Stenoza aorty i amyloidoza serca
Zwężenie aorty i amyloidoza serca: pragmatyczna, usprawniona międzynarodowa
Coraz częściej rozpoznawana jest podwójna patologia zwężenia aorty (AS) i amyloidozy serca (CA). Podjęto nawet usilne wysiłki, aby połączyć kohorty, największa jak dotąd kohorta AS-ATTR liczy <50 pacjentów. Celem obecnego międzynarodowego, wieloośrodkowego rejestru jest zebranie około 300 pacjentów z AS-CA, tworząc wystarczająco dużą kohortę, aby umożliwić
- dokładną charakterystykę tego stanu
- ocena logterminowych wyników klinicznych AS-CA
- ocena skuteczności leczenia specyficznego dla amyloidu oprócz wymiany zastawki
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wapniowe zwężenie aorty (AS) i amyloidoza serca z transtyretyną (ATTR) to schorzenia powszechnie dotykające osoby starsze. Scyntygrafia kości przy użyciu znaczników amyloidowych (kwas 99mTc-3,3-difosfono-1,2-propanodikarboksylowy, DPD; pirofosforan 99mTc lub difosfonian hydroksymetylenu 99mTc) stanowi kluczową metodę obrazowania w nieinwazyjnej diagnostyce ATTR. W ostatnich badaniach wykorzystano tę technologię do badań przesiewowych pacjentów z AS i wykazano, że AS i ATTR mogą współistnieć u 8 do 16%. Jest to znacznie więcej niż w przypadku skierowań niekardiologicznych na scyntygrafię kości (zakres 1–3% u osób powyżej 80. roku życia), co uważa się za najdokładniejsze podejście do szacowania częstości występowania ATTR w populacji ogólnej. Chociaż podwójne obciążenie AS i ATTR może sugerować niekorzystne implikacje prognostyczne, wykazano, że pacjenci z AS-ATTR i samotni pacjenci z AS odnoszą równe korzyści z przezcewnikowej wymiany zastawki aortalnej (TAVR) przy porównywalnych wskaźnikach przeżycia 1- i 2-letniego. Nadal jednak brakuje danych na temat wyników długoterminowych.
Wraz ze wzrostem rozpoznawania i leczenia zastawek AS-ATTR, kluczową kwestią staje się przebieg choroby po TAVR. Nasze dane sugerują znacząco różną przebudowę pomiędzy samotnym AS i AS-ATTR, przy czym ten ostatni ulega przekształceniu w fenotyp kardiomiopatii „samotnego ATTR” rok po TAVR. Obecnie dostępne są nowatorskie metody leczenia specyficzne dla ATTR, które mogą jeszcze bardziej poprawić rokowanie w AS-ATTR oprócz wymiany zastawki. Jednakże do badania ATTR-ACT nie włączono pacjentów ze znaczącą AS, w związku z czym skuteczność leczenia w tej populacji pacjentów pozostaje niejasna. Ponadto, pomimo zwiększonej liczby badań przesiewowych ATTR na całym świecie, liczba przypadków podwójnego AS-ATTR w poszczególnych ośrodkach jest nadal niska.
Celem niniejszego międzynarodowego wieloośrodkowego badania jest zatem szczegółowe scharakteryzowanie podwójnego AS-ATTR, uzyskanie informacji o długoterminowych wynikach klinicznych i ocena wpływu leczenia specyficznego dla ATTR.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Rekrutacyjny
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Christian Nitsche, MD, PhD
- Numer telefonu: 01 40400 46142
- E-mail: christian.nitsche@meduniwien.ac.at
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- University College London
-
Kontakt:
- Thomas Treibel, MD, PhD
- Numer telefonu: 020 3386 9000
- E-mail: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ze znaczącą AS i współistniejącą diagnozą amyloidozy sercowej, którzy kwalifikują się do włączenia zgodnie z lokalnymi pozwoleniami
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci bez istotnej AS (mniej niż umiarkowana AS)
- Pacjenci z innymi podtypami amyloidozy sercowej (np. z łańcuchem lekkim)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
AS-CA bez leczenia specyficznego dla amyloidu
Pacjenci niepoddawani leczeniu specyficznemu dla amyloidu
|
Brak leczenia specyficznego dla amyloidu
|
|
AS-CA z leczeniem specyficznym dla amyloidu
Pacjenci otrzymujący nowo dostępne leki specyficzne dla amyloidu
|
Leczenie specyficzne dla amyloidu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotypowanie AS z „wczesnym” naciekiem ATTR (1. stopień DPD) w porównaniu z „zaawansowaną” kardiomiopatią ATTR (2/3. stopnia DPD)
Ramy czasowe: 0 miesięcy
|
Pacjenci z podwójną patologią z DPD stopnia 1 zostaną porównani z pacjentami z DPD stopnia 2/3 pod względem objawów (klasa funkcjonalna New York Heart Association), wydolności funkcjonalnej (6-minutowy dystans marszu), biomarkerów (NT-proBNP i wysoka czułość troponina) oraz markery obrazowe w echokardiografii przezklatkowej (np. frakcja wyrzutowa lewej komory, globalne odkształcenie podłużne, wskaźnik objętości wyrzutowej, masa lewej komory).
