Een onderzoek naar tetrathiomolybdaat (TM) plus capecitabine

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigde borstmaligniteit hebben die drievoudig-negatieve tumoren is, zoals gedefinieerd als ER en PR <1% en HER2-negatief volgens de ASCO/CAP-richtlijnen
2. De patiënt moet de standaard neoadjuvante chemotherapie hebben voltooid, die ten minste zes chemotherapiecycli omvat.

3. Fase Ib: Patiënten moeten een residueel invasief carcinoom hebben, ten minste in een van de volgende hoedanigheden: (1) klierpositieve ziekte na behandeling zonder residueel invasief carcinoom in de borst; (2) RCB 2 of RCB 3 MDAH-calculator; De standaardtherapie bestaat uit het volgende: (1) Lokale therapie: (a) Lumpectomie of borstamputatie tot aan de negatieve marges. (b) biopsie van de schildwachtklier of okselklierdissectie; (c) Radiotherapie van de borst als de patiënt een lumpectomie heeft ondergaan en volgens de keuze van de onderzoeker bij het overwegen van thoraxwand/extend field RT. (2) Systemische therapie: Voorafgaande chemotherapie is vereist voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen. De neoadjuvante behandeling moet bestaan ​​uit de volgende standaardtherapie: therapie op basis van anthracycline en taxaan (d.w.z. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522-regime) of een niet op antracycline gebaseerd chemo- en immunotherapieregime (NeoPACT). Patiënten mogen uitsluitend neoadjuvante Pembrolizumab hebben gekregen voor fase Ib en zijn van plan dit in de adjuvante setting voort te zetten gedurende ten minste de eerste behandelingscyclus.

   Gerandomiseerde fase 2: Patiënten moeten een residueel invasief carcinoom hebben, ten minste in een van de volgende hoedanigheden: (1) klierpositieve ziekte na behandeling zonder residueel invasief carcinoom in de borst; (2) RCB 2 of RCB 3 MDAH-calculator; De standaardtherapie bestaat uit het volgende: (1) Lokale therapie: (a) Lumpectomie of borstamputatie tot aan de negatieve marges. (b) biopsie van de schildwachtklier of okselklierdissectie; (c) Radiotherapie van de borst als de patiënt een lumpectomie heeft ondergaan en volgens de keuze van de onderzoeker bij het overwegen van thoraxwand/extend field RT. (2) Systemische therapie: Voorafgaande chemotherapie is vereist voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen. De neoadjuvante behandeling moet bestaan ​​uit de volgende standaardtherapie: therapie op basis van anthracycline en taxaan (d.w.z. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522-regime) of een niet op antracycline gebaseerd chemo- en immunotherapieregime (NeoPACT). Pembrolizumab is toegestaan. Patiënten worden gestratificeerd op basis van: (1) Behandeling (chemotherapie versus chemotherapie + immunotherapie); (2) Leeftijd (Leeftijd ≤ 40 jaar versus > 40 jaar); en (3) RCB 2 versus RCB 3. Deze belangrijke stratificatiefactoren vertegenwoordigen variabelen waarvan bekend is dat ze de uitkomst van patiënten met TNBC beïnvloeden.

4. Er moeten ten minste twee weken zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie of bestralingstherapie. Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de meest recente operatie.
5. Geen klinisch of radiologisch bewijs van ziekte na een operatie en/of systemische behandeling (door CT-scan van borst, buik en bekken en botscan of PET-scan voorafgaand aan inschrijving).
6. Eerdere behandeling met capecitabine is niet toegestaan.
7. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van TM bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
8. KPS 90 of 100.
9. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

10. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • hemoglobine >10 mg/dl
    • absoluut aantal neutrofielen >1.500/μl
    • bloedplaatjes >100.000/μl
    • totaal bilirubine <1,5 x normale institutionele limieten
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <1,5 x institutionele bovengrens van normaal
11. Antiresorptieve therapie en denosumab kunnen worden toegediend.
12. Patiënten moeten gedurende ten minste twee weken een stabiele medische therapie krijgen als ze medisch worden behandeld voor hun door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie.
13. De effecten van TM op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende de duur van de deelname aan de studie. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
14. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
15. Normale B12-waarden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek chemotherapie of radiotherapie hebben gehad. Patiënten die binnen 4 weken een operatie hebben ondergaan.
2. Patiënten die capecitabine hebben gekregen of die warfarine gebruiken
3. Patiënten die hun laatste borstoperatie meer dan 12 weken vóór aanvang van het onderzoek hebben ondergaan.
4. Fase Ib: patiënten die geen neoadjuvante immunotherapie hebben gekregen en/of niet van plan zijn de behandeling met immunotherapie voort te zetten gedurende ten minste de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling.
5. Objectief bewijs van borstkanker.
6. Metastatische ziekte
7. Carcinomateuze meningitis of actieve parenchymale hersenmetastasen.
8. Geschatte creatinineklaring < 60 ml/min
9. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TM of capecitabine.
10. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat TM het potentieel heeft om teratogene of abortieve effecten te hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met TM, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met TM wordt behandeld.
11. Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergsuppressieve therapie, worden HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met TM.