Aorttastenoosi ja sydämen amyloidoosi
Aorttastenoosi ja sydämen amyloidoosi: käytännöllinen, virtaviivainen kansainvälinen
Aorttastenoosin (AS) ja sydämen amyloidoosin (CA) kaksoispatologia tunnustetaan yhä enemmän. Kohorttien yhdistämiseksi on ryhdytty koviinkin ponnisteluihin, mutta tähän mennessä suurin AS-ATTR-kohortti on alle 50 potilasta. Nykyisen kansainvälisen, monikeskusrekisterin tavoitteena on kerätä ~300 AS-CA-potilasta luoden riittävän suuren kohortin
- tämän tilan perusteellinen karakterisointi
- AS-CA:n log-term kliinisten tulosten arviointi
- amyloidispesifisen hoidon tehokkuuden arviointi läppävaihdon lisäksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kalkkisen aorttastenoosi (AS) ja transtyretiini (ATTR) sydämen amyloidoosi ovat molemmat sairauksia, jotka vaikuttavat yleisesti vanhuksilla. Luuskintigrafia käyttäen amyloidi-innokkaita merkkiaineita (99mTc-3,3-difosfono-1,2-propanodikarboksyylihappo, DPD; 99mTc-pyrofosfaatti tai 99mTc-hydroksimetyleenidifosfonaatti) edustaa keskeistä kuvantamismenetelmää ei-invatiivisissa AT-diagnooseissa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat käyttäneet tätä tekniikkaa AS-potilaiden seulomiseen ja osoittaneet, että AS ja ATTR voivat esiintyä rinnakkain 8–16 prosentissa. Tämä on huomattavasti korkeampi kuin ei-sydänlähetteissä luutuikekuvaukseen (vaihteluväli 1–3 % yli 80-vuotiailla henkilöillä), jota pidetään tarkimpana tapana arvioida ATTR:n esiintyvyyttä yleisväestössä. Vaikka AS:n ja ATTR:n kaksoistaakka saattaa viitata kielteisiin prognostisiin seurauksiin, on osoitettu, että AS-ATTR-potilaat ja yksinäiset AS-potilaat hyötyvät yhtäläisesti transkatetri-aorttaläpän korvaamisesta (TAVR) ja vastaavat 1 ja 2 vuoden eloonjäämisluvut. Kuitenkin tiedot pitkän aikavälin tuloksista puuttuvat edelleen.
AS-ATTR:n lisääntyneen tunnistamisen ja läppähoidon myötä taudin kulusta TAVR:n jälkeen tulee keskeinen kysymys. Tietomme viittaavat merkittävästi erilaiseen uusiutumiseen yksinäisen AS:n ja AS-ATTR:n välillä, jolloin jälkimmäinen muuttuu "yksinäiseksi ATTR"-kardiomyopatian fenotyypiksi vuoden kuluttua TAVR:stä. Uusia ATTR-spesifisiä hoitoja on nyt saatavilla, ja ne voivat parantaa edelleen AS-ATTR:n ennustetta läppäkorvauksen lisäksi. Potilaita, joilla oli merkittävä AS, ei kuitenkaan otettu mukaan ATTR-ACT-tutkimukseen, joten hoidon tehokkuus tässä potilaspopulaatiossa on edelleen epäselvä. Huolimatta lisääntyneestä ATTR-seulonnasta maailmanlaajuisesti, yksittäisten keskusten kaksois-AS-ATTR-tapausmäärät ovat edelleen alhaiset.
Tämän vuoksi tämä kansainvälinen monikeskustutkimus on suunniteltu tarjoamaan yksityiskohtainen kuvaus kaksois-AS-ATTR:stä, tiedottamaan pitkäaikaisista kliinisistä tuloksista ja arvioimaan ATTR-spesifisen hoidon vaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Nitsche, MD, PhD
- Puhelinnumero: 01 40400 46142
- Sähköposti: christian.nitsche@meduniwien.ac.at
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University College London
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Treibel, MD, PhD
- Puhelinnumero: 020 3386 9000
- Sähköposti: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkittävä AS ja samanaikainen sydämen amyloidoosidiagnoosi, jotka ovat paikallisten lupien mukaan oikeutettuja mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole merkittävää AS:ta (vähemmän kuin kohtalainen AS)
- Potilaat, joilla on muita sydämen amyloidoosin alatyyppejä (esim. kevytketju)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
AS-CA ilman amyloidispesifistä hoitoa
Potilaat, joilla ei ole amyloidispesifistä hoitoa
|
Ei amyloidispesifistä hoitoa
|
|
AS-CA amyloidispesifisellä hoidolla
Potilaat, jotka saavat uusia amyloidispesifisiä lääkkeitä
|
Amyloidikohtainen hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AS:n fenotyyppi, jossa on "varhainen" ATTR-infiltraatio (DPD-aste 1) vs. "edennyt" ATTR-kardiomyopatia (DPD-aste 2/3)
Aikaikkuna: 0 kuukautta
|
Kaksipatologiapotilaita, joilla on DPD-aste 1, verrataan potilaisiin, joilla on DPD-aste 2/3 oireiden (New York Heart Associationin toimintaluokka), toimintakyvyn (6 minuutin kävelymatka), biomarkkereiden (NT-proBNP ja erittäin herkkä) suhteen. Troponiini) ja kuvantamismarkkerit rintakehän kaikukardiografiassa (esim. vasemman kammion ejektiofraktio, globaali pitkittäinen venymä, aivohalvaustilavuusindeksi, vasemman kammion massa).
Kaikkien näiden muuttujien ryhmien väliset erot analysoidaan Wilcoxonin ranksusummatestillä.
|
0 kuukautta
|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta AS-CA:ssa ja ilman CA-spesifistä hoitoa
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus analysoitu Cox-regressioanalyysillä ja Kaplan Meier -estimaateilla AS-CA:ssa CA-spesifisellä hoidolla verrattuna ilman sitä
|
60 kuukautta
|
|
Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi AS-CA:ssa CA-spesifisellä hoidolla verrattuna ilman sitä
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi analysoitu Cox-regressioanalyysillä ja Kaplan Meier -estimaateilla AS-CA:ssa CA-spesifisellä hoidolla verrattuna ilman sitä
|
60 kuukautta
|
|
Kardiovaskulaarinen kuolleisuus AS-CA:ssa ja ilman CA-spesifistä hoitoa
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Kardiovaskulaarinen kuolleisuus analysoitu Cox-regressioanalyysillä ja Kaplan Meier -estimaateilla AS-CA:ssa CA-spesifisellä hoidolla verrattuna ilman sitä
|
60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AS-ATTR:n luonnollinen historia venttiilin vaihdon jälkeen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Morfologisten (vasemman kammion massa), funktionaalisten (ejektiofraktio, globaali pitkittäinen venymä, New York Heart Association -luokka) ja biomarkkeriprofiilien (NT-proBNP, erittäin herkkä troponiini) kehityskulku.
Pitkittäisiä muutoksia käyntien välillä verrataan käyttämällä Wilcoxonin signed-rank-testiä, McNemarin testiä ja Stuart Maxwellin testiä tarvittaessa.
|
60 kuukautta
|
|
Yhdistelmä sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan ja/tai kuoleman vuoksi AS-CA:ssa ja ilman CA-spesifistä hoitoa
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Yhdistelmä sairaalahoidosta sydämen vajaatoiminnan ja/tai kuoleman vuoksi analysoituna Cox-regressioanalyysillä ja Kaplan Meier -estimaateilla AS-CA:ssa CA-spesifisellä hoidolla ja ilman sitä
|
60 kuukautta
|
|
Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitojen määrä AS-CA:ssa ja ilman CA-spesifistä hoitoa
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Erot sydämen vajaatoimintaan liittyvissä sairaalahoidoissa laskettuna sydämen vajaatoimintaan johtaneiden sairaalahoitojen lukumääränä kokonaishenkilövuosia kohden AS-CA:ssa ja ilman CA-spesifistä hoitoa 1 ja 3 vuoden kohdalla, analysoituna poisson-mallilla.
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nitsche C, Scully PR, Patel KP, Kammerlander AA, Koschutnik M, Dona C, Wollenweber T, Ahmed N, Thornton GD, Kelion AD, Sabharwal N, Newton JD, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Fontana M, Hawkins PN, Pugliese F, Menezes LJ, Moon JC, Mascherbauer J, Treibel TA. Prevalence and Outcomes of Concomitant Aortic Stenosis and Cardiac Amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Jan 19;77(2):128-139. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.006. Epub 2020 Nov 9.
- Nitsche C, Aschauer S, Kammerlander AA, Schneider M, Poschner T, Duca F, Binder C, Koschutnik M, Stiftinger J, Goliasch G, Siller-Matula J, Winter MP, Anvari-Pirsch A, Andreas M, Geppert A, Beitzke D, Loewe C, Hacker M, Agis H, Kain R, Lang I, Bonderman D, Hengstenberg C, Mascherbauer J. Light-chain and transthyretin cardiac amyloidosis in severe aortic stenosis: prevalence, screening possibilities, and outcome. Eur J Heart Fail. 2020 Oct;22(10):1852-1862. doi: 10.1002/ejhf.1756. Epub 2020 Feb 20.
- Nitsche C, Koschutnik M, Dona C, Radun R, Mascherbauer K, Kammerlander A, Heitzinger G, Dannenberg V, Spinka G, Halavina K, Winter MP, Calabretta R, Hacker M, Agis H, Rosenhek R, Bartko P, Hengstenberg C, Treibel T, Mascherbauer J, Goliasch G. Reverse Remodeling Following Valve Replacement in Coexisting Aortic Stenosis and Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2022 Jul;15(7):e014115. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.122.014115. Epub 2022 Jul 8.
- Patel KP, Scully PR, Nitsche C, Kammerlander AA, Joy G, Thornton G, Hughes R, Williams S, Tillin T, Captur G, Chacko L, Kelion A, Sabharwal N, Newton JD, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hawkins PN, Gillmore JD, Menezes L, Pugliese F, Hughes AD, Fontana M, Lloyd G, Treibel TA, Mascherbauer J, Moon JC. Impact of afterload and infiltration on coexisting aortic stenosis and transthyretin amyloidosis. Heart. 2022 Jan;108(1):67-72. doi: 10.1136/heartjnl-2021-319922. Epub 2021 Sep 8.
- Scully PR, Patel KP, Saberwal B, Klotz E, Augusto JB, Thornton GD, Hughes RK, Manisty C, Lloyd G, Newton JD, Sabharwal N, Kelion A, Kennon S, Ozkor M, Mullen M, Hartman N, Cavalcante JL, Menezes LJ, Hawkins PN, Treibel TA, Moon JC, Pugliese F. Identifying Cardiac Amyloid in Aortic Stenosis: ECV Quantification by CT in TAVR Patients. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Oct;13(10):2177-2189. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.05.029. Epub 2020 Aug 5.
- Scully PR, Patel KP, Treibel TA, Thornton GD, Hughes RK, Chadalavada S, Katsoulis M, Hartman N, Fontana M, Pugliese F, Sabharwal N, Newton JD, Kelion A, Ozkor M, Kennon S, Mullen M, Lloyd G, Menezes LJ, Hawkins PN, Moon JC. Prevalence and outcome of dual aortic stenosis and cardiac amyloid pathology in patients referred for transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J. 2020 Aug 1;41(29):2759-2767. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa170.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2218_2016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .