Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование тетратиомолибдата (ТМ) плюс капецитабина

15 апреля 2026 г. обновлено: Linda.T.Vahdat, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Новое воздействие на микроокружение для снижения метастатического рецидива ТНРМЖ высокого риска: рандомизированное исследование фазы II тетратиомолибдата (ТМ) плюс капецитабин у пациенток с раком молочной железы с высоким риском рецидива

Это исследование состоит из двух частей. Это фаза 1b, за которой следует рандомизированное исследование фазы 2, чтобы оценить, является ли добавление 3-летнего адъювантного тетратиомолибдата (TM) к стандартному 6-месячному лечению адъювантным капецитабином и пембролизумабом при высоком риске рецидива тройного негативного рака молочной железы.

В фазе 1b исследования ТМ добавляется к адъювантному капецитабину и пембролизумабу при высоком риске рецидива тройного негативного рака молочной железы (RCB 2, 3, риск рецидива> 60% через 5 лет) после завершения неоадъювантной химиоиммунотерапии и хирургическое вмешательство для установления безопасности комбинации. За этим последует рандомизированное клиническое исследование фазы 2 адъюванта ТМ и капецитабина в сравнении с одним капецитабином.

Если пембролизумаб назначался в неоадъювантном режиме, его можно продолжать в адъювантном режиме по усмотрению исследователя.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Научное обоснование дизайна исследования: Истощение запасов меди предназначено в качестве дополнения к стандартной терапии для преодоления механизмов резистентности, поэтому было бы оптимально сочетать его со стандартной адъювантной терапией, которая в настоящее время представляет собой капецитабин и пембролизумаб.

Дизайн исследования:

Фаза 1b: Пациентки с тройным негативным раком молочной железы, завершившие стандартную неоадъювантную терапию (химиотерапия + пембролизумаб) и имеющие резидуальную болезнь на RCB 2, 3, начнут адъювантную терапию со стандартной дозой капецитабина, стандартной дозой пембролизумаба и тетратиомолибдата (ТМ). Пациенты должны получать неоадъювантную иммунотерапию (пембролизумаб) и желают продолжить адъювантную иммунотерапию в течение как минимум одного цикла исследования. Капецитабин будет приниматься в течение 6 месяцев при одновременном применении ТМ, а ТМ будет продолжаться еще 2,5 года (всего 3 года лечения). Пациенты должны продолжать получать иммунотерапию, по крайней мере, в течение первого цикла исследования, а затем по выбору врача.

Этот этап исследования предназначен для оценки безопасности ТМ с капецитабином + иммунотерапией (пембролизумаб) в качестве адъювантной терапии ТНРМЖ.

При стандартной схеме 3+3 максимально возможное общее количество пациентов составляет 18.

Рандомизированная фаза 2: пациентки с тройным негативным раком молочной железы, завершившие стандартную неоадъювантную терапию (химиотерапия +/- пембролизумаб) и имеющие резидуальную болезнь на уровне RCB 2, 3, начнут адъювантную терапию со стандартной дозой капецитабина или капецитабина и тетратиомолибдата (ТМ). Если они получили неоадъювантный пембролизумаб и желают продолжить адъювантную иммунотерапию, они могут продолжить. Капецитабин будет приниматься в течение 6 месяцев при одновременном применении ТМ, а ТМ будет продолжаться еще 2,5 года (всего 3 года лечения). Если они решат продолжить иммунотерапию, то им следует пройти в общей сложности один год или по выбору врача.

Пациенты будут рандомизированы с соотношением распределения между двумя группами лечения 1:1.

В течение примерно 5-летнего периода исследования будет набрано не более 186 пациентов, что составит 10% потери для последующего наблюдения.

Исследование лечения:

Фаза 1б:

• Доза ТМ в индукционной фазе: согласно номограмме повышения дозы. Уровень дозы 1 составляет 140 мг в день (TM 100 мг + 40 мг QHS). Целевой уровень церулоплазмина (Cp): будет проводиться в местной лаборатории. Целевой показатель Cp должен быть на 1–6 мг/дл ниже нижнего предела нормы для референс-лаборатории (см. раздел 7.1).

Доза капецитабина: 1000 мг на квадратный метр поверхности тела два раза в день с 1 по 14 дни каждые 3 недели.

Пембролизумаб: будут использоваться стандартные дозы (200 мг внутривенно каждые 3 недели или 400 мг внутривенно каждые 6 недель).

• Доза TM на этапе поддерживающей терапии: согласно номограмме повышения дозы. Уровень дозы 1 составляет 100 мг в день (TM 100 мг в день). Целевой уровень Cp: будет проводиться в местной лаборатории. Целью является достижение уровня на 1–6 мг/дл ниже нижнего предела нормы для референс-лаборатории (см. раздел 7.1). ТМ дозируется в соответствии с уровнем ЦП и АНК с шагом в капсулах ТМ по 20 мг.

Доза капецитабина: 1000 мг на квадратный метр поверхности тела два раза в день, в дни с 1 по 14 каждые 3 недели в общей сложности 6 месяцев. Пембролизумаб: будут использоваться стандартные дозы (200 мг внутривенно каждые 3 недели или 400 мг внутривенно каждые 6 недель). недель в течение одного года в общей сложности согласно вкладышу в упаковке или по выбору врача).

Продолжительность исследования: ТМ и капецитабин и пембролизумаб будут назначаться одновременно в течение 6 месяцев, а ТМ будет продолжаться еще 2,5 года (общая продолжительность лечения ТМ составляет 3 года).

Если при уровне дозы +2 не наблюдается ДЛТ, то именно эта доза перейдет в рандомизированную часть фазы 2 исследования.

Рандомизированная фаза 2:

  • Рандомизация: Пациенты будут рандомизированы 1:1 в группу комбинации капецитабина и ТМ и капецитабина. Если пембролизумаб вводился в неоадъювантном режиме, и онкологическая бригада решает продолжить в адъювантном режиме, будут использоваться стандартные дозы (200 мг внутривенно каждые 3 недели или 400 мг внутривенно каждые 6 недель в течение одного года в общей сложности согласно вкладышу в упаковке или по выбору врача).
  • Доза ТМ в фазе индукции: будет определена в рамках фазы 1b данного исследования. Если на уровне дозы 2 не выявлено ДЛТ, тогда будет назначена доза TM 180 мг в день (TM 100 мг qAM + 80 мг QHS). Целевой Cp: будет проводиться в местной лаборатории. Целью является достижение уровня на 1–6 мг/дл ниже нижнего предела нормы для референс-лаборатории (см. раздел 7.1). Доза капецитабина: 1000 мг на квадратный метр поверхности тела, два раза в день, в дни с 1 по 14 каждые 3. недель в общей сложности 6 месяцев. Пембролизумаб: необязательно, по выбору врача. Будут использоваться стандартные дозы (200 мг внутривенно каждые 3 недели или 400 мг внутривенно каждые 6 недель в течение одного года в общей сложности на вкладыше в упаковке или по выбору врача).
  • Доза TM в фазе поддержания: будет определена в рамках фазы 1b данного исследования. Если на уровне дозы 2 не выявлено ДЛТ, то следует перейти к дозе TM 100 мг в день (TM 100 мг QD). Целевой Cp: будет выполнен в местной лаборатории. Целью является достижение уровня на 1–6 мг/дл ниже нижнего предела нормы для референс-лаборатории (см. раздел 7.1). ТМ дозируется в соответствии с уровнем ЦП и АНК с шагом в капсулах ТМ по 20 мг.

Доза капецитабина: 1000 мг на квадратный метр поверхности тела два раза в день, с 1 по 14 дни каждые 3 недели, в общей сложности 6 месяцев. Пембролизумаб: необязательно, по выбору врача. Будут использоваться стандартные дозы (200 мг внутривенно каждые 3 недели или 400 мг внутривенно каждые 6 недель в течение одного года в общей сложности на вкладыше в упаковке или по выбору врача.

Продолжительность исследования: ТМ и капецитабин будут назначаться одновременно в течение 6 месяцев, а ТМ будет продолжаться еще 2,5 года (общая продолжительность лечения ТМ составляет 3 года). Пембролизумаб не является обязательным и его следует назначать в соответствии со стандартными рекомендациями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

204

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Еще не набирают
        • Indiana University Simon Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Bryan Schneider, MD
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Рекрутинг
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Linda Vahdat, MD, MBA
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone perimutter Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nancy Chen, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. У пациентов должно быть гистологически подтвержденное злокачественное новообразование молочной железы, то есть трижды негативные опухоли, определяемые как ER и PR <1%, и HER2-отрицательные в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP.
  2. Пациент должен пройти стандартную неоадъювантную химиотерапию, которая включает не менее 6 циклов химиотерапии.

  3. Фаза Ib: Пациенты должны иметь резидуальную инвазивную карциному, как минимум, в одном из следующих состояний: (1) поражение лимфоузлов после лечения без остаточной инвазивной карциномы молочной железы; (2) Калькулятор RCB 2 или RCB 3 MDAH; Стандартная терапия состоит из следующего: (1) Местная терапия: (а) Лампэктомия или мастэктомия до отрицательных границ. (б) биопсия сторожевого лимфатического узла или диссекция подмышечного узла; (c) Лучевая терапия молочной железы, если пациентке была выполнена лампэктомия, и по выбору исследователя, если рассматривается возможность лучевой терапии грудной стенки/расширенного поля зрения. (2) Системная терапия: пациентам, включенным в исследование, необходима предварительная химиотерапия. Неоадъювантное лечение должно состоять из следующей стандартной терапии: терапии на основе антрациклинов и таксанов (т.е. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522) или режим химио- и иммунотерапии без антрациклинов (NeoPACT). Пациенты должны получать неоадъювантный пембролизумаб только в фазе Ib и планировать продолжать его в адъювантной схеме, по крайней мере, в течение первого цикла лечения.

    Рандомизированная фаза 2: у пациентов должна быть резидуальная инвазивная карцинома, как минимум, в одном из следующих состояний: (1) поражение лимфоузлов после лечения без остаточной инвазивной карциномы молочной железы; (2) Калькулятор RCB 2 или RCB 3 MDAH; Стандартная терапия состоит из следующего: (1) Местная терапия: (а) Лампэктомия или мастэктомия до отрицательных границ. (б) биопсия сторожевого лимфатического узла или диссекция подмышечного узла; (c) Лучевая терапия молочной железы, если пациентке была выполнена лампэктомия, и по выбору исследователя, если рассматривается возможность лучевой терапии грудной стенки/расширенного поля зрения. (2) Системная терапия: пациентам, включенным в исследование, необходима предварительная химиотерапия. Неоадъювантное лечение должно состоять из следующей стандартной терапии: терапии на основе антрациклинов и таксанов (т.е. AC->T, AC->Tcarbo, Keynote 522) или режим химио- и иммунотерапии без антрациклинов (NeoPACT). Пембролизумаб разрешен. Пациенты будут стратифицированы по: (1) лечению (химиотерапия против химиотерапии + иммунотерапия); (2) Возраст (возраст ≤ 40 лет против > 40 лет); и (3) RCB 2 против RCB 3. Эти важные факторы стратификации представляют собой переменные, которые, как известно, влияют на исход лечения пациентов с ТНРМЖ.

  4. С момента последней химиотерапии или лучевой терапии должно пройти не менее двух недель. С момента последней операции должно пройти не менее 4 недель.
  5. Отсутствие клинических или рентгенологических признаков заболевания после хирургического вмешательства и/или системного лечения (по данным компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости и таза, а также сканирования костей или ПЭТ-сканирования до включения в исследование).
  6. Предыдущее лечение капецитабином не допускается.
  7. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при использовании ТМ у пациентов <18 лет, дети исключены из этого исследования.
  8. КПС 90 или 100.
  9. Продолжительность жизни более 3 месяцев.

  10. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • гемоглобин > 10 мг/дл
    • абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
    • тромбоциты >100 000/мкл
    • общий билирубин <1,5 x нормальные институциональные пределы
    • АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) <1,5 X институциональная верхняя граница нормы
  11. Можно назначить антирезорбтивную терапию и деносумаб.
  12. Пациенты должны находиться на стабильной медикаментозной терапии в течение как минимум 2 недель, если они проходят медикаментозное лечение от периферической нейропатии, вызванной химиотерапией.
  13. Влияние ТМ на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  14. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
  15. Нормальный уровень B12.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование. Пациенты, перенесшие операцию в течение 4 недель.
  2. Пациенты, получавшие капецитабин или принимающие варфарин
  3. Пациенты, перенесшие последнюю операцию на груди более чем за 12 недель до начала исследования.
  4. Фаза Ib: пациенты, которые не получали неоадъювантную иммунотерапию и/или не планируют продолжать лечение иммунотерапией, по крайней мере, в течение первого цикла исследуемого лечения.
  5. Объективные признаки рака молочной железы.
  6. Метастатическое заболевание
  7. Карциноматозный менингит или активные паренхиматозные метастазы в головной мозг.
  8. Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин.
  9. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ТМ или капецитабином.
  10. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ТМ потенциально может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери ТМ, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ТМ.
  11. Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключены из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с ТМ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТМ и капецитабин с пембролизумабом или без него
Тетратиомолибдат (ТМ) и капецитабин +/- пембролизумаб будут назначаться одновременно в течение 6 месяцев, ТМ будет продолжаться еще 2,5 года (общая продолжительность лечения ТМ составляет 3 года).
Лекарство: Тетратиомолибдат
Тетратиомолибдат (TM): Тетратиомолибдат аммония (TM), пероральный агент, снижающий уровень меди, признан безопасным для пациентов с болезнью Вильсона и распространенным раком. ТМ образует стабильные медно-молибденовые кластеры, связывающие медь и тем самым ограничивающие ее доступность для правильного функционирования ангиогенных факторов, включая секретируемые металлоферменты. ТМ ингибирует несколько медьсодержащих ферментов, включая церулоплазмин, цитохромоксидазу, тирозиназу, и подавляет цитокины, такие как MMP9 и VEGF, а также факторы транскрипции, такие как NF-kB. Как доклинические, так и клинические данные показывают, что ТМ может эффективно снижать как явную, так и субклиническую опухолевую нагрузку, воздействуя как на метастазы, инициирующие компонент стволовых клеток первичных опухолей, инактивируя Комплекс IV, переключая оксфос на гликолиз, так и посредством ремоделирования стромы.
Другие имена:
  • ТМ
Лекарство: Капецитабин
1000 мг/м2 два раза в день, дни 1–14, 21 квартал, в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Пембролизумаб
Если пембролизумаб вводился в неоадъювантном режиме, и онкологическая бригада решает продолжить в адъювантном режиме, будут использоваться стандартные дозы (200 мг внутривенно каждые 3 недели или 400 мг внутривенно каждые 6 недель в течение одного года в общей сложности, как указано на вкладыше в упаковке).
Другие имена:
  • Кейтруда
Активный компаратор: Капецитабин с пембролизумабом или без него
Капецитабин +/- пембролизумаб будет вводиться в течение 6 месяцев (участники будут оставаться в исследовании еще 2,5 года).
Лекарство: Капецитабин
1000 мг/м2 два раза в день, дни 1–14, 21 квартал, в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Пембролизумаб
Если пембролизумаб вводился в неоадъювантном режиме, и онкологическая бригада решает продолжить в адъювантном режиме, будут использоваться стандартные дозы (200 мг внутривенно каждые 3 недели или 400 мг внутривенно каждые 6 недель в течение одного года в общей сложности, как указано на вкладыше в упаковке).
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Установить безопасность комбинации адъювантного тетратиомолибдата с капецитабином и пембролизумабом по количеству дозолимитирующих проявлений токсичности.
Временное ограничение: 3 года
Установить безопасность комбинации адъювантного тетратиомолибдата с капецитабином и пембролизумабом, назначаемой пациенткам с трижды негативным раком молочной железы после завершения неоадъювантной химиотерапии и с не-pCR (RCB 2, 3) после стандартного хирургического вмешательства. Безопасная доза определяется как уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 пациентов наблюдается ДЛТ в 1-м цикле. Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как гематологическая токсичность 3-й степени или негематологическая токсичность, исключая ладонно-подошвенный синдром, мукозит или диарею. Окно DLT составляет 4 недели. Все токсичности будут суммированы.
3 года
Фаза 2: Отдаленная безрецидивная выживаемость (DRFS) между ТМ и капецитабином по сравнению с капецитабином, измеренная с помощью системы STEEP.
Временное ограничение: 10 лет
Первичной конечной точкой этого исследования является отдаленная безрецидивная выживаемость (DRFS) между ТМ и капецитабином по сравнению с капецитабином. Продолжение применения адъювантной иммунотерапии пембролизумабом остается на усмотрение исследователя. DRFS определяется в соответствии с системой STEEP. Это определение DRFS включает в себя следующие события: отдаленный рецидив, смерть от рака молочной железы, смерть от рака, не связанного с раком молочной железы или неизвестными причинами, или любой второй первичный инвазивный рак. DRFS будет сравниваться по группам в каждой из двух групп RCB отдельно с использованием методов анализа времени до события, таких как лог-ранговый тест и регрессия Кокса.
10 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Выживаемость без отдаленных рецидивов (DRFS) между ТМ, капецитабином и пембролизумабом по сравнению с капецитабином и пембролизумабом, измеренная с помощью системы STEEP
Временное ограничение: 3 года
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DRFS) между ТМ, капецитабином и пембролизумабом по сравнению с капецитабином и пембролизумабом. DRFS определяется в соответствии с системой STEEP. Это определение DRFS включает в себя следующие события: отдаленный рецидив, смерть от рака молочной железы, смерть от рака, не связанного с раком молочной железы или неизвестными причинами, или любой второй первичный инвазивный рак. Это будет проанализировано описательно из-за небольших размеров выборки и, возможно, разных уровней доз.
3 года
Фаза 1b: Концентрация капецитабина, пембролизумаба и ТМ в плазме будет определяться в подгруппе из не менее девяти пациентов, включенных в часть фазы 1b этого исследования.
Временное ограничение: 3 года
Фармакокинетика капецитабина, пембролизумаба и ТМ. Капецитабин и 5-фторурацил будут измеряться в плазме, а внутриклеточные нуклеотиды 5FU будут измеряться в РВМС. Концентрации пембролизумаба в плазме будут измеряться с использованием коммерчески доступного анализа ELISA.
3 года
Фаза 2: Сравнение общей выживаемости по группам в каждой из двух групп RCB отдельно.
Временное ограничение: 10 лет
Общая выживаемость (ОВ) между двумя группами по методу Каплана-Мейера.
10 лет
Фаза 2: сравнение выживаемости без инвазивных заболеваний в каждой из двух групп RCB отдельно.
Временное ограничение: 10 лет
Инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS) между двумя группами по методу Каплана-Мейера
10 лет
Фаза 2: Число участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0, сравнивающей капецитабин и тетратиомолибдат +/- пембролизумаб с капецитабином +/- пембролизумаб
Временное ограничение: 5 лет
Нежелательные явления, связанные с лечением, при сравнении капецитабина и тетратиомолибдата +/- пембролизумаба и монотерапии капецитабином +/- пембролизумабом. Безопасность будет описана путем расчета частоты и 95% доверительных интервалов для каждого нежелательного явления, при этом максимальная степень токсичности будет служить итоговым показателем для конкретного пациента. Безопасность с точки зрения нежелательных явлений будет описана в течение всего периода времени, а также отдельных периодов времени (через 1 год, 2 и 3 года после начала терапии) для оценки поздних нежелательных явлений.
5 лет
Фаза 2: Выживаемость пациентов, прошедших курс лечения не менее 6 месяцев.
Временное ограничение: 10 лет
Общая выживаемость (ОВ) и инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS) у пациентов, которые завершили не менее 6 месяцев терапии ТМ и капецитабином по сравнению с монотерапией капецитабином (+/- пембролизумаб в каждой группе) (достаточно времени для истощения запасов меди) по методу Каплана -Метод Мейера
10 лет
Фаза 2: Влияние истощения запасов меди на серийные биомаркеры крови.
Временное ограничение: 5 лет
Влияние истощения меди на серийные биомаркеры крови, включая: EPC VEGFR2+, LOXL-2, ctDNA, другие биомаркеры, находящиеся в процессе проверки с помощью коэффициентов корреляции.
5 лет
Фаза 2: Измерения качества жизни, сообщаемые пациентами, для оценки того, влияет ли добавление ТМ к капецитабину на качество жизни, связанное со здоровьем, и различаются ли между группами с течением времени
Временное ограничение: 5 лет
Качество жизни, сообщаемое пациентами (PRO), включая симптомы со стороны полости рта, желудочно-кишечного тракта, кожи, неврологические и связанные с лечением симптомы, будет оцениваться каждые 16 недель в обеих группах посредством опросов. В анкете используется 5-балльная шкала Лайкерта для оценки степени тяжести по шкале от «нет», «никогда», «совсем нет» и т. д. до «очень сильно», «постоянно», «очень тяжело» и т. д. или «да» и «нет». Для каждого симптома будут проводиться отдельные смешанные линейные модели для сравнения средней разницы между рандомизированными группами.
5 лет
Фаза 2: Концентрация капецитабина, пембролизумаба и ТМ в плазме будет измерена в подгруппе пациентов, включенных в рандомизированную часть фазы 2 этого исследования.
Временное ограничение: 5 лет
На основе фармакокинетического анализа фазы 1b будет разработана схема популяционной фармакокинетической выборки для подгруппы (количество участников будет определено на основе результатов фазы 1b) в рандомизированной части фазы 2 исследования. Фармакокинетика капецитабина, пембролизумаба и ТМ. Капецитабин и 5-фторурацил будут измеряться в плазме, а внутриклеточные нуклеотиды 5FU будут измеряться в РВМС. Концентрации пембролизумаба в плазме будут измеряться с использованием коммерчески доступного анализа ELISA.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Congressionally Directed Medical Research Programs

Следователи

  • Главный следователь: Linda Vahdat, MD, study principal investigator

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 июня 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 июня 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY02001837
  • R01CA290013 (Грант/контракт NIH США)
  • CDMRP-eBRAP BC240345 (Другой номер гранта/финансирования: Department of Defense)
  • 22VAH837 (Другой идентификатор: Dartmouth Hitchcock)
  • NCI-2025-05879 (Другой идентификатор: NCI ID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться