Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tetrathiomolybdate (TM) Plus Capecitabine -tutkimus

tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: Linda.T.Vahdat, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Mikroympäristön uusi kohdistaminen suuren riskin TNBC:n metastaattisen uusiutumisen vähentämiseen: Satunnaistettu vaiheen II tutkimus tetratiomolybdaatista (TM) plus kapesitabiinista potilailla, joilla on rintasyöpä, jolla on korkea uusiutumisriski

Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa. Se on vaihe 1b, jota seuraa satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan, lisätäänkö 3 vuoden adjuvanttitetratiomolybdaattia (TM) kapesitabiinin ja pembrolitsumabin tavanomaiseen kuuden kuukauden hoitoon, kun on suuri riski saada uusiutumisen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.

Tutkimuksen vaiheen 1b osassa TM:ää lisätään adjuvanttikapesitabiiniin ja pembrolitsumabiin suuressa riskissä saada uusiutumista kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (RCB 2, 3, uusiutumisen riski >60 % 5 vuoden kohdalla) neoadjuvanttikemoimmunoterapian ja leikkaus yhdistelmän turvallisuuden varmistamiseksi. Tätä seuraa satunnaistettu vaiheen 2 kliininen tutkimus adjuvantti-TM:stä ja kapesitabiinista vs. pelkkä kapesitabiini.

Jos pembrolitsumabia annettiin neoadjuvanttihoitona, sitä voidaan jatkaa adjuvanttihoitona tutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimussuunnitelman tieteellinen perustelu: Kuparin väheneminen on suunniteltu täydentämään standardihoitoa vastustusmekanismien voittamiseksi, joten olisi optimaalista yhdistää se tavalliseen adjuvanttihoitoon, joka tällä hetkellä on kapesitabiini ja pembrolitsumabi.

Opintojen suunnittelu:

Vaihe 1b: Potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, jotka ovat saaneet päätökseen tavallisen neoadjuvanttihoidon (kemoterapia + pembrolitsumabi) ja joilla on jäännössairaus RCB 2:ssa, 3:ssa, aloittavat adjuvanttihoidon kapesitabiinin, pembrolitsumabin ja tetratiomolybdaatin (TM) vakioannoksella. Potilaiden on täytynyt saada neoadjuvantti-immunoterapiaa (pembrolitsumabia) ja he haluavat jatkaa adjuvantti-immunoterapiaa vähintään yhden tutkimusjakson ajan. Kapesitabiinia jatketaan 6 kuukauden ajan samanaikaisesti TM:n kanssa, ja TM:ää jatketaan vielä 2,5 vuotta (yhteensä 3 vuoden hoito). Potilaiden tulee jatkaa immunoterapiaa ainakin ensimmäisen tutkimusjakson ajan ja sen jälkeen lääkärin valinnan mukaan.

Tämä tutkimuksen vaihe on suunniteltu arvioimaan TM:n turvallisuutta kapesitabiinin + immunoterapian (pembrolitsumabin) kanssa TNBC:n adjuvanttihoitona.

Vakiomallissa 3+3 suurin mahdollinen potilaiden kokonaismäärä on 18.

Satunnaistettu vaihe 2: Potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet päätökseen tavallisen neoadjuvanttihoidon (kemoterapia +/- pembrolitsumabi) ja joilla on jäännössairaus RCB 2:ssa, 3:ssa, aloitetaan adjuvanttihoito vakioannoksella kapesitabiinia tai kapesitabiinia ja tetratiomolybdaattia (TM). Jos he saivat neoadjuvanttia pembrolitsumabia ja haluavat jatkaa adjuvantti-immunoterapiaa, he voivat jatkaa. Kapesitabiinia jatketaan 6 kuukauden ajan samanaikaisesti TM:n kanssa, ja TM:ää jatketaan vielä 2,5 vuotta (yhteensä 3 vuoden hoito). Jos he päättävät jatkaa immunoterapiaa, heidän tulee suorittaa yhteensä yksi vuosi tai lääkärin valinnan mukaan.

Potilaat satunnaistetaan 1:1-allokaatiosuhteella kahden hoitohaaran välillä.

Enintään 186 potilasta kertyy vastaamaan 10 %:n seurannan menetyksestä noin 5 vuoden tutkimusjakson aikana.

Tutkimushoito:

Vaihe 1b:

• Induktiovaiheen TM-annos: annoksen eskalaationomogrammin mukaan. Annostaso 1 on 140 mg päivässä (TM 100 mg + 40 mg QHS) Ceruloplasmiini (Cp) tavoite: Tehdään paikallisessa laboratoriossa. Cp-tavoite on olla 1-6 mg/dl vertailulaboratorion normaalin alarajan alapuolella (katso kohta 7.1).

Kapesitabiiniannos: 1000 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti kahdesti päivässä päivinä 1-14 joka 3. viikko.

Pembrolitsumabi: Käytetään vakioannoksia (200 mg IV Q3 viikkoa tai 400 mg IV Q6 viikkoa

• Ylläpitovaiheen TM-annos: annoksen korotusnomogrammin mukaan Annostaso 1 on 100 mg päivässä (TM 100 mg päivässä) Cp-tavoite: Tehdään paikallisessa laboratoriossa. Tavoitteena on olla 1-6 mg/dl vertailulaboratorion normaalin alarajan alapuolella (katso kohta 7.1). TM annostellaan Cp-tason ja ANC:n mukaan 20 mg TM-kapselin lisäyksin.

Kapesitabiiniannos: 1000 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti, kahdesti päivässä, päivinä 1-14 joka 3. viikko yhteensä 6 kuukauden ajan. Pembrolitsumabi: Käytetään vakioannoksia (200 mg IV Q3 viikkoa tai 400 mg IV Q6 viikkoa yhteensä yhden vuoden ajan pakkausselosteen tai lääkärin valinnan mukaan).

Tutkimuksen kesto: TM:ää ja kapesitabiinia ja pembrolitsumabia annetaan samanaikaisesti 6 kuukauden ajan, ja TM-hoitoa jatketaan vielä 2,5 vuotta (TM-hoidon kokonaiskesto on 3 vuotta).

Jos DLT:tä ei havaita annostasolla +2, se on annos, joka etenee tutkimuksen satunnaistettuun vaiheen 2 osaan.

Satunnaistettu vaihe 2:

  • Satunnaistaminen: Potilaat satunnaistetaan 1:1 kapesitabiinin ja TM:n vs. kapesitabiinin yhdistelmään. Jos pembrolitsumabia annettiin neoadjuvanttihoitona ja onkologiaryhmä päättää jatkaa adjuvanttihoitoa, käytetään vakioannoksia (200 mg IV Q3 viikkoa tai 400 mg IV Q6 viikkoa yhteensä yhden vuoden ajan pakkausselosteen tai lääkärin valinnan mukaan)
  • Induktiovaiheen TM-annos: Määritetään tämän tutkimuksen vaiheen 1b osassa. Jos DLT:tä ei havaita annostasolla 2, jatketaan TM-annoksella 180 mg päivässä (TM 100 mg qAM + 80 mg QHS) Cp-tavoite: Tehdään paikallisessa laboratoriossa. Tavoitteena on olla 1–6 mg/dl vertailulaboratorion normaalin alarajan alapuolella (katso kohta 7.1). Kapesitabiiniannos: 1000 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti kahdesti päivässä, päivinä 1–14 joka kolmas viikkoa yhteensä 6 kuukautta Pembrolitsumabi: valinnainen lääkärin valinnan mukaan. Käytetään vakioannoksia (200 mg IV Q3 viikkoa tai 400 mg IV Q6 viikkoa yhteensä yhden vuoden ajan pakkausselostetta tai lääkärin valinnan mukaan
  • Ylläpitovaiheen TM-annos: Määritetään tämän tutkimuksen vaiheen 1b osassa. Jos DLT:tä ei havaita annostasolla 2, jatketaan TM-annoksella 100 mg päivässä (TM 100 mg QD) Cp-tavoite: Tehdään paikallisessa laboratoriossa. Tavoitteena on olla 1-6 mg/dl vertailulaboratorion normaalin alarajan alapuolella (katso kohta 7.1). TM annostellaan Cp-tason ja ANC:n mukaan 20 mg TM-kapselin lisäyksin.

Kapesitabiiniannos: 1000 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti kahdesti päivässä päivinä 1–14 joka 3. viikko yhteensä 6 kuukauden ajan. Pembrolitsumabi: valinnainen lääkärin valinnan mukaan. Käytetään vakioannoksia (200 mg IV Q3 viikkoa tai 400 mg IV Q6 viikkoa yhteensä yhden vuoden ajan pakkausselostetta tai lääkärin valintaa kohti).

Tutkimuksen kesto: TM:ää ja kapesitabiinia annetaan samanaikaisesti 6 kuukauden ajan, ja TM-hoitoa jatketaan vielä 2,5 vuotta (TM-hoidon kokonaiskesto on 3 vuotta). Pembrolitsumabi on valinnainen, ja sitä tulee antaa standardiohjeiden mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

204

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu rintojen pahanlaatuisuus, joka on kolminkertaisesti negatiivinen kasvain määriteltynä ER ja PR < 1 % ja HER2 negatiivinen ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti
  2. Potilaalla on oltava standardi neoadjuvanttikemoterapia, joka käsittää vähintään 6 kemoterapiasykliä.

  3. Vaihe Ib: Potilailla on oltava jäännösinvasiivinen karsinooma, vähintään jossakin seuraavista ominaisuuksista: (1) solmupositiivinen sairaus hoidon jälkeen ilman jäännösinvasiivista rintasyöpää; (2) RCB 2 tai RCB 3 MDAH -laskin; Vakiohoito koostuu seuraavista: (1) Paikallinen hoito: (a) Lumpektomia tai mastektomia negatiivisille marginaaleille. (b) Sentinel-imusolmukkeen biopsia tai kainalosolmukkeen dissektio; (c) Rintojen sädehoito, jos potilaalle tehtiin lumpektomia ja tutkijan valinta, jos harkitaan rintakehän/laajennetun kentän RT:tä. (2) Systeeminen hoito: Kokeeseen osallistuvilta potilailta vaaditaan aikaisempi kemoterapia. Neoadjuvanttihoidon tulee koostua seuraavista vakiohoidoista: antrasykliini- ja taksaanipohjainen hoito (ts. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522 -ohjelma) tai ei-antrasykliinipohjainen kemo- ja immunoterapia-ohjelma (NeoPACT). Potilaiden on täytynyt saada neoadjuvanttia pembrolitsumabia vain Ib-vaiheen aikana, ja he suunnittelevat jatkavansa sitä adjuvanttihoitona ainakin ensimmäisen hoitojakson ajan.

    Satunnaistettu vaihe 2: Potilailla on oltava jäännösinvasiivinen karsinooma, vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista: (1) solmupositiivinen sairaus hoidon jälkeen ilman jäljellä olevaa invasiivista rintasyöpää; (2) RCB 2 tai RCB 3 MDAH -laskin; Vakiohoito koostuu seuraavista: (1) Paikallinen hoito: (a) Lumpektomia tai mastektomia negatiivisille marginaaleille. (b) Sentinel-imusolmukkeen biopsia tai kainalosolmukkeen dissektio; (c) Rintojen sädehoito, jos potilaalle tehtiin lumpektomia ja tutkijan valinta, jos harkitaan rintakehän/laajennetun kentän RT:tä. (2) Systeeminen hoito: Kokeeseen osallistuvilta potilailta vaaditaan aikaisempi kemoterapia. Neoadjuvanttihoidon tulee koostua seuraavista vakiohoidoista: antrasykliini- ja taksaanipohjainen hoito (ts. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522 -ohjelma) tai ei-antrasykliinipohjainen kemo- ja immunoterapia-ohjelma (NeoPACT). Pembrolitsumabi on sallittu. Potilaat jaotellaan: (1) Hoito (kemoterapia vs. kemoterapia + immunoterapia); (2) Ikä (Ikä ≤ 40 vs > 40 vuotta); ja (3) RCB 2 vs. RCB 3. Nämä tärkeät kerrostustekijät edustavat muuttujia, joiden tiedetään vaikuttavan TNBC-potilaiden tuloksiin.

  4. Viimeisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta on oltava kulunut vähintään kaksi viikkoa. Viimeisimmästä leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
  5. Ei kliinisiä tai radiologisia todisteita sairaudesta leikkauksen ja/tai systeemisen hoidon jälkeen (rintakehän, vatsan ja lantion TT-kuvauksella ja luukuvauksella tai PET-skannauksella ennen ilmoittautumista).
  6. Aikaisempi kapesitabiinihoito ei ole sallittu.
  7. Koska TM:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
  8. KPS 90 tai 100.
  9. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

  10. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • hemoglobiini > 10 mg/dl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/µl
    • verihiutaleet > 100 000/µl
    • kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalit institutionaaliset rajat
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <1,5 x laitoksen normaali yläraja
  11. Antiresorptiivista hoitoa ja denosumabia voidaan antaa.
  12. Potilaiden on saatava vakaata lääketieteellistä hoitoa vähintään 2 viikon ajan, jos heitä hoidetaan lääketieteellisesti kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian vuoksi.
  13. TM:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  14. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  15. Normaalit B12-tasot.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, joille on tehty leikkaus 4 viikon sisällä.
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet kapesitabiinia tai jotka saavat varfariinia
  3. Potilaat, joille tehtiin viimeinen rintaleikkaus yli 12 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
  4. Vaihe Ib: potilaat, jotka eivät ole saaneet neoadjuvantti-immunoterapiaa ja/tai jotka eivät aio jatkaa immunoterapiaa vähintään ensimmäisen tutkimusjakson ajan.
  5. Objektiiviset todisteet rintasyövästä.
  6. Metastaattinen sairaus
  7. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai aktiiviset parenkymaaliset aivometastaasit.
  8. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
  9. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TM tai kapesitabiini.
  10. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska TM:llä voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin TM-hoidon seurauksena, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan TM:llä.
  11. Koska immuunipuutospotilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun niitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi TM:n kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TM ja kapesitabiini pembrolitsumabin kanssa tai ilman
Tetratiomolybdaattia (TM) ja kapesitabiini +/- pembrolitsumabia annetaan samanaikaisesti 6 kuukauden ajan, TM:ää jatketaan vielä 2,5 vuotta (TM-hoidon kokonaiskesto on 3 vuotta)
Lääke: Tetratiomolybdaatti
Tetratiomolybdaatti (TM): Ammoniumtetratiomolybdaatti (TM), suun kautta otettava kuparia alentava aine, on todettu turvalliseksi potilailla, joilla on Wilsonin tauti ja edennyt syöpä. TM muodostaa stabiileja kupari-molybdeeniklustereita, jotka sitovat kuparia ja rajoittavat siten sen saatavuutta angiogeenisten tekijöiden, mukaan lukien erittyneiden metalloentsyymien, asianmukaiselle toiminnalle. TM estää useita kuparia sisältäviä entsyymejä, mukaan lukien seruloplasmiinia, sytokromioksidaasia, tyrosinaasia ja vähentää sytokiinien, kuten MMP9:n ja VEGF:n, sekä transkriptiotekijöiden, kuten NF-kB:n, toimintaa. Sekä prekliiniset että kliiniset tiedot viittaavat siihen, että TM voi tehokkaasti vähentää sekä ilmeistä että subkliinistä kasvainkuormitusta sekä kohdentamalla etäpesäkkeitä, jotka käynnistävät primaaristen kasvainten kantasolukomponentin, inaktivoivat kompleksin IV, siirtämällä oxphosin glykolyysiin ja strooman uudelleenmuotoilun kautta.
Muut nimet:
  • TM
Lääke: Kapesitabiini
1000mg/m2 kahdesti päivässä, päivät 1-14 Q21 päivää 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Xeloda
Lääke: Pembrolitsumabi
Jos pembrolitsumabia annettiin neoadjuvanttihoitona ja onkologiaryhmä päättää jatkaa adjuvanttihoitoa, käytetään vakioannoksia (200 mg IV Q3 viikkoa tai 400 mg IV Q6 viikkoa yhteensä yhden vuoden ajan pakkausselosteen mukaan)
Muut nimet:
  • Keytruda
Active Comparator: Kapesitabiini pembrolitsumabin kanssa tai ilman
Kapesitabiini +/- pembrolitsumabia annetaan 6 kuukauden ajan (osallistujat jatkavat tutkimuksessa vielä 2,5 vuotta).
Lääke: Kapesitabiini
1000mg/m2 kahdesti päivässä, päivät 1-14 Q21 päivää 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Xeloda
Lääke: Pembrolitsumabi
Jos pembrolitsumabia annettiin neoadjuvanttihoitona ja onkologiaryhmä päättää jatkaa adjuvanttihoitoa, käytetään vakioannoksia (200 mg IV Q3 viikkoa tai 400 mg IV Q6 viikkoa yhteensä yhden vuoden ajan pakkausselosteen mukaan)
Muut nimet:
  • Keytruda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1b: adjuvanttitetratiomolybdaatin ja kapesitabiinin ja pembrolitsumabin yhdistelmän turvallisuuden varmistaminen annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärällä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Adjuvanttitetratiomolybdaatin ja kapesitabiinin ja pembrolitsumabin yhdistelmän turvallisuuden varmistaminen potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä ja ei-pCR (RCB 2, 3) tavanomaisen leikkauksen jälkeen. Turvallinen annos määritellään annostasoksi, jolla enintään yhdellä 6 potilaasta on DLT syklissä 1. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään asteen 3 hematologiseksi toksisuudeksi tai ei-hematologiseksi toksisuudeksi, lukuun ottamatta käden jalkojen oireyhtymää, mukosiittia tai ripulia. DLT-ikkuna on 4 viikkoa. Kaikista myrkyllisistä vaikutuksista tehdään yhteenveto.
3 vuotta
Vaihe 2: Distant Relapse-free eloonjääminen (DRFS) TM:n ja kapesitabiinin välillä verrattuna kapesitabiiniin STEEP-järjestelmällä mitattuna
Aikaikkuna: 10 vuotta
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on relapse-free survival (DRFS) TM:n ja kapesitabiinin välillä verrattuna kapesitabiiniin. Adjuvanttiimmunoterapian jatkaminen pembrolitsumabilla on tutkijan valinnanvaraa. DRFS määritellään STEEP-järjestelmän mukaisesti. Tämä DRFS:n määritelmä sisältää seuraavat tapahtumat: kaukainen uusiutuminen, kuolema rintasyöpään, kuolema muuhun kuin rintasyöpään tai tuntemattomista syistä tai mikä tahansa toinen primaarinen invasiivinen syöpä. DRFS-arvoja verrataan käsivarren mukaan kummassakin kahdessa RCB-ryhmässä erikseen käyttämällä aika-tapahtumaanalyyttisiä menetelmiä, kuten log-rank-testiä ja Cox-regressiota.
10 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1b: Distant Relapse free Survival (DRFS) TM:n, kapesitabiinin ja pembrolitsumabin välillä verrattuna kapesitabiiniin ja pembrolitsumabiin STEEP-järjestelmällä mitattuna
Aikaikkuna: 3 vuotta
Distant Relapse free Survival (DRFS) TM:n, kapesitabiinin ja pembrolitsumabin välillä verrattuna kapesitabiiniin ja pembrolitsumabiin. DRFS määritellään STEEP-järjestelmän mukaisesti. Tämä DRFS:n määritelmä sisältää seuraavat tapahtumat: kaukainen uusiutuminen, kuolema rintasyöpään, kuolema muuhun kuin rintasyöpään tai tuntemattomista syistä tai mikä tahansa toinen primaarinen invasiivinen syöpä. Tämä analysoidaan kuvailevasti pienten näytteiden ja mahdollisesti erilaisten annostasojen vuoksi.
3 vuotta
Vaihe 1b: Plasman kapesitabiinin, pembrolitsumabin ja TM:n pitoisuudet suoritetaan vähintään yhdeksän potilaan alakohortissa, jotka on otettu mukaan tämän tutkimuksen vaiheen 1b osaan.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kapesitabiinin, pembrolitsumabin ja TM:n farmakokinetiikka. Kapesitabiini ja 5 fluoriurasiili mitataan plasmasta ja 5FU solunsisäiset nukleotidit mitataan PBMC:issä. Plasman pembrolitsumabipitoisuudet mitataan käyttämällä kaupallisesti saatavaa ELISA-määritystä.
3 vuotta
Vaihe 2: Kokonaiseloonjäämistä verrattiin käsien mukaan kummassakin kahdessa RCB-ryhmässä erikseen
Aikaikkuna: 10 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) kahden haaran välillä Kaplan-Meier-menetelmällä
10 vuotta
Vaihe 2: invasiivisista taudeista vapaa eloonjääminen vertaamalla niitä molemmissa RCB-ryhmissä erikseen
Aikaikkuna: 10 vuotta
Invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (iDFS) kahden haaran välillä Kaplan-Meier-menetelmällä
10 vuotta
Vaihe 2: Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna vertaamalla kapesitabiinia ja tetratiomolybdaattia +/- pembrolitsumabia pelkkään kapesitabiiniin +/- pembrolitsumabiin
Aikaikkuna: 5 vuotta
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat, joissa verrattiin kapesitabiinia ja tetratiomolybdaattia +/- pembrolitsumabia pelkkään kapesitabiiniin +/- pembrolitsumabiin. Turvallisuus kuvataan laskemalla kunkin haittatapahtuman esiintymistiheydet ja 95 %:n luottamusvälit, jolloin potilaskohtaisena yhteenvetomittana on myrkyllisyyden enimmäisaste. Haittavaikutusten turvallisuutta kuvataan koko ajanjakson ajan tiettyjen ajanjaksojen (1 vuoden, 2 ja 3 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta) lisäksi myöhään alkaneiden haittatapahtumien arvioimiseksi.
5 vuotta
Vaihe 2: Selviytyminen potilailla, jotka ovat saaneet hoidon vähintään 6 kuukautta
Aikaikkuna: 10 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) ja invasiivisista sairauksista vapaa eloonjääminen (iDFS) potilailla, jotka ovat saaneet vähintään 6 kuukautta TM- ja kapesitabiinihoitoa verrattuna kapesitabiiniin yksinään (+/- pembrolitsumabi kummassakin käsivarressa) (riittävästi aikaa kuparin poistumiseen) Kaplanin kautta - Meier-menetelmä
10 vuotta
Vaihe 2: Kuparin ehtymisen vaikutus sarjaan perustuviin veripohjaisiin biomarkkereihin
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kuparin ehtymisen vaikutus veripohjaisiin sarjabiomarkkereihin, mukaan lukien: VEGFR2+ EPC:t, LOXL-2, ctDNA, muut biomarkkerit validointiprosessissa korrelaatiokertoimien avulla
5 vuotta
Vaihe 2: Potilaiden raportoimat elämänlaadun mittaukset sen arvioimiseksi, vaikuttaako TM:n lisääminen kapesitabiiniin terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja eroaako se eri käsissä ajan myötä
Aikaikkuna: 5 vuotta
Potilaan ilmoittama elämänlaatu (PRO:t), mukaan lukien suun, maha-suolikanavan, ihon, neurologiset ja hoitoon liittyvät oireet, arvioidaan 16 viikon välein molemmissa käsissä tutkimuksilla. Kyselylomakkeessa käytetään 5-pisteen Likert-asteikkoa vakavuuden arvioimiseen asteikolla ei mitään, ei koskaan, ei ollenkaan jne. erittäin paljon, jatkuvasti, erittäin vakavaan jne. tai kyllä ​​ja ei. Jokaiselle oireelle tehdään erilliset lineaariset sekamallit satunnaistettujen käsien keskimääräisen eron vertaamiseksi.
5 vuotta
Vaihe 2: Plasman kapesitabiinin, pembrolitsumabin ja TM:n pitoisuudet mitataan potilaiden alaryhmässä, joka on otettu tämän tutkimuksen satunnaistettuun vaiheen 2 osaan.
Aikaikkuna: 5 vuotta
Vaiheen 1b farmakokineettisten analyysien perusteella tutkimuksen satunnaistetussa vaiheen 2 osassa kehitetään populaatiofarmakokineettinen näytteenottokaavio alakohortille (osallistujien määrä määritetään vaiheen 1b tulosten perusteella). Kapesitabiinin, pembrolitsumabin ja TM:n farmakokinetiikka. Kapesitabiini ja 5 fluoriurasiili mitataan plasmasta ja 5FU solunsisäiset nukleotidit mitataan PBMC:issä. Plasman pembrolitsumabipitoisuudet mitataan käyttämällä kaupallisesti saatavaa ELISA-määritystä.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Linda Vahdat, MD, Study Principal Investigator

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2034

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY02001837|22VAH837

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa