Estenose Aórtica e Amiloidose Cardíaca
Estenose aórtica e amiloidose cardíaca: uma abordagem internacional pragmática e simplificada
A dupla patologia da estenose aórtica (EA) e da amiloidose cardíaca (AC) é cada vez mais reconhecida. Mesmo esforços intensos foram empreendidos para reunir coortes, a maior coorte de AS-ATTR até o momento é <50 pacientes. O objetivo do presente registro multicêntrico internacional é coletar cerca de 300 pacientes com AS-CA, criando uma coorte grande o suficiente para permitir
- caracterização completa desta condição
- avaliação de resultados clínicos log-termo de AS-CA
- avaliação da eficácia do tratamento específico para amiloide além da substituição valvar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A estenose aórtica calcária (EA) e a amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR) são condições que comumente afetam os idosos. A cintilografia óssea usando traçadores ávidos por amiloide (ácido 99mTc-3,3-difosfono-1,2-propanodicarboxílico, DPD; 99mTc-pirofosfato; ou 99mTc-hidroximetilenodifosfonato) representa a principal modalidade de imagem para o diagnóstico não invasivo de ATTR. Estudos recentes utilizaram esta tecnologia para rastrear pacientes com EA e demonstraram que EA e ATTR podem coexistir em 8 a 16%. Isto é substancialmente maior do que nos encaminhamentos não cardíacos para cintilografia óssea (variação de 1-3% em indivíduos >80 anos), que é considerada a abordagem mais precisa para estimar a prevalência de ATTR na população geral. Embora a dupla carga de EA e ATTR possa sugerir implicações prognósticas adversas, foi demonstrado que pacientes com EA-ATTR e EA isolada se beneficiam igualmente da substituição percutânea da valva aórtica (TAVI) com taxas de sobrevida comparáveis em 1 e 2 anos. No entanto, ainda faltam dados sobre os resultados a longo prazo.
Com o aumento do reconhecimento e do tratamento valvular da AS-ATTR, o curso da doença após o TAVR torna-se uma questão fundamental. Nossos dados sugerem remodelamento significativamente diferente entre AS isolada e AS-ATTR, com esta última sendo transformada em um fenótipo de cardiomiopatia "ATTR isolada" um ano após o TAVI. Novos tratamentos específicos para ATTR estão agora disponíveis, com potencial para melhorar ainda mais o prognóstico no AS-ATTR além da substituição valvar. No entanto, os pacientes com EA significativa não foram incluídos no ensaio ATTR-ACT e, portanto, a eficácia do tratamento nesta população de pacientes permanece incerta. Além disso, apesar do aumento do rastreio de ATTR a nível mundial, o número de casos de AS-ATTR duplo em centros individuais ainda é baixo.
O presente estudo multicêntrico internacional é, portanto, projetado para fornecer uma caracterização detalhada do AS-ATTR duplo, informar sobre os resultados clínicos de longo prazo e avaliar o efeito do tratamento específico do ATTR.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- University College London
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Contato:
- Thomas Treibel, MD, PhD
- Número de telefone: 020 3386 9000
- E-mail: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Christian Nitsche, MD, PhD
- Número de telefone: 01 40400 46142
- E-mail: christian.nitsche@meduniwien.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com EA significativa e diagnóstico concomitante de amiloidose cardíaca que são elegíveis para inclusão de acordo com as permissões locais
Critério de exclusão:
- Pacientes sem EA significativa (EA menos que moderada)
- Pacientes com outros subtipos de amiloidose cardíaca (por exemplo, cadeia leve)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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AS-CA sem tratamento específico para amiloide
Pacientes sem tratamento específico para amiloide
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Nenhum tratamento específico para amiloide
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AS-CA com tratamento específico para amiloide
Pacientes recebendo medicamentos específicos para amiloide recentemente disponíveis
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Tratamento específico para amiloide
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fenotipagem de EA com infiltração ATTR "precoce" (DPD grau 1) versus cardiomiopatia ATTR "avançada" (DPD grau 2/3)
Prazo: 0 meses
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Pacientes com patologia dupla com DPD grau 1 serão comparados àqueles com DPD grau 2/3 em relação aos sintomas (classe funcional da New York Heart Association), capacidade funcional (distância de caminhada de 6 minutos), biomarcadores (NT-proBNP e alta sensibilidade Troponina) e marcadores de imagem na ecocardiografia transtorácica (por exemplo, fração de ejeção do ventrículo esquerdo, deformação longitudinal global, índice de volume sistólico, massa ventricular esquerda).
As diferenças entre os grupos para todas essas variáveis serão analisadas com o teste de soma de postos de Wilcoxon.
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0 meses
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Mortalidade por todas as causas em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC
Prazo: 60 meses
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Mortalidade por todas as causas analisada por análise de regressão de Cox e estimativas de Kaplan Meier em AS-CA com versus sem tratamento específico de AC
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60 meses
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Hospitalização por insuficiência cardíaca em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC
Prazo: 60 meses
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Hospitalização por insuficiência cardíaca analisada por análise de regressão de Cox e estimativas de Kaplan Meier em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC
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60 meses
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Mortalidade cardiovascular em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC
Prazo: 60 meses
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Mortalidade cardiovascular analisada por análise de regressão de Cox e estimativas de Kaplan Meier em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC
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60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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História natural de AS-ATTR após troca valvar
Prazo: 60 meses
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Trajetória dos perfis morfológicos (massa ventricular esquerda), funcionais (fração de ejeção, strain longitudinal global, classe New York Heart Association) e de biomarcadores (NT-proBNP, Troponina de alta sensibilidade).
As mudanças longitudinais entre as visitas serão comparadas usando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon, o teste de McNemar e o teste de Stuart Maxwell, quando apropriado.
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60 meses
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Composto de hospitalização por insuficiência cardíaca e/ou morte em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC
Prazo: 60 meses
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Composição de hospitalização por insuficiência cardíaca e/ou óbito analisada por análise de regressão de Cox e estimativas de Kaplan Meier em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC
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60 meses
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Taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC
Prazo: 36 meses
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Diferenças na taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca, calculada como o número de hospitalizações por insuficiência cardíaca por total de pessoas-ano em AS-CA com versus sem tratamento específico para AC em 1 e 3 anos, analisadas pelo modelo de Poisson.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nitsche C, Scully PR, Patel KP, Kammerlander AA, Koschutnik M, Dona C, Wollenweber T, Ahmed N, Thornton GD, Kelion AD, Sabharwal N, Newton JD, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Fontana M, Hawkins PN, Pugliese F, Menezes LJ, Moon JC, Mascherbauer J, Treibel TA. Prevalence and Outcomes of Concomitant Aortic Stenosis and Cardiac Amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Jan 19;77(2):128-139. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.006. Epub 2020 Nov 9.
- Nitsche C, Aschauer S, Kammerlander AA, Schneider M, Poschner T, Duca F, Binder C, Koschutnik M, Stiftinger J, Goliasch G, Siller-Matula J, Winter MP, Anvari-Pirsch A, Andreas M, Geppert A, Beitzke D, Loewe C, Hacker M, Agis H, Kain R, Lang I, Bonderman D, Hengstenberg C, Mascherbauer J. Light-chain and transthyretin cardiac amyloidosis in severe aortic stenosis: prevalence, screening possibilities, and outcome. Eur J Heart Fail. 2020 Oct;22(10):1852-1862. doi: 10.1002/ejhf.1756. Epub 2020 Feb 20.
- Nitsche C, Koschutnik M, Dona C, Radun R, Mascherbauer K, Kammerlander A, Heitzinger G, Dannenberg V, Spinka G, Halavina K, Winter MP, Calabretta R, Hacker M, Agis H, Rosenhek R, Bartko P, Hengstenberg C, Treibel T, Mascherbauer J, Goliasch G. Reverse Remodeling Following Valve Replacement in Coexisting Aortic Stenosis and Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2022 Jul;15(7):e014115. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.122.014115. Epub 2022 Jul 8.
- Patel KP, Scully PR, Nitsche C, Kammerlander AA, Joy G, Thornton G, Hughes R, Williams S, Tillin T, Captur G, Chacko L, Kelion A, Sabharwal N, Newton JD, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hawkins PN, Gillmore JD, Menezes L, Pugliese F, Hughes AD, Fontana M, Lloyd G, Treibel TA, Mascherbauer J, Moon JC. Impact of afterload and infiltration on coexisting aortic stenosis and transthyretin amyloidosis. Heart. 2022 Jan;108(1):67-72. doi: 10.1136/heartjnl-2021-319922. Epub 2021 Sep 8.
- Scully PR, Patel KP, Saberwal B, Klotz E, Augusto JB, Thornton GD, Hughes RK, Manisty C, Lloyd G, Newton JD, Sabharwal N, Kelion A, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hartman N, Cavalcante JL, Menezes LJ, Hawkins PN, Treibel TA, Moon JC, Pugliese F. Identifying Cardiac Amyloid in Aortic Stenosis: ECV Quantification by CT in TAVR Patients. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Oct;13(10):2177-2189. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.05.029. Epub 2020 Aug 5.
- Scully PR, Patel KP, Treibel TA, Thornton GD, Hughes RK, Chadalavada S, Katsoulis M, Hartman N, Fontana M, Pugliese F, Sabharwal N, Newton JD, Kelion A, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Menezes LJ, Hawkins PN, Moon JC. Prevalence and outcome of dual aortic stenosis and cardiac amyloid pathology in patients referred for transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J. 2020 Aug 1;41(29):2759-2767. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa170.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2218_2016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Neuromonics, Inc.DesconhecidoHiperacusia | ZumbidoEstados Unidos
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Ohio State UniversityRecrutamentoPaternidade | Transtorno Mental na Adolescência | Adolescente - Problema EmocionalEstados Unidos
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Hill-RomConcluídoParalisia cerebralEstados Unidos
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Ludwig Institute for Cancer ResearchMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Fox Chase Cancer Center; GlaxoSmithKline; NYU Langone Health e outros colaboradoresConcluído
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GlaxoSmithKlineRescindidoMelanomaNoruega, Argentina, Grécia
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GlaxoSmithKlineConcluídoLeucemia Mielocítica AgudaAlemanha, França, Estados Unidos
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GlaxoSmithKlineConcluídoLeucemia Mielocítica AgudaEstados Unidos, França
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