Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tetrathiomolybdate (TM) Plus Capecitabine vizsgálata

2026. április 15. frissítette: Linda.T.Vahdat, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

A mikrokörnyezet újszerű megcélzása a nagy kockázatú TNBC metasztatikus kiújulásának csökkentésére: A Tetrathiomolybdate (TM) Plus Capecitabine randomizált fázisú II. vizsgálata magas kiújulási kockázatú emlőrákos betegeknél

Ennek a tanulmánynak két része van. Ez egy 1b fázis, amelyet egy randomizált, 2. fázisú vizsgálat követ annak felmérésére, hogy 3 év adjuváns tetratiomolibdát (TM) hozzáadása az adjuváns kapecitabin és pembrolizumab standard 6 hónapos kezeléséhez a hármas negatív emlőrák visszaesésének magas kockázata esetén.

A vizsgálat 1b fázisában a neoadjuváns kemoimmunoterápia befejezése után TM-et adnak az adjuváns kapecitabinhoz és pembrolizumabhoz a hármas negatív emlőrák relapszusának magas kockázata esetén (RCB 2, 3, a relapszus kockázata >60% 5 év után). műtét a kombináció biztonságosságának megállapítására. Ezt egy randomizált 2. fázisú klinikai vizsgálat követi az adjuváns TM és a capecitabin kontra kapecitabin önmagában.

Ha a pembrolizumabot neoadjuváns kezelésben adták, az adjuváns kezeléssel folytatható a vizsgáló belátása szerint.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálati terv tudományos indoklása: A rézkiürítést úgy tervezték, hogy kiegészítse a standard terápiát a rezisztencia-mechanizmusok leküzdése érdekében, ezért optimális lenne kombinálni a standard adjuváns terápiával, amely jelenleg a capecitabin és a pembrolizumab.

Dizájnt tanulni:

1b fázis: Azok a hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek, akik befejezték a standard neoadjuváns terápiát (kemoterápia + pembrolizumab), és akiknél az RCB 2, 3-nál maradványbetegségük van, standard dózisú kapecitabinnal, standard dózisú pembrolizumabbal és tetratiomolibdáttal (TM) kezdik az adjuváns kezelést. A betegeknek neoadjuváns immunterápiában (pembrolizumab) kell részesülniük, és folytatni kell az adjuváns immunterápiát a vizsgálat során legalább egy cikluson keresztül. A kapecitabin 6 hónapig fog tartani egyidejű TM mellett, és a TM további 2,5 évig (összesen 3 éves kezeléssel). A betegeknek legalább a vizsgálat első ciklusában, majd az orvos döntése szerint immunterápiában kell maradniuk.

A vizsgálat ezen szakasza a TNBC adjuváns terápiájaként alkalmazott kapecitabin + immunterápia (pembrolizumab) TM biztonságosságának felmérésére szolgál.

Szabványos 3+3-as kialakításnál a maximális lehetséges teljes beteglétszám 18 fő.

Randomizált 2. fázis: Azok a hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek, akik befejezték a standard neoadjuváns terápiát (kemoterápia +/- pembrolizumab), és akiknél az RCB 2, 3-nál reziduális betegségük van, az adjuváns kezelést standard dózisú kapecitabinnal vagy kapecitabinnal és tetratiomolibdáttal (TM) kezdik. Ha neoadjuváns pembrolizumabot kaptak, és folytatni kívánják az adjuváns immunterápiát, folytathatják. A kapecitabin 6 hónapig fog tartani egyidejű TM mellett, és a TM további 2,5 évig (összesen 3 éves kezeléssel). Ha úgy döntenek, hogy folytatják az immunterápiát, akkor összesen egy évet kell végezniük, vagy az orvos döntése szerint.

A betegeket 1:1 arányban randomizálják a két kezelési kar között.

A körülbelül 5 éves vizsgálati időszak során legfeljebb 186 beteg vesz részt a követés 10%-ában.

Tanulmányi kezelés:

1b fázis:

• Indukciós fázis TM dózis: a dóziseszkalációs nomogram szerint. Az 1. dózisszint napi 140 mg (TM 100 mg + 40 mg QHS) Ceruloplazmin (Cp) cél: a helyi laborban történik. A Cp cél célja, hogy 1-6 mg/dl-rel a referencialaboratórium normálértékének alsó határa alatt legyen (lásd 7.1. szakasz).

Kapecitabin adagja: 1000 mg testfelület négyzetméterenként, naponta kétszer, az 1-14. napon, 3 hetente.

Pembrolizumab: standard adagokat kell alkalmazni (200 mg IV Q3 vagy 400 mg IV Q6 hét

• Fenntartó fázisú TM dózis: a dóziseszkalációs nomogram szerint Az 1. dózisszint napi 100 mg (TM 100 mg naponta) Cp cél: a helyi laborban történik. A cél az, hogy 1-6 mg/dl-rel a referencialaboratórium normálértékének alsó határa alatt legyen (lásd 7.1. szakasz). A TM a Cp szint és az ANC szerint adagolva 20 mg TM kapszula lépésekben.

Kapecitabin adag: 1000 mg testfelület négyzetméterenként, naponta kétszer, az 1-14. napon 3 hetente, összesen 6 hónapig. Pembrolizumab: Standard adagokat kell alkalmazni (200 mg IV Q3 vagy 400 mg IV Q6 hétig összesen egy évre a betegtájékoztató szerint vagy az orvos választása szerint).

A vizsgálat időtartama: A TM-et és a kapecitabint és a pembrolizumabot egyidejűleg adják 6 hónapig, és a TM-et további 2,5 évig folytatják (a TM-kezelés teljes időtartama 3 év).

Ha a +2 dózisszintnél nem figyelhető meg DLT, akkor ez az a dózis, amely a vizsgálat randomizált 2. fázisába kerül.

Randomizált 2. fázis:

  • Randomizálás: A betegeket 1:1 arányban randomizálják a Capecitabine és a TM vs. Capecitabine kombinációjára. Ha a pembrolizumabot neoadjuváns környezetben adták be, és az onkológiai csoport úgy dönt, hogy az adjuváns kezelésben folytatja, a standard adagokat alkalmazzák (200 mg IV Q3 hetes vagy 400 mg IV Q6 hetes összesen egy éven keresztül, a betegtájékoztató szerint vagy az orvos választása szerint)
  • Indukciós fázis TM dózis: A vizsgálat 1b fázisában kerül meghatározásra. Ha a 2. dózisszinten nem észleltek DLT-t, akkor napi 180 mg-os TM-adaggal folytatja (TM 100 mg qAM + 80 mg QHS) Cp-cél: a helyi laborban történik. A cél az, hogy 1-6 mg/dl-rel a normálérték alsó határa alatt legyen a referencialaboratóriumban (lásd a 7.1 pontot). Kapecitabin adag: 1000 mg testfelület négyzetméterenként, naponta kétszer, az 1. és 14. napon, minden 3. hétig összesen 6 hónapig Pembrolizumab: az orvos döntése szerint opcionális. A standard adagokat alkalmazzuk (200 mg IV Q3 hetes vagy 400 mg IV Q6 hetes összesen egy évig betegtájékoztatónként vagy orvos választása szerint
  • Fenntartó fázisú TM-dózis: A vizsgálat 1b fázisában kerül meghatározásra. Ha a 2. dózisszinten nem észleltek DLT-t, akkor a napi 100 mg-os TM adaggal (TM 100 mg QD) folytatja a Cp-célt: a helyi laborban történik. A cél az, hogy 1-6 mg/dl-rel a referencialaboratórium normálértékének alsó határa alatt legyen (lásd 7.1. szakasz). A TM a Cp szint és az ANC szerint adagolva 20 mg TM kapszula lépésekben.

Kapecitabin adag: 1000 mg testfelület négyzetméterenként, naponta kétszer, az 1-14. napon 3 hetente, összesen 6 hónapig. Pembrolizumab: az orvos döntése szerint opcionális. A standard adagokat alkalmazzuk (200 mg IV Q3 hetes vagy 400 mg IV Q6 hetes összesen egy éven keresztül, betegtájékoztatónként vagy orvos választása szerint).

A vizsgálat időtartama: A TM-et és a kapecitabint egyidejűleg 6 hónapig adják, és a TM további 2,5 évig folytatódik (a TM-kezelés teljes időtartama 3 év). A pembrolizumab nem kötelező, és a szokásos irányelvek szerint kell alkalmazni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

204

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Még nincs toborzás
        • Indiana University Simon Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Bryan Schneider, MD
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Toborzás
        • NYU Langone perimutter Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nancy Chen, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegeknek szövettanilag igazolt emlőrosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely hármas negatív daganatok meghatározása szerint ER és PR <1% és HER2 negatív az ASCO/CAP irányelvek szerint.
  2. A betegnek el kell végeznie a standard neoadjuváns kemoterápiát, amely legalább 6 kemoterápiás ciklusból áll.

  3. Ib fázis: A betegeknek reziduális invazív karcinómával kell rendelkezniük, legalább az alábbi képességek egyikében: (1) csomó-pozitív betegség a kezelés után reziduális invazív karcinóma nélkül az emlőben; (2) RCB 2 vagy RCB 3 MDAH kalkulátor; A standard terápia a következőkből áll: (1) Helyi terápia: (a) Lumpectomia vagy mastectomia a negatív szélekre. b) Őrszemnyirokcsomó-biopszia vagy hónaljcsomó-disszekció; (c) Az emlő sugárkezelése, ha a beteg lumpectomián esett át, és a vizsgálatot végző személy választása, ha mellkasfali/nagymezős RT-t fontolgat. (2) Szisztémás terápia: A vizsgálatba bevont betegeknél előzetes kemoterápia szükséges. A neoadjuváns kezelésnek a következő standard terápiából kell állnia: antraciklin és taxán alapú terápia (pl. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522 kezelési rend) vagy egy nem antraciklin alapú kemo- és immunterápiás kezelési rend (NeoPACT). A betegeknek csak az Ib fázisban kell neoadjuváns pembrolizumabot kapniuk, és legalább a kezelés első ciklusában adjuváns kezelésben kell folytatniuk.

    Randomizált 2. fázis: A betegeknek reziduális invazív karcinómával kell rendelkezniük, legalább az alábbi képességek egyikében: (1) csomó-pozitív betegség a kezelést követően reziduális invazív emlőkarcinóma nélkül; (2) RCB 2 vagy RCB 3 MDAH kalkulátor; A standard terápia a következőkből áll: (1) Helyi terápia: (a) Lumpectomia vagy mastectomia a negatív szélekre. b) Őrszemnyirokcsomó-biopszia vagy hónaljcsomó-disszekció; (c) Az emlő sugárkezelése, ha a beteg lumpectomián esett át, és a vizsgálatot végző személy választása, ha mellkasfali/nagymezős RT-t fontolgat. (2) Szisztémás terápia: A vizsgálatba bevont betegeknél előzetes kemoterápia szükséges. A neoadjuváns kezelésnek a következő standard terápiából kell állnia: antraciklin és taxán alapú terápia (pl. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522 kezelési rend) vagy egy nem antraciklin alapú kemo- és immunterápiás kezelési rend (NeoPACT). A pembrolizumab megengedett. A betegeket a következők szerint osztályozzák: (1) Kemoterápia (kemoterápia vs kemoterápia + immunterápia); (2) Életkor (életkor ≤ 40 év vs > 40 év); és (3) RCB 2 kontra RCB 3. Ezek a fontos rétegződési tényezők olyan változókat képviselnek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a TNBC-s betegek kimenetelét.

  4. Legalább két hétnek el kell telnie az utolsó kemoterápia vagy sugárterápia óta. Legalább 4 hétnek el kell telnie a legutóbbi műtét óta.
  5. A műtétet és/vagy szisztémás kezelést követően (mellkasi, hasi és medencei CT-vizsgálattal, valamint csontfelvétellel vagy PET-vizsgálattal a felvétel előtt) nincs betegség klinikai vagy radiológiai jele.
  6. Korábbi kapecitabin-kezelés nem megengedett.
  7. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a TM 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
  8. KPS 90 vagy 100.
  9. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

  10. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • hemoglobin > 10 mg/dl
    • abszolút neutrofilszám >1500/µL
    • vérlemezkék >100 000/µl
    • összbilirubin <1,5-szerese a normál intézményi határértékeknek
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <1,5-szerese a normál intézményi felső határnak
  11. Antireszorptív terápia és denosumab adható.
  12. A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia miatt a betegeknek legalább 2 hétig stabil gyógyszeres kezelésben kell részesülniük.
  13. A TM hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  14. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
  15. Normál B12 szint.

Kizárási kritériumok:

  1. Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül. 4 héten belül műtéten átesett betegek.
  2. Kapecitabint kapó vagy warfarint szedő betegek
  3. Azok a betegek, akiknek az utolsó mellműtéten több mint 12 héttel a vizsgálat megkezdése előtt esett át.
  4. Ib fázis: olyan betegek, akik nem kaptak neoadjuváns immunterápiát és/vagy nem tervezik az immunterápiás kezelés folytatását legalább a vizsgálati kezelés első ciklusában.
  5. Objektív bizonyíték a mellrákra.
  6. Áttétes betegség
  7. Karcinómás agyhártyagyulladás vagy aktív parenchymás agyi metasztázisok.
  8. Becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc
  9. A TM-hez vagy a kapecitabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
  10. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a TM-nek teratogén vagy abortív hatásai lehetnek. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya TM-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát TM-vel kezelik.
  11. Mivel az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket, a kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból a TM-vel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TM és Capecitabine pembrolizumabbal vagy anélkül
A tetratiomolibdátot (TM) és a Capecitabine +/- pembrolizumabot egyidejűleg adják 6 hónapig, a TM-et további 2,5 évig (a TM-kezelés teljes időtartama 3 év)
Drog: Tetratiomolibdát
Tetratiomolibdát (TM): Az ammónium-tetratiomolibdát (TM), egy orális rézcsökkentő szer, biztonságosnak bizonyult Wilson-kórban és előrehaladott rákban szenvedő betegeknél. A TM stabil réz-molibdén klasztereket képez, amelyek megkötik a rezet, és ezáltal korlátozzák elérhetőségét az angiogén faktorok, köztük a szekretált metalloenzimek megfelelő működéséhez. A TM gátolja számos réztartalmú enzimet, köztük a ceruloplazmint, a citokróm-oxidázt, a tirozinázt, és leszabályozza a citokineket, például az MMP9-et és a VEGF-et, valamint az olyan transzkripciós faktorokat, mint az NF-kB. Mind a preklinikai, mind a klinikai adatok azt sugallják, hogy a TM hatékonyan csökkentheti mind a nyilvánvaló, mind a szubklinikai tumorterhelést azáltal, hogy a primer tumorok metasztázisait beindító őssejt-komponenst célozza meg, inaktiválja a Complex IV-et, az oxphost glikolízisre helyezi át, és a stroma remodelling révén.
Más nevek:
  • TM
Drog: Kapecitabin
1000mg/m2 naponta kétszer, 1-14 nap Q21 nap 6 hónapig
Más nevek:
  • Xeloda
Drog: Pembrolizumab
Ha a pembrolizumabot neoadjuváns környezetben adták be, és az onkológiai csoport úgy dönt, hogy az adjuváns kezelés mellett folytatja, a standard adagokat alkalmazzák (200 mg IV Q3 hetes vagy 400 mg IV Q6 hetes összesen egy éven keresztül, a betegtájékoztató szerint)
Más nevek:
  • Keytruda
Aktív összehasonlító: Kapecitabin pembrolizumabbal vagy anélkül
A Capecitabine +/- Pembrolizumabot 6 hónapig adják (a résztvevők további 2,5 évig maradnak a vizsgálatban).
Drog: Kapecitabin
1000mg/m2 naponta kétszer, 1-14 nap Q21 nap 6 hónapig
Más nevek:
  • Xeloda
Drog: Pembrolizumab
Ha a pembrolizumabot neoadjuváns környezetben adták be, és az onkológiai csoport úgy dönt, hogy az adjuváns kezelés mellett folytatja, a standard adagokat alkalmazzák (200 mg IV Q3 hetes vagy 400 mg IV Q6 hetes összesen egy éven keresztül, a betegtájékoztató szerint)
Más nevek:
  • Keytruda

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: Az adjuváns tetratiomolibdát kapecitabinnal és pembrolizumabbal történő kombinációjának biztonságosságának megállapítása a dózist korlátozó toxicitások számával
Időkeret: 3 év
Az adjuváns tetratiomolibdát és a kapecitabin és pembrolizumab kombináció biztonságosságának megállapítása hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél a neoadjuváns kemoterápia befejezése után és nem pCR-rel (RCB 2, 3) standard műtét után. A biztonságos dózis az a dózisszint, amelynél 6 betegből legfeljebb 1 rendelkezik DLT-vel az 1. ciklusban. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) 3. fokozatú hematológiai toxicitásként vagy nem hematológiai toxicitásként definiálható, kivéve a kézláb szindrómát, nyálkahártya-gyulladást vagy hasmenést. A DLT időtartama 4 hét. Az összes toxicitást összefoglaljuk.
3 év
2. fázis: Távoli relapszusmentes túlélés (DRFS) a TM és a kapecitabin és a kapecitabin között a STEEP rendszerrel mérve
Időkeret: 10 év
E vizsgálat elsődleges végpontja a TM és a kapecitabin közötti távoli relapszusmentes túlélés (DRFS) a kapecitabinnal szemben. A pembrolizumabbal végzett adjuváns immunterápia további alkalmazása a vizsgáló döntésére van bízva. A DRFS a STEEP rendszerrel összhangban van meghatározva. A DRFS ezen definíciója a következőket foglalja magában, mint eseményeket: távoli kiújulás, mellrák okozta halál, nem emlőrákból vagy ismeretlen okból bekövetkezett halál, vagy bármely második elsődleges invazív rák. A DRFS-t a két RCB csoportban karon kell összehasonlítani külön-külön, az eseményig tartó időelemzési módszerekkel, például a log-rank teszttel és a Cox-regresszióval.
10 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: Távoli relapszusmentes túlélés (DRFS) a TM, a kapecitabin és a pembrolizumab között, szemben a kapecitabinnal és pembrolizumabbal, a STEEP rendszerrel mérve
Időkeret: 3 év
Távoli relapszusmentes túlélés (DRFS) a TM, a kapecitabin és a pembrolizumab között, szemben a kapecitabinnal és pembrolizumabbal. A DRFS a STEEP rendszerrel összhangban van meghatározva. A DRFS ezen definíciója a következőket foglalja magában, mint eseményeket: távoli kiújulás, mellrák okozta halál, nem emlőrákból vagy ismeretlen okból bekövetkezett halál, vagy bármely második elsődleges invazív rák. Ezt a kis mintaméretek és az esetlegesen eltérő dózisszintek miatt leíró jelleggel elemzik.
3 év
1b. fázis: A kapecitabin, a pembrolizumab és a TM plazmakoncentrációját a vizsgálat 1b fázisába bevont legalább kilenc betegből álló alcsoporton végzik el.
Időkeret: 3 év
A kapecitabin, a pembrolizumab és a TM farmakokinetikája. A kapecitabint és az 5 fluor-uracilt a plazmában, az 5FU intracelluláris nukleotidokat pedig a PBMC-ben mérik. A plazma pembrolizumab koncentrációját a kereskedelemben kapható ELISA vizsgálattal mérjük.
3 év
2. fázis: A teljes túlélés karonkénti összehasonlítása a két RCB csoportban külön-külön
Időkeret: 10 év
Teljes túlélés (OS) a két kar között a Kaplan-Meier módszerrel
10 év
2. fázis: az invazív betegségmentes túlélés karonkénti összehasonlítása a két RCB csoportban külön-külön
Időkeret: 10 év
Invazív betegségmentes túlélés (iDFS) a két kar között a Kaplan-Meier módszerrel
10 év
2. fázis: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 alapján, a kapecitabin és a tetratiomolibdát +/- pembrolizumab és a csak kapecitabin +/- pembrolizumab összehasonlítása alapján
Időkeret: 5 év
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a kapecitabin és a tetratiomolibdát +/- pembrolizumab és a csak kapecitabin +/- pembrolizumab összehasonlítása során. A biztonságot az egyes nemkívánatos események gyakoriságának és 95%-os konfidenciaintervallumának kiszámításával írják le, és a toxicitásonkénti maximális fokozat szolgál a betegspecifikus összefoglaló mérőszámként. A nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos biztonságot a teljes időtartamra leírják, a későn jelentkező nemkívánatos események értékelésére meghatározott időszakokon kívül (1 év, 2 és 3 év után a terápia megkezdése után).
5 év
2. fázis: A legalább 6 hónapos kezelést befejező betegek túlélése
Időkeret: 10 év
Teljes túlélés (OS) és invazív betegségmentes túlélés (iDFS) azoknál a betegeknél, akik legalább 6 hónapos TM- és kapecitabin-terápiát végeztek, szemben a kapecitabinnal önmagában (+/- pembrolizumab mindkét karban) (elegendő idő a réz kiürüléséhez) a Kaplan segítségével - Meier módszer
10 év
2. fázis: A rézkiürítés hatása a sorozatos véralapú biomarkerekre
Időkeret: 5 év
A rézkiürítés hatása a sorozatos véralapú biomarkerekre, ideértve: VEGFR2+ EPC-ket, LOXL-2-t, ctDNS-t, egyéb biomarkereket a korrelációs együtthatókkal történő validálás folyamatában
5 év
2. fázis: A betegek által jelentett életminőség mérések annak felmérésére, hogy a TM-nek a kapecitabinhoz való hozzáadása befolyásolja-e az egészséggel összefüggő életminőséget, és hogy idővel eltér-e a karok között
Időkeret: 5 év
A betegek által bejelentett életminőséget (PRO-kat), beleértve a szájüregi, gyomor-bélrendszeri, bőr-, neurológiai és kezeléssel kapcsolatos tüneteket, 16 hetente értékelik mindkét karon felmérések segítségével. A kérdőív egy 5 fokozatú Likert-skálát használ a súlyosság értékelésére a semmi, soha, egyáltalán nem stb. skálával a nagyon, folyamatosan, nagyon súlyos stb. vagy igen és nem között. Minden tünetre külön vegyes lineáris modelleket készítenek, hogy összehasonlítsák a randomizált karok közötti átlagos különbséget.
5 év
2. fázis: A kapecitabin, a pembrolizumab és a TM plazmakoncentrációját a vizsgálat randomizált 2. fázisába bevont betegek egy alcsoportján végzik el.
Időkeret: 5 év
Az 1b fázisú farmakokinetikai elemzések alapján a populáció farmakokinetikai mintavételi sémáját dolgozzák ki egy alkohorszra (a résztvevők számát az 1b fázis eredményei alapján határozzák meg) a vizsgálat randomizált 2. fázisában. A kapecitabin, a pembrolizumab és a TM farmakokinetikája. A kapecitabint és az 5 fluor-uracilt a plazmában, az 5FU intracelluláris nukleotidokat pedig a PBMC-ben mérik. A plazma pembrolizumab koncentrációját a kereskedelemben kapható ELISA vizsgálattal mérjük.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Congressionally Directed Medical Research Programs

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Linda Vahdat, MD, study principal investigator

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. november 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. június 26.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2036. június 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 15.

Első közzététel (Tényleges)

2023. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY02001837
  • R01CA290013 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDMRP-eBRAP BC240345 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Department of Defense)
  • 22VAH837 (Egyéb azonosító: Dartmouth Hitchcock)
  • NCI-2025-05879 (Egyéb azonosító: NCI ID)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel