Aspects pharmacocinétiques du pellet d'estradiol à 25 mg chez les femmes climatériques (CLARA)
1 septembre 2025 mis à jour par: Science Valley Research Institute
Aspects pharmacocinétiques des pastilles d'estradiol à 25 mg chez les femmes climatériques Évaluation longitudinale complète de la libération avec analyse des pastilles d'estradiol (étude CLARA)
Une étude clinique multicentrique, prospective et ouverte sera menée pour surveiller la concentration sérique et le profil pharmacocinétique après implantation sous-cutanée d'un culot résorbable de 25 mg contenant de l'estradiol chez les femmes climatériques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'évaluation de la concentration sérique totale d'estradiol et la détermination des paramètres pharmacocinétiques seront effectuées chez les participants éligibles à l'étude avant et après l'insertion du culot d'estradiol (25 mg) à différents moments de collecte [au cours des premières 24 heures, hebdomadairement le premier mois et mensuellement jusqu'à 6 mois sont terminés].
De plus, la concentration d'autres hormones influencées par l'action de l'estradiol sera déterminée (testostérone totale, estrone, FSH, LH, SHBG et prolactine).
Des visites médicales seront effectuées pour l'évaluation clinique et le suivi des participants au départ et après 1 mois, 3 mois et 6 mois.
L'évaluation du résultat principal sera effectuée 6 mois après l'insertion des pastilles d'estradiol.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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São Paulo
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Santos, São Paulo, Brésil, 11075-900
- Irmandade Da Santa Casa De Misericórdia De Santos - Science Valley Research Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Femme âgée de ≥ 41 ans et ≤ 59 ans
- Poids ≥ 50 kg et ≤ 90 kg - IMC ≥ 18,5 et ≤ 29,9 kg/m²
- Hystérectomie (avec ou sans ovariectomie)
- Hypoestrogénie défini par une concentration sérique totale d'estradiol ≤ 50 pg/mL et une concentration sérique de FSH ≥ 25 mUI/mL
- Femmes avec ou sans symptômes climatériques
- Absence de signes et symptômes et de propédeutique évocateurs d'un cancer du sein mis en évidence par le rapport de mammographie (femme âgée de > 40 ans) depuis moins de 12 mois
- Accord de ne pas utiliser d'autres hormones (œstrogènes, androgènes et/ou progestatifs) sous quelque forme pharmaceutique que ce soit pendant l'étude
Critère d'exclusion:
- Contre-indications à l’utilisation de l’hormonothérapie ménopausique : Saignement vaginal de cause inconnue ; antécédents personnels de néoplasie hormono-dépendante, notamment cancer du sein, lésions précurseurs du cancer du sein ; maladie du foie; porphyrie; antécédents personnels de maladie coronarienne, de thromboembolie cérébrovasculaire et veineuse ; lupus érythémateux systémique à risque thromboembolique élevé et méningiome
- Comorbidités associées à un risque cardiovasculaire accru : tabagisme, diabète non contrôlé, dyslipidémie et hypertension non contrôlée
- Troubles chroniques graves, y compris tumeurs malignes métastatiques, maladie rénale en phase terminale avec ou sans dialyse, maladie cardiaque cliniquement instable ou tout autre trouble qui, de l'avis de l'investigateur, exclut le participant de l'étude.
- Immunodéficience ou diagnostic suspecté ou confirmé d'immunodéficience basé sur les antécédents et/ou un examen physique ou de laboratoire
- Maladie ou dysfonctionnement hépatique actif
- Tumeurs bénignes ou malignes du foie
- Diagnostic clinique du syndrome des ovaires polykystiques
- Utilisation d'autres hormones (œstrogènes, androgènes et/ou progestatifs) sous quelque forme pharmaceutique que ce soit au cours du dernier mois
- Utilisation actuelle de médicaments qui modifient le cytochrome P450 et la métabolisation des œstrogènes
- Utilisation actuelle de tamoxifène, d'inhibiteurs de l'aromatase ou d'agonistes/antagonistes de la GnRH pour le cancer ou toute autre affection
- Utilisation actuelle des phytoestrogènes
- Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration sérique totale d'estradiol
Délai: 0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs échantillons de sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et sera déterminé par chromatographie liquide (LC-MS/MS)
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0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Aire sous la courbe (AUC(0 ∞))
Délai: 0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs échantillons de sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et sera déterminé par chromatographie liquide (LC-MS/MS)
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0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Concentration maximale (Cmax)
Délai: 0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs échantillons de sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et sera déterminé par chromatographie liquide (LC-MS/MS)
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0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Temps pour atteindre la concentration maximale (tmax)
Délai: 0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs échantillons de sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et sera déterminé par chromatographie liquide (LC-MS/MS)
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0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Demi-vie (t1/2)
Délai: 0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs échantillons de sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et sera déterminé par chromatographie liquide (LC-MS/MS).
