Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie tetratiomolibdenianu (TM) i kapecytabiny

15 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Linda.T.Vahdat, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Nowatorskie ukierunkowanie mikrośrodowiska w celu zmniejszenia nawrotu przerzutów w przypadku TNBC wysokiego ryzyka: randomizowane badanie fazy II dotyczące stosowania tetratiomolibdenianu (TM) i kapecytabiny u pacjentów z rakiem piersi o wysokim ryzyku nawrotu

To badanie składa się z dwóch części. Jest to faza 1b, po której następuje randomizowane badanie fazy 2, mające na celu ocenę, czy dodanie 3-letniego uzupełniającego tetratiomolibdenianu (TM) do standardowego 6-miesięcznego leczenia uzupełniającego kapecytabiną i pembrolizumabem wiąże się z wysokim ryzykiem nawrotu potrójnie ujemnego raka piersi.

W części badania fazy 1b TM dodano do adiuwantowej kapecytabiny i pembrolizumabu u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu potrójnie ujemnego raka piersi (RCB 2, 3, ryzyko nawrotu > 60% po 5 latach) po zakończeniu neoadjuwantowej chemioimmunoterapii i operację w celu ustalenia bezpieczeństwa połączenia. Następnie odbędzie się randomizowane badanie kliniczne II fazy porównujące adiuwant TM i kapecytabinę w porównaniu z samą kapecytabiną.

Jeżeli pembrolizumab podawano w leczeniu neoadiuwantowym, według uznania badacza można go kontynuować w leczeniu uzupełniającym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie naukowe projektu badania: Wyczerpanie miedzi ma stanowić uzupełnienie standardowej terapii w celu przezwyciężenia mechanizmów oporności, dlatego optymalne byłoby połączenie jej ze standardową terapią uzupełniającą, którą obecnie jest kapecytabina i pembrolizumab.

Projekt badania:

Faza 1b: Pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi, które ukończyły standardową terapię neoadiuwantową (chemioterapia + pembrolizumab) i u których choroba resztkowa wynosi RCB 2, 3, rozpoczną leczenie uzupełniające kapecytabiną w standardowej dawce, standardową dawką pembrolizumabu i tetratiomolibdenianem (TM). Pacjenci muszą otrzymać immunoterapię neoadiuwantową (pembrolizumab) i chcą kontynuować immunoterapię uzupełniającą przez co najmniej jeden cykl w ramach badania. Kapecytabina będzie stosowana przez 6 miesięcy przy jednoczesnym stosowaniu TM, a TM będzie kontynuowana przez dodatkowe 2,5 roku (w sumie 3 lata leczenia). Pacjenci muszą kontynuować immunoterapię co najmniej przez pierwszy cykl badania, a następnie zgodnie z decyzją lekarza.

Ta faza badania ma na celu ocenę bezpieczeństwa TM z kapecytabiną i immunoterapią (pembrolizumabem) jako terapią uzupełniającą w TNBC.

W przypadku standardowego projektu 3+3 maksymalna możliwa całkowita liczba pacjentów wynosi 18.

Randomizowana faza 2: Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi, którzy ukończyli standardowe leczenie neoadiuwantowe (chemioterapia +/- pembrolizumab) i u których choroba resztkowa osiągnęła RCB 2, 3, rozpoczną leczenie uzupełniające standardową dawką kapecytabiny lub kapecytabiny i tetratiomolibdenianu (TM). Jeśli otrzymali neoadiuwantowy pembrolizumab i chcą kontynuować immunoterapię uzupełniającą, mogą ją kontynuować. Kapecytabina będzie stosowana przez 6 miesięcy przy jednoczesnym stosowaniu TM, a TM będzie kontynuowana przez dodatkowe 2,5 roku (w sumie 3 lata leczenia). Jeśli zdecydują się kontynuować immunoterapię, powinni ukończyć leczenie łącznie przez rok lub zgodnie z decyzją lekarza.

Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1 pomiędzy dwoma ramionami leczenia.

Maksymalnie 186 pacjentów będzie naliczonych, co odpowiada 10% utracie kontroli w ciągu około 5-letniego okresu badania.

Badanie leczenia:

Faza 1b:

• Dawka w fazie indukcji TM: zgodnie z nomogramem zwiększania dawki. Dawka poziomu 1 wynosi 140 mg na dzień (TM 100 mg + 40 mg QHS). Docelowa dawka ceruloplazminy (Cp): zostanie wykonana w lokalnym laboratorium. Docelowym docelowym Cp jest wartość 1–6 mg/dl poniżej dolnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego (patrz część 7.1).

Kapecytabina Dawka: 1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, dwa razy dziennie, w dniach od 1 do 14, co 3 tygodnie.

Pembrolizumab: stosowane będą standardowe dawki (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni

• Dawka TM fazy podtrzymującej: zgodnie z nomogramem zwiększania dawki. Poziom dawki 1 wynosi 100 mg na dzień (TM 100 mg na dobę). Docelowy Cp: Zostanie wykonany w lokalnym laboratorium. Docelowo należy uzyskać wynik o 1–6 mg/dl poniżej dolnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego (patrz część 7.1). TM dozowany zgodnie z poziomem Cp i ANC w przyrostach po 20 mg TM w kapsułce.

Kapecytabina Dawka: 1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, dwa razy dziennie, w dniach od 1 do 14, co 3 tygodnie łącznie przez 6 miesięcy Pembrolizumab: Stosowane będą standardowe dawki (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni tygodni przez łącznie jeden rok, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania lub zgodnie z wyborem lekarza).

Czas trwania badania: TM oraz kapecytabina i pembrolizumab będą podawane jednocześnie przez 6 miesięcy, a TM będzie kontynuowane przez dodatkowe 2,5 roku (całkowity czas leczenia TM wynosi 3 lata).

Jeżeli nie zaobserwowano DLT na poziomie dawki +2, wówczas jest to dawka, która przejdzie do randomizowanej części badania fazy 2.

Randomizowana faza 2:

  • Randomizacja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej połączenie kapecytabiny i TM w porównaniu z kapecytabiną. Jeśli pembrolizumab był podawany w leczeniu neoadiuwantowym, a zespół onkologiczny zdecyduje się kontynuować leczenie uzupełniające, zostaną zastosowane standardowe dawki (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni łącznie przez jeden rok, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania lub zgodnie z wyborem lekarza).
  • Dawka w fazie indukcji TM: zostanie określona w fazie 1b części tego badania. Jeżeli na poziomie dawki 2 nie zostanie stwierdzona żadna DLT, wówczas należy zastosować dawkę TM 180 mg dziennie (TM 100 mg qAM + 80 mg QHS). Docelowy poziom Cp: zostanie wykonany w lokalnym laboratorium. Docelowo należy uzyskać stężenie 1–6 mg/dl poniżej dolnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego (patrz część 7.1). Dawka kapecytabiny: 1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, dwa razy dziennie, w dniach od 1 do 14 co 3 tygodni przez łącznie 6 miesięcy Pembrolizumab: opcjonalnie zgodnie z wyborem lekarza. Stosowane będą standardowe dawki (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni przez łącznie jeden rok zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania lub zgodnie z wyborem lekarza
  • Dawka fazy podtrzymującej TM: zostanie określona w fazie 1b części tego badania. Jeżeli na poziomie dawki 2 nie zostanie stwierdzona żadna DLT, wówczas należy zastosować dawkę TM 100 mg dziennie (TM 100 mg QD). Docelowe Cp: zostanie wykonane w lokalnym laboratorium. Docelowo należy uzyskać wynik o 1–6 mg/dl poniżej dolnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego (patrz część 7.1). TM dozowany zgodnie z poziomem Cp i ANC w przyrostach po 20 mg TM w kapsułce.

Kapecytabina Dawka: 1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, dwa razy na dobę, w dniach od 1 do 14, co 3 tygodnie łącznie przez 6 miesięcy Pembrolizumab: opcjonalnie według uznania lekarza. Stosowane będą standardowe dawki (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni przez łącznie jeden rok, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania lub zgodnie z wyborem lekarza).

Czas trwania badania: TM i kapecytabina będą podawane jednocześnie przez 6 miesięcy, a TM będzie kontynuowane przez dodatkowe 2,5 roku (całkowity czas leczenia TM wynosi 3 lata). Pembrolizumab jest leczeniem opcjonalnym i należy go podawać zgodnie ze standardowymi wytycznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

204

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Indiana University Simon Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Bryan Schneider, MD
    • New Hampshire
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • NYU Langone perimutter Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nancy Chen, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjentki muszą mieć histologicznie potwierdzony nowotwór piersi, czyli guzy potrójnie ujemne zgodnie z definicją ER i PR <1% oraz HER2-ujemne zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP
  2. Pacjent musi przejść standardową chemioterapię neoadiuwantową, która obejmuje co najmniej 6 cykli chemioterapii.

  3. Faza Ib: Pacjenci muszą mieć resztkowego raka inwazyjnego, co najmniej w jednym z następujących typów: (1) zajęcie węzłów chłonnych po leczeniu bez resztkowego raka inwazyjnego w piersi; (2) Kalkulator RCB 2 lub RCB 3 MDAH; Standardowa terapia obejmuje: (1) Terapię miejscową: (a) Lumpektomię lub mastektomię do ujemnych marginesów. (b) Biopsja węzła chłonnego wartowniczego lub wycięcie węzła pachowego; (c) Radioterapia piersi, jeśli pacjentka przeszła wycięcie guza i zgodnie z wyborem badacza, jeśli rozważa się RT ściany klatki piersiowej/RT w rozszerzonym polu. (2) Terapia systemowa: U pacjentów włączonych do badania wymagana jest wcześniejsza chemioterapia. Leczenie neoadjuwantowe powinno składać się z następującej terapii standardowej: Terapia oparta na antracyklinach i taksanach (tj. AC->T, AC->Tcarbo, schemat Keynote 522) lub schemat chemioterapii i immunoterapii nie zawierający antracyklin (NeoPACT). Pacjenci musieli otrzymywać neoadiuwantowy pembrolizumab wyłącznie w fazie Ib i planować jego kontynuację w leczeniu uzupełniającym co najmniej przez pierwszy cykl leczenia.

    Randomizowana faza 2: Pacjenci muszą mieć resztkowego raka inwazyjnego, co najmniej w jednym z następujących typów: (1) choroba z zajętymi węzłami chłonnymi po leczeniu bez resztkowego raka inwazyjnego w piersi; (2) Kalkulator RCB 2 lub RCB 3 MDAH; Standardowa terapia obejmuje: (1) Terapię miejscową: (a) Lumpektomię lub mastektomię do ujemnych marginesów. (b) Biopsja węzła chłonnego wartowniczego lub wycięcie węzła pachowego; (c) Radioterapia piersi, jeśli pacjentka przeszła wycięcie guza i zgodnie z wyborem badacza, jeśli rozważa się RT ściany klatki piersiowej/RT w rozszerzonym polu. (2) Terapia systemowa: U pacjentów włączonych do badania wymagana jest wcześniejsza chemioterapia. Leczenie neoadjuwantowe powinno składać się z następującej terapii standardowej: Terapia oparta na antracyklinach i taksanach (tj. AC->T, AC->Tcarbo, schemat Keynote 522) lub schemat chemioterapii i immunoterapii nie zawierający antracyklin (NeoPACT). Pembrolizumab jest dozwolony. Pacjenci będą stratyfikowani według: (1) leczenia (chemioterapia vs chemioterapia + immunoterapia); (2) Wiek (wiek ≤ 40 lat vs > 40 lat); oraz (3) RCB 2 vs RCB 3. Te ważne czynniki stratyfikacji reprezentują zmienne, o których wiadomo, że wpływają na wyniki leczenia pacjentów z TNBC.

  4. Od ostatniej chemioterapii lub radioterapii muszą upłynąć co najmniej dwa tygodnie. Od ostatniej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
  5. Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na chorobę po zabiegu chirurgicznym i/lub leczeniu systemowym (w badaniu TK klatki piersiowej, brzucha i miednicy oraz badaniu kości lub badaniu PET przed włączeniem).
  6. Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie kapecytabiną.
  7. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych stosowania TM u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wyłączono dzieci.
  8. KPS 90 lub 100.
  9. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

  10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • hemoglobina >10 mg/dl
    • bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ µl
    • płytki krwi >100 000/µl
    • bilirubina całkowita <1,5 x normalne limity instytucjonalne
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <1,5 X górna granica normy instytucjonalna
  11. Można zastosować leczenie antyresorpcyjne i denosumab.
  12. Pacjenci muszą otrzymywać stałe leczenie przez co najmniej 2 tygodnie, jeśli są leczeni farmakologicznie z powodu neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią.
  13. Nie jest znany wpływ TM na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego udziału. Jeżeli kobieta w trakcie udziału w tym badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  14. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  15. Normalny poziom witaminy B12.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 4 tygodni.
  2. Pacjenci otrzymujący kapecytabinę lub warfarynę
  3. Pacjenci, u których ostateczna operacja piersi miała miejsce ponad 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  4. Faza Ib: pacjenci, którzy nie otrzymali immunoterapii neoadjuwantowej i/lub nie planują kontynuować leczenia immunoterapią przynajmniej przez pierwszy cykl leczenia badanego.
  5. Obiektywne dowody na raka piersi.
  6. Choroba przerzutowa
  7. Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywne przerzuty do miąższu mózgu.
  8. Szacunkowy klirens kreatyniny < 60 ml/min
  9. Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do TM lub kapecytabiny.
  10. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ TM może mieć działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki TM, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona TM.
  11. Ponieważ u pacjentów z niedoborami odporności występuje zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z TM.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TM i kapecytabina z lub bez pembrolizumabu
Tetrathiomolybdate (TM) i Capecitabine +/- Pembrolizumab będą podawane jednocześnie przez 6 miesięcy, TM będzie kontynuowana przez kolejne 2,5 roku (całkowity czas leczenia TM wynosi 3 lata)
Lek: Tetratiomolibdenian
Tetratiomolibdenian (TM): Tetratiomolibdenian amonu (TM), doustny środek obniżający poziom miedzi, został uznany za bezpieczny u pacjentów z chorobą Wilsona i zaawansowanym nowotworem. TM tworzy stabilne klastry miedziowo-molibdenowe sekwestrujące miedź, ograniczając tym samym jej dostępność, dla prawidłowego funkcjonowania czynników angiogennych, w tym wydzielanych metaloenzymów. TM hamuje kilka enzymów zawierających miedź, w tym ceruloplazminę, oksydazę cytochromową, tyrozynazę i reguluje w dół cytokiny, takie jak MMP9 i VEGF, a także czynniki transkrypcyjne, takie jak NF-kB. Zarówno dane przedkliniczne, jak i kliniczne sugerują, że TM może skutecznie zmniejszać zarówno jawne, jak i subkliniczne obciążenie nowotworem, zarówno poprzez celowanie w składnik komórek macierzystych inicjujących przerzuty w guzach pierwotnych, inaktywację Kompleksu IV, przesuwanie oksfosu do glikolizy i poprzez przebudowę zrębu.
Inne nazwy:
  • TM
Lek: Kapecytabina
1000 mg/m2 dwa razy na dobę, dni 1–14 co 21 dni przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Pembrolizumab
Jeśli pembrolizumab był podawany w leczeniu neoadjuwantowym, a zespół onkologiczny zdecyduje się kontynuować w leczeniu uzupełniającym, zostaną zastosowane standardowe dawki (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni łącznie przez rok, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania).
Inne nazwy:
  • Keytruda
Aktywny komparator: Kapecytabina z lub bez pembrolizumabu
Kapecytabina +/- Pembrolizumab będzie podawana przez 6 miesięcy (uczestnicy będą brać udział w badaniu jeszcze przez 2,5 roku).
Lek: Kapecytabina
1000 mg/m2 dwa razy na dobę, dni 1–14 co 21 dni przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Pembrolizumab
Jeśli pembrolizumab był podawany w leczeniu neoadjuwantowym, a zespół onkologiczny zdecyduje się kontynuować w leczeniu uzupełniającym, zostaną zastosowane standardowe dawki (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni łącznie przez rok, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania).
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Ustalenie bezpieczeństwa skojarzenia adiuwanta tetratiomolibdenianu z kapecytabiną i pembrolizumabem na podstawie liczby toksyczności ograniczających dawkę
Ramy czasowe: 3 lata
Celem badania było ustalenie bezpieczeństwa skojarzenia adiuwantowego tetratiomolibdenianu z kapecytabiną i pembrolizumabem podawanego pacjentom z potrójnie ujemnym rakiem piersi po zakończeniu chemioterapii neoadjuwantowej i z non-pCR (RCB 2, 3) po standardowym zabiegu operacyjnym. Bezpieczną dawkę definiuje się jako poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 na 6 pacjentów ma DLT w pierwszym cyklu. Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) definiuje się jako toksyczność hematologiczną 3. stopnia lub toksyczność niehematologiczną, z wyłączeniem zespołu ręka-stopa, zapalenia błon śluzowych lub biegunki. Okno DLT wynosi 4 tygodnie. Wszystkie toksyczności zostaną podsumowane.
3 lata
Faza 2: Przeżycie bez odległych nawrotów (DRFS) pomiędzy TM a kapecytabiną w porównaniu z kapecytabiną mierzone za pomocą systemu STEEP
Ramy czasowe: 10 lat
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest przeżycie wolne od nawrotów odległych (DRFS) pomiędzy TM a kapecytabiną w porównaniu z kapecytabiną. Dalsze stosowanie immunoterapii uzupełniającej pembrolizumabem pozostawiono decyzji badacza. DRFS definiuje się zgodnie z systemem STEEP. Ta definicja DRFS obejmuje następujące zdarzenia: nawrót odległy, zgon z powodu raka piersi, zgon z powodu innego niż nowotwór piersi lub z nieznanych przyczyn lub jakikolwiek drugi pierwotny nowotwór inwazyjny. DRFS zostanie porównane oddzielnie w każdej z dwóch grup RCB, przy użyciu metod analizy czasu do zdarzenia, takich jak test log-rank i regresja Coxa.
10 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Przeżycie wolne od nawrotów odległych (DRFS) pomiędzy TM, kapecytabiną i pembrolizumabem w porównaniu z kapecytabiną i pembrolizumabem, mierzone za pomocą systemu STEEP
Ramy czasowe: 3 lata
Przeżycie bez nawrotów odległych (DRFS) pomiędzy TM, kapecytabiną i pembrolizumabem w porównaniu z kapecytabiną i pembrolizumabem. DRFS definiuje się zgodnie z systemem STEEP. Ta definicja DRFS obejmuje następujące zdarzenia: nawrót odległy, zgon z powodu raka piersi, zgon z powodu innego niż nowotwór piersi lub z nieznanych przyczyn lub jakikolwiek drugi pierwotny nowotwór inwazyjny. Zostanie to przeanalizowane opisowo ze względu na małą wielkość próbek i prawdopodobnie różne poziomy dawek.
3 lata
Faza 1b: Oznaczenie stężeń kapecytabiny, pembrolizumabu i TM w osoczu zostanie wykonane w podkohorcie składającej się z co najmniej dziewięciu pacjentów włączonych do części fazy 1b tego badania
Ramy czasowe: 3 lata
Farmakokinetyka kapecytabiny, pembrolizumabu i TM. Kapecytabina i 5-fluorouracyl będą oznaczane w osoczu, a wewnątrzkomórkowe nukleotydy 5FU będą oznaczane w PBMC. Stężenie pembrolizumabu w osoczu będzie mierzone przy użyciu dostępnego na rynku testu ELISA.
3 lata
Faza 2: Porównanie całkowitego przeżycia według ramienia w każdej z dwóch grup RCB oddzielnie
Ramy czasowe: 10 lat
Przeżycie całkowite (OS) w obu ramionach metodą Kaplana-Meiera
10 lat
Faza 2: przeżycie wolne od choroby inwazyjnej porównane oddzielnie w każdej z dwóch grup RCB w poszczególnych grupach
Ramy czasowe: 10 lat
Inwazyjne przeżycie wolne od choroby (iDFS) pomiędzy dwoma ramionami badania metodą Kaplana-Meiera
10 lat
Faza 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0 porównującą kapecytabinę i tetratiomolibdenat +/- pembrolizumab w porównaniu z samą kapecytabiną +/- pembrolizumab
Ramy czasowe: 5 lat
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem porównujące kapecytabinę i tetratiomolibdenat +/- pembrolizumab w porównaniu z samą kapecytabiną +/- pembrolizumabem. Bezpieczeństwo zostanie opisane poprzez obliczenie częstotliwości i 95% przedziałów ufności dla każdego zdarzenia niepożądanego, przy czym maksymalny stopień toksyczności będzie służyć jako sumaryczna miara dotycząca konkretnego pacjenta. Bezpieczeństwo w kontekście zdarzeń niepożądanych zostanie opisane w całym okresie, oprócz określonych okresów (po 1 roku, 2 i 3 latach od rozpoczęcia terapii) w celu oceny późnych zdarzeń niepożądanych.
5 lat
Faza 2: Przeżycie u pacjentów, którzy ukończyli leczenie trwające co najmniej 6 miesięcy
Ramy czasowe: 10 lat
Przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (iDFS) u pacjentów, którzy ukończyli co najmniej 6 miesięcy leczenia TM i kapecytabiną w porównaniu z samą kapecytabiną (+/- pembrolizumab dla każdego ramienia) (wystarczający czas do wyczerpania miedzi) za pośrednictwem metody Kaplana -Metoda Meiera
10 lat
Faza 2: Wpływ wyczerpania miedzi na seryjne biomarkery krwi
Ramy czasowe: 5 lat
Wpływ niedoboru miedzi na seryjne biomarkery krwi, w tym: VEGFR2+ EPC, LOXL-2, ctDNA, inne biomarkery w trakcie walidacji współczynnikami korelacji
5 lat
Faza 2: Pomiary jakości życia zgłaszane przez pacjentów w celu oceny, czy dodanie TM do kapecytabiny wpływa na jakość życia związaną ze stanem zdrowia i różnią się w czasie w zależności od ramion
Ramy czasowe: 5 lat
Jakość życia (PRO) zgłaszana przez pacjentów, obejmująca objawy ze strony jamy ustnej, przewodu pokarmowego, skóry, neurologiczne i związane z leczeniem, będzie oceniana co 16 tygodni w obu ramionach za pomocą ankiet. W kwestionariuszu zastosowano 5-punktową skalę Likerta do oceny nasilenia w skali od żadnego, nigdy, wcale itp. do bardzo dużo, stale, bardzo poważne itp. lub tak i nie. Dla każdego objawu zostaną przeprowadzone oddzielne mieszane modele liniowe w celu porównania średniej różnicy między randomizowanymi ramionami.
5 lat
Faza 2: Oznaczenia stężeń kapecytabiny, pembrolizumabu i TM w osoczu zostaną wykonane w podkohorcie pacjentów włączonych do randomizowanej części 2 fazy tego badania
Ramy czasowe: 5 lat
Na podstawie analiz farmakokinetyki fazy 1b zostanie opracowany schemat pobierania próbek farmakokinetyki populacji dla podkohorty (liczba uczestników zostanie ustalona na podstawie wyników fazy 1b) w randomizowanej części badania fazy 2. Farmakokinetyka kapecytabiny, pembrolizumabu i TM. Kapecytabina i 5-fluorouracyl będą oznaczane w osoczu, a wewnątrzkomórkowe nukleotydy 5FU będą oznaczane w PBMC. Stężenie pembrolizumabu w osoczu będzie mierzone przy użyciu dostępnego na rynku testu ELISA.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Congressionally Directed Medical Research Programs

Śledczy

  • Główny śledczy: Linda Vahdat, MD, Study Principal Investigator

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

26 czerwca 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 czerwca 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY02001837
  • R01CA290013 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDMRP-eBRAP BC240345 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)
  • 22VAH837 (Inny identyfikator: Dartmouth Hitchcock)
  • NCI-2025-05879 (Inny identyfikator: NCI ID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Potrójnie negatywny rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj