Аортальный стеноз и сердечный амилоидоз
Аортальный стеноз и сердечный амилоидоз: прагматичный и оптимизированный международный подход
Все чаще признается двойная патология аортального стеноза (АС) и сердечного амилоидоза (КА). Несмотря на то, что были предприняты серьёзные усилия по объединению когорт, самая большая когорта AS-ATTR на сегодняшний день насчитывает <50 пациентов. Цель нынешнего международного многоцентрового реестра – собрать около 300 пациентов с AS-CA, создав достаточно большую группу, чтобы можно было
- тщательная характеристика этого состояния
- оценка отдаленных клинических результатов AS-CA
- оценка эффективности амилоид-специфического лечения в дополнение к замене клапана
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кальцифицирующий аортальный стеноз (АС) и транстиретиновый (ATTR) сердечный амилоидоз являются состояниями, обычно поражающими пожилых людей. Сцинтиграфия костей с использованием амилоид-авидных индикаторов (99mTc-3,3-дифосфоно-1,2-пропанодикарбоновая кислота, DPD; 99mTc-пирофосфат; или 99mTc-гидроксиметилендифосфонат) представляет собой ключевой метод визуализации для неинвазивной диагностики ATTR. Недавние исследования использовали эту технологию для скрининга пациентов с АС и показали, что АС и ATTR могут сосуществовать в 8–16%. Это значительно выше, чем у некардиологических направлений на сцинтиграфию костей (диапазон 1–3% у лиц старше 80 лет), что считается наиболее точным подходом для оценки распространенности ATTR в общей популяции. Хотя двойное бремя AS и ATTR может указывать на неблагоприятные прогностические последствия, было показано, что пациенты с AS-ATTR и одиночным АС в равной степени получают пользу от транскатетерной замены аортального клапана (TAVR) с сопоставимыми показателями 1- и 2-летней выживаемости. Тем не менее, данные о долгосрочных результатах все еще отсутствуют.
С ростом распознавания и клапанного лечения AS-ATTR течение заболевания после TAVR становится ключевым вопросом. Наши данные свидетельствуют о значительно различном ремоделировании между одиночным AS и AS-ATTR, при этом последний трансформируется в фенотип кардиомиопатии «одиночный ATTR» через год после TAVR. Теперь доступны новые методы лечения, специфичные для ATTR, которые потенциально могут дополнительно улучшить прогноз при AS-ATTR помимо замены клапана. Однако пациенты со значительным АС не были включены в исследование ATTR-ACT, и поэтому эффективность лечения в этой популяции пациентов остается неясной. Кроме того, несмотря на усиление скрининга ATTR во всем мире, количество случаев двойного AS-ATTR в отдельных центрах по-прежнему невелико.
Таким образом, настоящее международное многоцентровое исследование призвано предоставить подробную характеристику двойного AS-ATTR, предоставить информацию о долгосрочных клинических результатах и оценить эффект специфического лечения ATTR.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Рекрутинг
- Medical University of Vienna
-
Контакт:
- Christian Nitsche, MD, PhD
- Номер телефона: 01 40400 46142
- Электронная почта: christian.nitsche@meduniwien.ac.at
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University College London
-
Контакт:
- Thomas Treibel, MD, PhD
- Номер телефона: 020 3386 9000
- Электронная почта: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты со значительным АС и сопутствующим диагнозом амилоидоза сердца, которые имеют право на включение в соответствии с местными разрешениями.
Критерий исключения:
- Пациенты без значительного АС (менее умеренного АС)
- Пациенты с другими подтипами сердечного амилоидоза (например, легкой цепи)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
AS-CA без амилоид-специфического лечения
Пациенты, не получающие амилоид-специфического лечения
|
Отсутствие амилоид-специфического лечения
|
|
AS-CA со специфичным для амилоида лечением
Пациенты, получающие новые доступные препараты, специфичные для амилоида.
|
Амилоид-специфическое лечение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фенотипирование АС с «ранней» инфильтрацией ATTR (степень 1 по DPD) в сравнении с «развитой» кардиомиопатией ATTR (степень 2/3 по DPD)
Временное ограничение: 0 месяцев
|
Пациентов с двойной патологией и DPD 1-й степени будут сравнивать с пациентами с DPD 2/3 степени по симптомам (функциональный класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), функциональной способности (расстояние 6-минутной ходьбы), биомаркерам (NT-proBNP и высокочувствительным тропонин) и маркеры визуализации при трансторакальной эхокардиографии (например, фракция выброса левого желудочка, глобальная продольная деформация, индекс ударного объема, масса левого желудочка).
Различия между группами по всем этим переменным будут проанализированы с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
|
0 месяцев
|
|
Смертность от всех причин при AS-CA с применением специфического лечения CA по сравнению с отсутствием специфического лечения
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Смертность от всех причин проанализирована с помощью регрессионного анализа Кокса и оценок Каплана-Мейера в AS-CA с применением специфического для CA лечения по сравнению с его отсутствием.
|
60 месяцев
|
|
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности при АС-КА с применением специфического для КА лечения по сравнению с отсутствием
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности, проанализированная с помощью регрессионного анализа Кокса и оценок Каплана-Мейера при AS-CA с применением специфического для CA лечения по сравнению с его отсутствием.
|
60 месяцев
|
|
Сердечно-сосудистая смертность при AS-CA с применением специфического лечения CA по сравнению с отсутствием
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Сердечно-сосудистая смертность, проанализированная с помощью регрессионного анализа Кокса и оценок Каплана-Мейера при AS-CA с применением специфического для CA лечения по сравнению с его отсутствием.
|
60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Естественная история AS-ATTR после замены клапана
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Траектория морфологических (масса левого желудочка), функциональных (фракция выброса, глобальная продольная деформация, класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и биомаркерных (NT-proBNP, высокочувствительный тропонин) профилей.
Продольные изменения между посещениями будут сравниваться с использованием знаково-рангового критерия Уилкоксона, критерия Макнемара и критерия Стюарта Максвелла, где это необходимо.
|
60 месяцев
|
|
Комбинация госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и/или смерти при AS-CA с лечением, специфичным для CA, по сравнению с отсутствием специфического лечения CA
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Комбинация госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и/или смерти, проанализированная с помощью регрессионного анализа Кокса и оценок Каплана-Мейера при AS-CA с лечением, специфичным для CA, по сравнению с отсутствием лечения.
|
60 месяцев
|
|
Частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности при AS-CA с применением специфического для CA лечения по сравнению с отсутствием
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Различия в частоте госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, рассчитанные как количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности на общее количество человеко-лет в AS-CA с и без лечения, специфического для CA, через 1 и 3 года, проанализированные с помощью модели Пуассона.
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nitsche C, Scully PR, Patel KP, Kammerlander AA, Koschutnik M, Dona C, Wollenweber T, Ahmed N, Thornton GD, Kelion AD, Sabharwal N, Newton JD, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Fontana M, Hawkins PN, Pugliese F, Menezes LJ, Moon JC, Mascherbauer J, Treibel TA. Prevalence and Outcomes of Concomitant Aortic Stenosis and Cardiac Amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Jan 19;77(2):128-139. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.006. Epub 2020 Nov 9.
- Nitsche C, Aschauer S, Kammerlander AA, Schneider M, Poschner T, Duca F, Binder C, Koschutnik M, Stiftinger J, Goliasch G, Siller-Matula J, Winter MP, Anvari-Pirsch A, Andreas M, Geppert A, Beitzke D, Loewe C, Hacker M, Agis H, Kain R, Lang I, Bonderman D, Hengstenberg C, Mascherbauer J. Light-chain and transthyretin cardiac amyloidosis in severe aortic stenosis: prevalence, screening possibilities, and outcome. Eur J Heart Fail. 2020 Oct;22(10):1852-1862. doi: 10.1002/ejhf.1756. Epub 2020 Feb 20.
- Nitsche C, Koschutnik M, Dona C, Radun R, Mascherbauer K, Kammerlander A, Heitzinger G, Dannenberg V, Spinka G, Halavina K, Winter MP, Calabretta R, Hacker M, Agis H, Rosenhek R, Bartko P, Hengstenberg C, Treibel T, Mascherbauer J, Goliasch G. Reverse Remodeling Following Valve Replacement in Coexisting Aortic Stenosis and Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2022 Jul;15(7):e014115. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.122.014115. Epub 2022 Jul 8.
- Patel KP, Scully PR, Nitsche C, Kammerlander AA, Joy G, Thornton G, Hughes R, Williams S, Tillin T, Captur G, Chacko L, Kelion A, Sabharwal N, Newton JD, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hawkins PN, Gillmore JD, Menezes L, Pugliese F, Hughes AD, Fontana M, Lloyd G, Treibel TA, Mascherbauer J, Moon JC. Impact of afterload and infiltration on coexisting aortic stenosis and transthyretin amyloidosis. Heart. 2022 Jan;108(1):67-72. doi: 10.1136/heartjnl-2021-319922. Epub 2021 Sep 8.
- Scully PR, Patel KP, Saberwal B, Klotz E, Augusto JB, Thornton GD, Hughes RK, Manisty C, Lloyd G, Newton JD, Sabharwal N, Kelion A, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hartman N, Cavalcante JL, Menezes LJ, Hawkins PN, Treibel TA, Moon JC, Pugliese F. Identifying Cardiac Amyloid in Aortic Stenosis: ECV Quantification by CT in TAVR Patients. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Oct;13(10):2177-2189. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.05.029. Epub 2020 Aug 5.
- Scully PR, Patel KP, Treibel TA, Thornton GD, Hughes RK, Chadalavada S, Katsoulis M, Hartman N, Fontana M, Pugliese F, Sabharwal N, Newton JD, Kelion A, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Menezes LJ, Hawkins PN, Moon JC. Prevalence and outcome of dual aortic stenosis and cardiac amyloid pathology in patients referred for transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J. 2020 Aug 1;41(29):2759-2767. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa170.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2218_2016
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .