Eine Studie zu Tetrathiomolybdat (TM) plus Capecitabin

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patientinnen muss eine histologisch bestätigte Brustmalignität vorliegen, bei der es sich um dreifach negative Tumoren im Sinne von ER und PR <1 % und HER2-negativ gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien handelt
2. Der Patient muss eine standardmäßige neoadjuvante Chemotherapie abgeschlossen haben, die mindestens 6 Chemotherapiezyklen umfasst.

3. Phase Ib: Die Patienten müssen ein verbleibendes invasives Karzinom haben, mindestens in einer der folgenden Eigenschaften: (1) nodalpositive Erkrankung nach der Behandlung ohne verbleibendes invasives Karzinom in der Brust; (2) RCB 2 oder RCB 3 MDAH-Rechner; Die Standardtherapie besteht aus Folgendem: (1) Lokale Therapie: (a) Lumpektomie oder Mastektomie bis zum negativen Rand. (b) Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder Axilladissektion; (c) Strahlentherapie der Brust, wenn die Patientin eine Lumpektomie erhielt, und je nach Wahl des Prüfers, wenn Brustwand-/Extended-Field-RT in Betracht gezogen wird. (2) Systemische Therapie: Für in die Studie aufgenommene Patienten ist eine vorherige Chemotherapie erforderlich. Die neoadjuvante Behandlung sollte aus der folgenden Standardtherapie bestehen: Anthrazyklin- und Taxan-basierte Therapie (d. h. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522-Schema) oder ein nicht auf Anthracyclin basierendes Chemo- und Immuntherapie-Schema (NeoPACT). Die Patienten müssen neoadjuvantes Pembrolizumab nur für die Phase Ib erhalten haben und planen, es mindestens im ersten Behandlungszyklus im adjuvanten Setting fortzusetzen.

   Randomisierte Phase 2: Patienten müssen ein verbleibendes invasives Karzinom haben, mindestens in einer der folgenden Eigenschaften: (1) Knoten-positive Erkrankung nach der Behandlung ohne verbleibendes invasives Karzinom in der Brust; (2) RCB 2 oder RCB 3 MDAH-Rechner; Die Standardtherapie besteht aus Folgendem: (1) Lokale Therapie: (a) Lumpektomie oder Mastektomie bis zum negativen Rand. (b) Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder Axilladissektion; (c) Strahlentherapie der Brust, wenn die Patientin eine Lumpektomie erhielt, und je nach Wahl des Prüfers, wenn Brustwand-/Extended-Field-RT in Betracht gezogen wird. (2) Systemische Therapie: Für in die Studie aufgenommene Patienten ist eine vorherige Chemotherapie erforderlich. Die neoadjuvante Behandlung sollte aus der folgenden Standardtherapie bestehen: Anthrazyklin- und Taxan-basierte Therapie (d. h. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522-Schema) oder ein nicht auf Anthracyclin basierendes Chemo- und Immuntherapie-Schema (NeoPACT). Pembrolizumab ist erlaubt. Die Patienten werden stratifiziert nach: (1) Behandlung (Chemotherapie vs. Chemotherapie + Immuntherapie); (2) Alter (Alter ≤ 40 Jahre vs. > 40 Jahre); und (3) RCB 2 vs. RCB 3. Diese wichtigen Stratifizierungsfaktoren stellen Variablen dar, von denen bekannt ist, dass sie das Ergebnis von Patienten mit TNBC beeinflussen.

4. Seit der letzten Chemo- oder Strahlentherapie müssen mindestens zwei Wochen vergangen sein. Seit der letzten Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
5. Keine klinischen oder radiologischen Anzeichen einer Erkrankung nach Operation und/oder systemischer Behandlung (durch CT-Scan von Brust, Bauch und Becken sowie Knochenscan oder PET-Scan vor der Einschreibung).
6. Eine vorherige Behandlung mit Capecitabin ist nicht zulässig.
7. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von TM bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
8. KPS 90 oder 100.
9. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

10. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • Hämoglobin >10 mg/dl
    • absolute Neutrophilenzahl >1.500/µL
    • Blutplättchen >100.000/µL
    • Gesamtbilirubin <1,5 x normale institutionelle Grenzwerte
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <1,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
11. Eine antiresorptive Therapie und Denosumab können verabreicht werden.
12. Patienten müssen mindestens zwei Wochen lang eine stabile medikamentöse Therapie erhalten, wenn sie wegen ihrer durch Chemotherapie verursachten peripheren Neuropathie medizinisch behandelt werden.
13. Die Auswirkungen von TM auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
14. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
15. Normaler B12-Spiegel.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen operiert wurden.
2. Patienten, die Capecitabin erhalten haben oder Warfarin einnehmen
3. Patientinnen, deren letzte Brustoperation mehr als 12 Wochen vor Studienbeginn erfolgte.
4. Phase Ib: Patienten, die keine neoadjuvante Immuntherapie erhalten haben und/oder nicht planen, die Behandlung mit Immuntherapie zumindest für den ersten Zyklus der Studienbehandlung fortzusetzen.
5. Objektiver Nachweis von Brustkrebs.
6. Metastatische Krankheit
7. Karzinomatöse Meningitis oder aktive parenchymale Hirnmetastasen.
8. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
9. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie TM oder Capecitabin zurückzuführen sind.
10. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da TM das Potenzial hat, teratogene oder abortive Wirkungen zu haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit TM ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit TM behandelt wird.
11. Da bei Patienten mit Immunschwäche bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit TM von der Studie ausgeschlossen.