Różnice między grupami dla wszystkich tych zmiennych zostaną przeanalizowane za pomocą testu sumy rang Wilcoxona.
|
0 miesięcy
|
|
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA w porównaniu z brakiem leczenia specyficznego dla CA
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny analizowana za pomocą analizy regresji Coxa i szacunków Kaplana Meiera w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA w porównaniu z brakiem leczenia specyficznego dla CA
|
60 miesięcy
|
|
Hospitalizacja z powodu niewydolności serca w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA lub bez leczenia specyficznego dla CA
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Hospitalizacja z powodu niewydolności serca analizowana za pomocą analizy regresji Coxa i szacunków Kaplana Meiera w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA w porównaniu z brakiem leczenia specyficznego dla CA
|
60 miesięcy
|
|
Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA w porównaniu z brakiem leczenia specyficznego dla CA
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych analizowana za pomocą analizy regresji Coxa i szacunków Kaplana Meiera w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA w porównaniu z brakiem leczenia specyficznego dla CA
|
60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Historia naturalna AS-ATTR po wymianie zastawki
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Trajektoria profili morfologicznych (masa lewej komory), funkcjonalnych (frakcja wyrzutowa, globalne odkształcenie podłużne, klasa New York Heart Association) i biomarkerowych (NT-proBNP, wysokoczuła troponina).
Zmiany podłużne pomiędzy wizytami zostaną porównane za pomocą testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu McNemara i, w stosownych przypadkach, testu Stuarta Maxwella.
|
60 miesięcy
|
|
Połączenie hospitalizacji z powodu niewydolności serca i/lub śmierci w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA w porównaniu z brakiem leczenia specyficznego dla CA
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Zestawienie hospitalizacji z powodu niewydolności serca i/lub śmierci, przeanalizowane za pomocą analizy regresji Coxa i szacunków Kaplana Meiera w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA w porównaniu z brakiem leczenia specyficznego dla CA
|
60 miesięcy
|
|
Wskaźnik hospitalizacji z powodu niewydolności serca w AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA w porównaniu z brakiem leczenia specyficznego dla CA
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Różnice w częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca, obliczone jako liczba hospitalizacji z powodu niewydolności serca na całkowitą osobolat w grupie AS-CA z leczeniem specyficznym dla CA po 1 i 3 latach, analizowane za pomocą modelu Poissona.
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nitsche C, Scully PR, Patel KP, Kammerlander AA, Koschutnik M, Dona C, Wollenweber T, Ahmed N, Thornton GD, Kelion AD, Sabharwal N, Newton JD, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Fontana M, Hawkins PN, Pugliese F, Menezes LJ, Moon JC, Mascherbauer J, Treibel TA. Prevalence and Outcomes of Concomitant Aortic Stenosis and Cardiac Amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Jan 19;77(2):128-139. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.006. Epub 2020 Nov 9.
- Nitsche C, Aschauer S, Kammerlander AA, Schneider M, Poschner T, Duca F, Binder C, Koschutnik M, Stiftinger J, Goliasch G, Siller-Matula J, Winter MP, Anvari-Pirsch A, Andreas M, Geppert A, Beitzke D, Loewe C, Hacker M, Agis H, Kain R, Lang I, Bonderman D, Hengstenberg C, Mascherbauer J. Light-chain and transthyretin cardiac amyloidosis in severe aortic stenosis: prevalence, screening possibilities, and outcome. Eur J Heart Fail. 2020 Oct;22(10):1852-1862. doi: 10.1002/ejhf.1756. Epub 2020 Feb 20.
- Nitsche C, Koschutnik M, Dona C, Radun R, Mascherbauer K, Kammerlander A, Heitzinger G, Dannenberg V, Spinka G, Halavina K, Winter MP, Calabretta R, Hacker M, Agis H, Rosenhek R, Bartko P, Hengstenberg C, Treibel T, Mascherbauer J, Goliasch G. Reverse Remodeling Following Valve Replacement in Coexisting Aortic Stenosis and Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2022 Jul;15(7):e014115. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.122.014115. Epub 2022 Jul 8.
- Patel KP, Scully PR, Nitsche C, Kammerlander AA, Joy G, Thornton G, Hughes R, Williams S, Tillin T, Captur G, Chacko L, Kelion A, Sabharwal N, Newton JD, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hawkins PN, Gillmore JD, Menezes L, Pugliese F, Hughes AD, Fontana M, Lloyd G, Treibel TA, Mascherbauer J, Moon JC. Impact of afterload and infiltration on coexisting aortic stenosis and transthyretin amyloidosis. Heart. 2022 Jan;108(1):67-72. doi: 10.1136/heartjnl-2021-319922. Epub 2021 Sep 8.
- Scully PR, Patel KP, Saberwal B, Klotz E, Augusto JB, Thornton GD, Hughes RK, Manisty C, Lloyd G, Newton JD, Sabharwal N, Kelion A, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hartman N, Cavalcante JL, Menezes LJ, Hawkins PN, Treibel TA, Moon JC, Pugliese F. Identifying Cardiac Amyloid in Aortic Stenosis: ECV Quantification by CT in TAVR Patients. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Oct;13(10):2177-2189. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.05.029. Epub 2020 Aug 5.
- Scully PR, Patel KP, Treibel TA, Thornton GD, Hughes RK, Chadalavada S, Katsoulis M, Hartman N, Fontana M, Pugliese F, Sabharwal N, Newton JD, Kelion A, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Menezes LJ, Hawkins PN, Moon JC. Prevalence and outcome of dual aortic stenosis and cardiac amyloid pathology in patients referred for transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J. 2020 Aug 1;41(29):2759-2767. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa170.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2218_2016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .