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Une étude sur le tétrathiomolybdate (TM) et la capécitabine

15 avril 2026 mis à jour par: Linda.T.Vahdat, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Nouveau ciblage du microenvironnement pour diminuer la récidive métastatique du TNBC à haut risque : une étude randomisée de phase II sur le tétrathiomolybdate (TM) plus la capécitabine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque de récidive

Il y a deux parties dans cette étude. Il s'agit d'une phase 1b suivie d'une étude randomisée de phase 2 pour évaluer si l'ajout de 3 ans d'adjuvant tétrathiomolybdate (TM) au traitement standard de 6 mois par adjuvant capécitabine et pembrolizumab à haut risque de rechute cancer du sein triple négatif.

Dans la partie phase 1b de l'étude, la TM est ajoutée à l'adjuvant capécitabine et au pembrolizumab en cas de risque élevé de rechute d'un cancer du sein triple négatif (RCB 2, 3, risque de rechute > 60 % à 5 ans) après la fin de la chimio-immunothérapie néoadjuvante et chirurgicale pour établir la sécurité de l’association. Cela sera suivi d'un essai clinique randomisé de phase 2 sur l'adjuvant TM et la capécitabine par rapport à la capécitabine seule.

Si le pembrolizumab a été administré dans le cadre néoadjuvant, il peut être poursuivi dans le cadre adjuvant à la discrétion de l'investigateur.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification scientifique de la conception de l'étude : l'épuisement du cuivre est conçu pour être un complément au traitement standard pour surmonter les mécanismes de résistance, il serait donc optimal de le combiner avec un traitement adjuvant standard qui est actuellement la capécitabine et le pembrolizumab.

Étudier le design:

Phase 1b : patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif qui ont terminé un traitement néoadjuvant standard (chimiothérapie + pembrolizumab) et qui ont une maladie résiduelle au RCB 2, 3 commenceront un traitement adjuvant avec une dose standard de capécitabine, une dose standard de pembrolizumab et de tétrathiomolybdate (TM). Les patients doivent avoir reçu une immunothérapie néoadjuvante (pembrolizumab) et souhaitent poursuivre l'immunothérapie adjuvante pendant au moins un cycle d'essai. La capécitabine durera 6 mois avec TM concomitante et TM se poursuivra pendant 2,5 ans supplémentaires (pour un total de 3 ans de traitement). Les patients doivent rester sous immunothérapie pendant au moins le premier cycle de l'étude et par la suite selon le choix du médecin.

Cette phase de l'étude est conçue pour évaluer l'innocuité de la MT avec capécitabine + immunothérapie (pembrolizumab) comme traitement adjuvant du TNBC.

Avec une conception standard 3+3, le nombre total maximum possible de patients est de 18.

Phase 2 randomisée : patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif qui ont terminé un traitement néoadjuvant standard (chimiothérapie +/- pembrolizumab) et qui ont une maladie résiduelle au RCB 2, 3 commenceront un traitement adjuvant avec une dose standard de capécitabine ou de capécitabine et de tétrathiomolybdate (TM). S'ils ont reçu du pembrolizumab néoadjuvant et souhaitent poursuivre l'immunothérapie adjuvante, ils peuvent continuer. La capécitabine durera 6 mois avec TM concomitante et TM se poursuivra pendant 2,5 ans supplémentaires (pour un total de 3 ans de traitement). S'ils choisissent de poursuivre l'immunothérapie, ils doivent alors suivre un an au total ou selon le choix du médecin.

Les patients seront randomisés avec un rapport d'attribution de 1 : 1 entre les deux bras de traitement.

Il y aura au plus 186 patients comptabilisés pour représenter 10 % de perte de suivi au cours de la période d'étude d'environ 5 ans.

Traitement de l'étude :

Phase 1b :

• Dose de la phase d'induction TM : selon le nomogramme d'augmentation de la dose. Le niveau de dose 1 est de 140 mg par jour (TM 100 mg + 40 mg QHS) Cible de céruloplasmine (Cp) : sera effectué dans un laboratoire local. L'objectif cible de Cp est d'être 1 à 6 mg/dL en dessous de la limite inférieure de la normale pour le laboratoire de référence (voir section 7.1).

Dose de capécitabine : 1 000 mg par mètre carré de surface corporelle, deux fois par jour, les jours 1 à 14 toutes les 3 semaines.

Pembrolizumab : des doses standard seront utilisées (200 mg IV toutes les 3 semaines ou 400 mg IV toutes les 6 semaines

• Dose de TM en phase d'entretien : selon le nomogramme d'augmentation de dose. Le niveau de dose 1 est de 100 mg par jour (TM 100 mg par jour). Cp cible : sera effectué dans le laboratoire local. L'objectif est d'être 1 à 6 mg/dL en dessous de la limite inférieure de la normale pour le laboratoire de référence (voir section 7.1). TM dosé en fonction du niveau de Cp et de l'ANC par incréments de gélule de 20 mg TM.

Dose de capécitabine : 1 000 mg par mètre carré de surface corporelle, deux fois par jour, les jours 1 à 14 toutes les 3 semaines pour un total de 6 mois. Pembrolizumab : des doses standards seront utilisées (200 mg IV Q3 semaines ou 400 mg IV Q6 semaines pour un an au total selon la notice ou selon le choix du médecin).

Durée de l'étude : la TM, la capécitabine et le pembrolizumab seront administrées simultanément pendant 6 mois, et la TM se poursuivra pendant 2,5 ans supplémentaires (la durée totale du traitement par TM est de 3 ans).

Si aucun DLT n'est observé au niveau de dose +2, c'est la dose qui passera à la partie randomisée de phase 2 de l'étude.

Phase 2 randomisée :

  • Randomisation : les patients seront randomisés 1 : 1 pour recevoir l'association de capécitabine et de TM par rapport à la capécitabine. Si le pembrolizumab a été administré dans le cadre néoadjuvant et que l'équipe d'oncologie choisit de continuer dans le cadre adjuvant, des doses standard seront utilisées (200 mg IV toutes les 3 semaines ou 400 mg IV toutes les 6 semaines pendant un an au total selon la notice ou selon le choix du médecin).
  • Dose de phase d'induction TM : sera déterminée dans la partie phase 1b de cette étude. Si aucun DLT n'est noté au niveau de dose 2, alors on procédera à une dose de TM de 180 mg par jour (TM 100 mg qAM + 80 mg QHS) Cp cible : sera effectué au laboratoire local. L'objectif est d'être 1 à 6 mg/dL en dessous de la limite inférieure de la normale pour le laboratoire de référence (voir section 7.1). Dose de capécitabine : 1 000 mg par mètre carré de surface corporelle, deux fois par jour, les jours 1 à 14 tous les 3. semaines pour un total de 6 mois Pembrolizumab : facultatif selon le choix du médecin. Des doses standard seront utilisées (200 mg IV toutes les 3 semaines ou 400 mg IV toutes les 6 semaines pendant un an au total par notice ou selon le choix du médecin
  • Dose de phase d'entretien TM : sera déterminée dans la partie phase 1b de cette étude. Si aucun DLT n'est noté au niveau de dose 2, alors on procédera à la dose de TM de 100 mg par jour (TM 100 mg QD) Cp cible : sera effectué au laboratoire local. L'objectif est d'être 1 à 6 mg/dL en dessous de la limite inférieure de la normale pour le laboratoire de référence (voir section 7.1). TM dosé en fonction du niveau de Cp et de l'ANC par incréments de gélule de 20 mg TM.

Dose de capécitabine : 1 000 mg par mètre carré de surface corporelle, deux fois par jour, les jours 1 à 14 toutes les 3 semaines pendant un total de 6 mois. Pembrolizumab : facultatif selon le choix du médecin. Des doses standard seront utilisées (200 mg IV toutes les 3 semaines ou 400 mg IV toutes les 6 semaines pendant un an au total par notice ou selon le choix du médecin.

Durée de l'étude : la TM et la capécitabine seront administrées simultanément pendant 6 mois, et la TM se poursuivra pendant 2,5 ans supplémentaires (la durée totale du traitement par TM est de 3 ans). Le pembrolizumab est facultatif et doit être administré conformément aux directives standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

204

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Pas encore de recrutement
        • Indiana University Simon Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Bryan Schneider, MD
    • New Hampshire
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone perimutter Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nancy Chen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patientes doivent avoir une tumeur maligne du sein confirmée histologiquement qui est une tumeur triple négative telle que définie comme ER et PR <1 % et HER2 négatif selon les directives ASCO/CAP.
  2. Le patient doit avoir suivi une chimiothérapie néoadjuvante standard qui constitue au moins 6 cycles de chimiothérapie.

  3. Phase Ib : les patients doivent présenter un carcinome invasif résiduel, au minimum dans l'un des cas suivants : (1) maladie ganglionnaire positive après traitement sans carcinome invasif résiduel du sein ; (2) Calculateur MDAH RCB 2 ou RCB 3 ; Le traitement standard comprend les éléments suivants : (1) Thérapie locale : (a) Lumpectomie ou mastectomie avec des marges négatives. (b) Biopsie du ganglion lymphatique sentinelle ou dissection du ganglion axillaire ; (c) Radiothérapie du sein si la patiente a subi une tumorectomie et selon le choix de l'investigateur si l'on envisage une RT par paroi thoracique/champ étendu. (2) Thérapie systémique : une chimiothérapie préalable est requise pour les patients inscrits à l'essai. Le traitement néoadjuvant doit comprendre le traitement standard suivant : Traitement à base d'anthracyclines et de taxanes (c.-à-d. AC->T, AC->Tcarbo, régime Keynote 522) ou un régime de chimiothérapie et d'immunothérapie sans anthracycline (NeoPACT). Les patients doivent avoir reçu du pembrolizumab néoadjuvant pour la phase Ib uniquement et prévoir de le poursuivre en traitement adjuvant pendant au moins le premier cycle de traitement.

    Phase 2 randomisée : les patients doivent avoir un carcinome invasif résiduel, au minimum dans l'un des capacités suivantes : (1) maladie ganglionnaire positive après traitement sans carcinome invasif résiduel dans le sein ; (2) Calculateur MDAH RCB 2 ou RCB 3 ; Le traitement standard comprend les éléments suivants : (1) Thérapie locale : (a) Lumpectomie ou mastectomie avec des marges négatives. (b) Biopsie du ganglion lymphatique sentinelle ou dissection du ganglion axillaire ; (c) Radiothérapie du sein si la patiente a subi une tumorectomie et selon le choix de l'investigateur si l'on envisage une RT par paroi thoracique/champ étendu. (2) Thérapie systémique : une chimiothérapie préalable est requise pour les patients inscrits à l'essai. Le traitement néoadjuvant doit comprendre le traitement standard suivant : Traitement à base d'anthracyclines et de taxanes (c.-à-d. AC->T, AC->Tcarbo, régime Keynote 522) ou un régime de chimiothérapie et d'immunothérapie sans anthracycline (NeoPACT). Le pembrolizumab est autorisé. Les patients seront stratifiés par : (1) Traitement (chimiothérapie vs chimiothérapie + immunothérapie) ; (2) Âge (Âge ≤ 40 ans vs > 40 ans) ; et (3) RCB 2 contre RCB 3. Ces facteurs de stratification importants représentent des variables connues pour affecter les résultats des patients atteints de TNBC.

  4. Au moins deux semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie ou radiothérapie. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière intervention chirurgicale.
  5. Aucune preuve clinique ou radiologique de maladie après une intervention chirurgicale et/ou un traitement systémique (par tomodensitométrie de la poitrine, de l'abdomen et du bassin et scintigraphie osseuse ou TEP avant l'inscription).
  6. Un traitement antérieur par capécitabine n'est pas autorisé.
  7. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la MT chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  8. KPS 90 ou 100.
  9. Espérance de vie supérieure à 3 mois.

  10. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

    • hémoglobine >10 mg/dL
    • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/µL
    • plaquettes >100 000/µL
    • bilirubine totale <1,5 x limites institutionnelles normales
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  11. Un traitement antirésorptif et du dénosumab peuvent être administrés.
  12. Les patients doivent suivre un traitement médical stable pendant au moins 2 semaines s'ils sont traités médicalement pour leur neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie.
  13. Les effets de la MT sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  14. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  15. Niveaux normaux de B12.

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude. Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines.
  2. Patients ayant reçu de la capécitabine ou prenant de la warfarine
  3. Patientes ayant subi leur dernière chirurgie mammaire plus de 12 semaines avant le début de l'étude.
  4. Phase Ib : patients qui n'ont pas reçu d'immunothérapie néoadjuvante et/ou ne prévoient pas de poursuivre le traitement par immunothérapie pendant au moins le premier cycle de traitement à l'étude.
  5. Preuve objective du cancer du sein.
  6. Maladie métastatique
  7. Méningite carcinomateuse ou métastases cérébrales parenchymateuses actives.
  8. Clairance de la créatinine estimée < 60 ml/min
  9. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du TM ou de la capécitabine.
  10. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la MT peut potentiellement avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par TM, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par TM.
  11. Étant donné que les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle, les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec la MT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TM et Capécitabine avec ou sans Pembrolizumab
Le tétrathiomolybdate (TM) et la capécitabine +/- Pembrolizumab seront administrés simultanément pendant 6 mois, la TM se poursuivra pendant 2,5 années supplémentaires (la durée totale du traitement par TM est de 3 ans).
Médicament: Tétrathiomolybdate
Tétrathiomolybdate (TM) : Le tétrathiomolybdate d'ammonium (TM), un agent réduisant le cuivre par voie orale, a été établi comme étant sans danger chez les patients atteints de la maladie de Wilson et d'un cancer avancé. La TM forme des amas cuivre-molybdène stables séquestrant le cuivre et limitant ainsi sa disponibilité, pour le bon fonctionnement des facteurs angiogéniques, notamment les métalloenzymes sécrétées. La TM inhibe plusieurs enzymes contenant du cuivre, notamment la céruloplasmine, la cytochrome oxydase, la tyrosinase, et régule négativement les cytokines telles que MMP9 et VEGF ainsi que les facteurs de transcription tels que NF-kB. Les données précliniques et cliniques suggèrent que la MT pourrait réduire efficacement la charge tumorale manifeste et subclinique en ciblant les métastases initiant le composant de cellules souches des tumeurs primaires en inactivant le complexe IV, en déplaçant l'oxphos vers la glycolyse et par le remodelage stromal.
Autres noms:
  • MT
Médicament: Capécitabine
1 000 mg/m2 deux fois par jour, jours 1 à 14, tous les 21 jours pendant 6 mois
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Pembrolizumab
Si le pembrolizumab a été administré dans le cadre néoadjuvant et que l'équipe d'oncologie choisit de continuer dans le cadre adjuvant, des doses standard seront utilisées (200 mg IV toutes les 3 semaines ou 400 mg IV toutes les 6 semaines pendant un an au total selon la notice)
Autres noms:
  • Keytruda
Comparateur actif: Capécitabine avec ou sans pembrolizumab
La capécitabine +/- Pembrolizumab sera administrée pendant 6 mois (les participants resteront à l'étude pendant 2,5 ans supplémentaires).
Médicament: Capécitabine
1 000 mg/m2 deux fois par jour, jours 1 à 14, tous les 21 jours pendant 6 mois
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Pembrolizumab
Si le pembrolizumab a été administré dans le cadre néoadjuvant et que l'équipe d'oncologie choisit de continuer dans le cadre adjuvant, des doses standard seront utilisées (200 mg IV toutes les 3 semaines ou 400 mg IV toutes les 6 semaines pendant un an au total selon la notice)
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Établir la sécurité de l'association de l'adjuvant tétrathiomolybdate avec la capécitabine et le pembrolizumab par le nombre de toxicités limitant la dose
Délai: 3 années
Établir l'innocuité de l'association d'adjuvant tétrathiomolybdate avec capécitabine et pembrolizumab administrée aux patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante et avec un non-pCR (RCB 2, 3) après une chirurgie standard. La dose sûre est définie comme le niveau de dose auquel pas plus de 1 patient sur 6 présente un DLT au cycle 1. Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme une toxicité hématologique de grade 3 ou une toxicité non hématologique excluant le syndrome main-pied, la mucite ou la diarrhée. La fenêtre DLT est de 4 semaines. Toutes les toxicités seront résumées.
3 années
Phase 2 : Survie à distance sans rechute (DRFS) entre la TM et la capécitabine versus la capécitabine, telle que mesurée avec le système STEEP
Délai: 10 années
Le critère d'évaluation principal de cette étude est la survie sans rechute à distance (DRFS) entre la TM et la capécitabine versus la capécitabine. L'utilisation continue de l'immunothérapie adjuvante avec le pembrolizumab est laissée au choix de l'investigateur. DRFS est défini conformément au système STEEP. Cette définition du DRFS inclut les événements suivants : récidive à distance, décès dû à un cancer du sein, décès dû à un cancer autre que le sein ou de causes inconnues, ou tout deuxième cancer primitif invasif. DRFS sera comparé par bras dans chacun des deux groupes RCB séparément en utilisant des méthodes d'analyse du temps jusqu'à l'événement telles que le test du log-rank et la régression de Cox.
10 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Survie sans rechute à distance (DRFS) entre TM, capécitabine et pembrolizumab versus capécitabine et pembrolizumab, telle que mesurée avec le système STEEP
Délai: 3 années
Survie sans rechute à distance (DRFS) entre TM, capécitabine et pembrolizumab versus capécitabine et pembrolizumab. DRFS est défini conformément au système STEEP. Cette définition du DRFS inclut les événements suivants : récidive à distance, décès dû à un cancer du sein, décès dû à un cancer autre que le sein ou de causes inconnues, ou tout deuxième cancer primitif invasif. Cela sera analysé de manière descriptive en raison de la petite taille des échantillons et éventuellement des niveaux de dose différents.
3 années
Phase 1b : les concentrations plasmatiques de capécitabine, de pembrolizumab et de TM seront réalisées dans une sous-cohorte d'au moins neuf patients inscrits dans la partie phase 1b de cette étude.
Délai: 3 années
Pharmacocinétique de la capécitabine, du pembrolizumab et du TM. La capécitabine et le 5 fluoro-uracile seront mesurés dans le plasma et les nucléotides intracellulaires 5FU seront mesurés dans les PBMC. Les concentrations plasmatiques de pembrolizumab seront mesurées à l'aide du test ELISA disponible dans le commerce.
3 années
Phase 2 : Survie globale comparée par bras dans chacun des deux groupes RCB séparément
Délai: 10 années
Survie globale (SG) entre les deux bras via la méthode Kaplan-Meier
10 années
Phase 2 : survie sans maladie invasive comparée par bras dans chacun des deux groupes RCB séparément
Délai: 10 années
Survie sans maladie invasive (iDFS) entre les deux bras via la méthode de Kaplan-Meier
10 années
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0 comparant la capécitabine et le tétrathiomolybdate +/- pembrolizumab à la capécitabine seule +/- pembrolizumab
Délai: 5 années
Événements indésirables liés au traitement comparant la capécitabine et le tétrathiomolybdate +/- pembrolizumab à la capécitabine seule +/- pembrolizumab. La sécurité sera décrite en calculant les fréquences et les intervalles de confiance à 95 % pour chaque événement indésirable, le grade maximum par toxicité servant de mesure récapitulative spécifique au patient. La sécurité en termes d'événements indésirables sera décrite sur toute la période, en plus des périodes spécifiques (après 1 an, 2 et 3 ans après le début du traitement) pour évaluer les événements indésirables d'apparition tardive.
5 années
Phase 2 : Survie chez les patients qui terminent au moins 6 mois de traitement
Délai: 10 années
Survie globale (SG) et survie sans maladie invasive (iDFS) chez les patients qui suivent au moins 6 mois de traitement par TM et capécitabine par rapport à la capécitabine seule (+/- pembrolizumab pour chaque bras) (assez de temps pour être épuisé en cuivre) via le Kaplan -Méthode Meier
10 années
Phase 2 : Effet de la déplétion en cuivre sur les biomarqueurs sanguins en série
Délai: 5 années
Effet de l'épuisement du cuivre sur les biomarqueurs sanguins en série, notamment : VEGFR2+ EPC, LOXL-2, ctDNA, d'autres biomarqueurs en cours de validation par coefficients de corrélation
5 années
Phase 2 : Mesures de la qualité de vie déclarées par les patients pour évaluer si l'ajout de TM à la capécitabine a un impact sur la qualité de vie liée à la santé et diffère d'un bras à l'autre au fil du temps.
Délai: 5 années
Qualité de vie (PRO) rapportée par les patients, y compris : les symptômes oraux, gastro-intestinaux, cutanés, neurologiques et liés au traitement seront évalués toutes les 16 semaines dans les deux bras au moyen d'enquêtes. Le questionnaire utilise une échelle de Likert en 5 points pour évaluer la gravité, allant de aucune, jamais, pas du tout, etc. à très, constamment, très grave, etc. ou oui et non. Des modèles linéaires mixtes distincts seront réalisés pour chaque symptôme afin de comparer la différence moyenne entre les bras randomisés.
5 années
Phase 2 : Les concentrations plasmatiques de capécitabine, de pembrolizumab et de TM seront réalisées dans une sous-cohorte de patients inscrits dans la partie randomisée de phase 2 de cette étude.
Délai: 5 années
Sur la base des analyses pharmacocinétiques de phase 1b, un schéma d'échantillonnage pharmacocinétique de population sera développé pour une sous-cohorte (le nombre de participants sera déterminé en fonction des résultats de la phase 1b) dans la partie randomisée de phase 2 de l'étude. Pharmacocinétique de la capécitabine, du pembrolizumab et du TM. La capécitabine et le 5 fluoro-uracile seront mesurés dans le plasma et les nucléotides intracellulaires 5FU seront mesurés dans les PBMC. Les concentrations plasmatiques de pembrolizumab seront mesurées à l'aide du test ELISA disponible dans le commerce.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Congressionally Directed Medical Research Programs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Linda Vahdat, MD, study principal investigator

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

26 juin 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 juin 2036

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY02001837
  • R01CA290013 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDMRP-eBRAP BC240345 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense)
  • 22VAH837 (Autre identifiant: Dartmouth Hitchcock)
  • NCI-2025-05879 (Autre identifiant: NCI ID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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