Ahora se encuentran disponibles nuevos tratamientos específicos de ATTR, con el potencial de mejorar aún más el pronóstico en AS-ATTR además del reemplazo valvular. Sin embargo, los pacientes con EA significativa no fueron incluidos en el ensayo ATTR-ACT y, por lo tanto, la eficacia del tratamiento en esta población de pacientes sigue sin estar clara. Además, a pesar del aumento de las pruebas de detección ATTR a nivel mundial, el número de casos de AS-ATTR dual en centros individuales sigue siendo bajo.
Por lo tanto, el presente estudio multicéntrico internacional está diseñado para proporcionar una caracterización detallada de AS-ATTR dual, informar sobre los resultados clínicos a largo plazo y evaluar el efecto del tratamiento específico de ATTR.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna
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Contacto:
- Christian Nitsche, MD, PhD
- Número de teléfono: 01 40400 46142
- Correo electrónico: christian.nitsche@meduniwien.ac.at
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- University College London
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Contacto:
- Thomas Treibel, MD, PhD
- Número de teléfono: 020 3386 9000
- Correo electrónico: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con EA significativa y un diagnóstico concomitante de amiloidosis cardíaca que sean elegibles para su inclusión según los permisos locales.
Criterio de exclusión:
- Pacientes sin EA significativa (EA menos que moderada)
- Pacientes con otros subtipos de amiloidosis cardíaca (p. ej., cadenas ligeras)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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AS-CA sin tratamiento específico de amiloide
Pacientes sin tratamiento específico de amiloide
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Sin tratamiento específico de amiloide
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AS-CA con tratamiento específico de amiloide
Pacientes que reciben medicamentos específicos de amiloide recientemente disponibles
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Tratamiento específico de amiloide
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fenotipado de EA con infiltración ATTR "temprana" (DPD grado 1) versus miocardiopatía ATTR "avanzada" (DPD grado 2/3)
Periodo de tiempo: 0 meses
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Los pacientes con patología dual con DPD grado 1 se compararán con aquellos con DPD grado 2/3 con respecto a síntomas (clase funcional de la New York Heart Association), capacidad funcional (distancia de caminata de 6 minutos), biomarcadores (NT-proBNP y alta sensibilidad troponina) y marcadores de imagen en ecocardiografía transtorácica (p. ej., fracción de eyección del ventrículo izquierdo, tensión longitudinal global, índice de volumen sistólico, masa del ventrículo izquierdo).
Las diferencias entre grupos para todas estas variables se analizarán con la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
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0 meses
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Mortalidad por todas las causas en AS-CA con versus sin tratamiento específico para CA
Periodo de tiempo: 60 meses
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Mortalidad por todas las causas analizada mediante análisis de regresión de Cox y estimaciones de Kaplan Meier en AS-CA con versus sin tratamiento específico de CA
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60 meses
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Hospitalización por insuficiencia cardíaca en AS-CA con versus sin tratamiento específico para CA
Periodo de tiempo: 60 meses
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Hospitalización por insuficiencia cardíaca analizada mediante análisis de regresión de Cox y estimaciones de Kaplan Meier en AS-CA con versus sin tratamiento específico de CA
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60 meses
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Mortalidad cardiovascular en AS-CA con versus sin tratamiento específico para AC
Periodo de tiempo: 60 meses
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Mortalidad cardiovascular analizada mediante análisis de regresión de Cox y estimaciones de Kaplan Meier en AS-CA con versus sin tratamiento específico de CA
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60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Historia natural de AS-ATTR después del reemplazo valvular
Periodo de tiempo: 60 meses
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Trayectoria de perfiles morfológicos (masa del ventrículo izquierdo), funcionales (fracción de eyección, tensión longitudinal global, clase de la New York Heart Association) y de biomarcadores (NT-proBNP, troponina de alta sensibilidad).
Los cambios longitudinales entre visitas se compararán utilizando la prueba de rangos con signos de Wilcoxon, la prueba de McNemar y la prueba de Stuart Maxwell cuando corresponda.
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60 meses
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Combinado de hospitalización por insuficiencia cardíaca y/o muerte en AS-CA con versus sin tratamiento específico para CA
Periodo de tiempo: 60 meses
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Compuesto de hospitalización por insuficiencia cardíaca y/o muerte analizada mediante análisis de regresión de Cox y estimaciones de Kaplan Meier en AS-CA con versus sin tratamiento específico de CA
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60 meses
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Tasa de hospitalización por insuficiencia cardíaca en AS-CA con versus sin tratamiento específico para CA
Periodo de tiempo: 36 meses
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Diferencias en la tasa de hospitalización por insuficiencia cardíaca, calculada como el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca por año-persona total en AS-CA con versus sin tratamiento específico de CA a 1 y 3 años, analizadas mediante el modelo de Poisson.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nitsche C, Scully PR, Patel KP, Kammerlander AA, Koschutnik M, Dona C, Wollenweber T, Ahmed N, Thornton GD, Kelion AD, Sabharwal N, Newton JD, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Fontana M, Hawkins PN, Pugliese F, Menezes LJ, Moon JC, Mascherbauer J, Treibel TA. Prevalence and Outcomes of Concomitant Aortic Stenosis and Cardiac Amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Jan 19;77(2):128-139. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.006. Epub 2020 Nov 9.
- Nitsche C, Aschauer S, Kammerlander AA, Schneider M, Poschner T, Duca F, Binder C, Koschutnik M, Stiftinger J, Goliasch G, Siller-Matula J, Winter MP, Anvari-Pirsch A, Andreas M, Geppert A, Beitzke D, Loewe C, Hacker M, Agis H, Kain R, Lang I, Bonderman D, Hengstenberg C, Mascherbauer J. Light-chain and transthyretin cardiac amyloidosis in severe aortic stenosis: prevalence, screening possibilities, and outcome. Eur J Heart Fail. 2020 Oct;22(10):1852-1862. doi: 10.1002/ejhf.1756. Epub 2020 Feb 20.
- Nitsche C, Koschutnik M, Dona C, Radun R, Mascherbauer K, Kammerlander A, Heitzinger G, Dannenberg V, Spinka G, Halavina K, Winter MP, Calabretta R, Hacker M, Agis H, Rosenhek R, Bartko P, Hengstenberg C, Treibel T, Mascherbauer J, Goliasch G. Reverse Remodeling Following Valve Replacement in Coexisting Aortic Stenosis and Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2022 Jul;15(7):e014115. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.122.014115. Epub 2022 Jul 8.
- Patel KP, Scully PR, Nitsche C, Kammerlander AA, Joy G, Thornton G, Hughes R, Williams S, Tillin T, Captur G, Chacko L, Kelion A, Sabharwal N, Newton JD, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hawkins PN, Gillmore JD, Menezes L, Pugliese F, Hughes AD, Fontana M, Lloyd G, Treibel TA, Mascherbauer J, Moon JC. Impact of afterload and infiltration on coexisting aortic stenosis and transthyretin amyloidosis. Heart. 2022 Jan;108(1):67-72. doi: 10.1136/heartjnl-2021-319922. Epub 2021 Sep 8.
- Scully PR, Patel KP, Saberwal B, Klotz E, Augusto JB, Thornton GD, Hughes RK, Manisty C, Lloyd G, Newton JD, Sabharwal N, Kelion A, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hartman N, Cavalcante JL, Menezes LJ, Hawkins PN, Treibel TA, Moon JC, Pugliese F. Identifying Cardiac Amyloid in Aortic Stenosis: ECV Quantification by CT in TAVR Patients. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Oct;13(10):2177-2189. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.05.029. Epub 2020 Aug 5.
- Scully PR, Patel KP, Treibel TA, Thornton GD, Hughes RK, Chadalavada S, Katsoulis M, Hartman N, Fontana M, Pugliese F, Sabharwal N, Newton JD, Kelion A, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Menezes LJ, Hawkins PN, Moon JC. Prevalence and outcome of dual aortic stenosis and cardiac amyloid pathology in patients referred for transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J. 2020 Aug 1;41(29):2759-2767. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa170.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades metabólicas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Obstrucción del flujo de salida ventricular
- Deficiencias de proteostasis
- Estenosis de la válvula aórtica
- Amilosis
- Constricción Patológica
Otros números de identificación del estudio
- 2218_2016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Sin tratamiento específico de amiloide
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Medical University of South CarolinaNational Institutes of Health (NIH)Inscripción por invitaciónDe fumar | Dejar de fumar | Trastorno por consumo de tabaco | VIH | SIDA | FarmaciaEstados Unidos
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Masonic Cancer Center, University of MinnesotaGT Biopharma, Inc.ReclutamientoTumor solido | Tumor sólido avanzado | Tri-específico Killer EngagerEstados Unidos
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University of OklahomaTerminadoAumento de peso | Trastorno de alimentación Neonatal | Lactante de muy bajo peso al nacerEstados Unidos