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0, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration totale de testostérone
Délai: Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et les concentrations totales de testostérone seront déterminées par chromatographie liquide - spectrométrie de masse
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Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Follicule - concentration de l'hormone stimulante FSH
Délai: Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et les concentrations d'hormone folliculo-stimulante seront déterminées par électrochimiluminescence
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Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Hormone lutéinisante - concentration de l'hormone LH
Délai: Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et les concentrations d'hormone folliculo-stimulante seront déterminées par électrochimiluminescence
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Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Concentration de SHBG de globuline liant les hormones sexuelles
Délai: Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et les concentrations d'hormone folliculo-stimulante seront déterminées par électrochimiluminescence
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Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Concentration de prolactine
Délai: Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Plusieurs sang seront prélevés avant l'implantation du pellet et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et les concentrations d'hormone folliculo-stimulante seront déterminées par électrochimiluminescence
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Pré-insertion du culot d'estradiol ; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures ; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours
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Concentration en œstrone
Délai: Pré-insertion du culot d'estradiol; 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12, 24h; 7, 14, 21, 28, 56, 84, 112, 140 et 168 jours
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Le sang multiple sera prélevé avant l'implantation de granulés et 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures; 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 56 jours, 84 jours, 112 jours, 140 jours et 168 jours et les concentrations d'estrone seront déterminées par LC-MS / MS.
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Pré-insertion du culot d'estradiol; 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12, 24h; 7, 14, 21, 28, 56, 84, 112, 140 et 168 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: pré-insertion du culot d'estradiol; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures; 28 jours, 84 jours et 168 jours
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Nombre de participants éprouvant des événements indésirables graves (ESA) et des événements indésirables conduisant à l'arrêt dans l'étude.
Événements indésirables rapportés par les participants à l'étude (qui incluent des incluant des non-sérieux)
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pré-insertion du culot d'estradiol; 2 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 10 heures, 12 heures, 24 heures; 28 jours, 84 jours et 168 jours
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Changement par rapport à la référence dans le score de l'échelle de notation de la ménopause (MRS) (domaines globaux, psychologiques, somatiques et urogénitaux évalués lors de visites cliniques
Délai: 28 jours, 84 jours et 168 jours après l'insertion du culot d'estradiol
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Le MRS est un patient signalé par évaluation de 11 symptômes de ménopause sur une échelle de 0 (aucun) à 4 (très grave).
Les groupes MRS sont des symptômes en trois sous-échelles: psychologique, somatique et urogénital.
Un score composite est calculé en ajoutant les éléments de chaque dimension (sous-échelle).
Le score total est la somme des scores tridimensionnels.
Un score plus élevé India révèle une plus grande gravité des symptômes de ménopause perçus.
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28 jours, 84 jours et 168 jours après l'insertion du culot d'estradiol
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: André Luiz Malavasi de Oliveira Longo, MD, PhD, Science Valley Research Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005 Aug;8 Suppl 1:3-63. doi: 10.1080/13697130500148875.
- Lobo RA. Hormone-replacement therapy: current thinking. Nat Rev Endocrinol. 2017 Apr;13(4):220-231. doi: 10.1038/nrendo.2016.164. Epub 2016 Oct 7.
- Casals G, Costa RF, Rull EU, Escobar-Morreale HF, Argente J, Sesmilo G, Biagetti B. Recommendations for the measurement of sexual steroids in clinical practice. A position statement of SEQCML/SEEN/SEEP. Adv Lab Med. 2023 Mar 9;4(1):52-69. doi: 10.1515/almed-2023-0020. eCollection 2023 Apr.
- del Carmen Cravioto M, Larrea F, Delgado NE, Escobar AR, Diaz-Sanchez V, Dominguez J, de Leon RP. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of 25-mg estradiol implants in postmenopausal Mexican women. Menopause. 2001 Sep-Oct;8(5):353-60. doi: 10.1097/00042192-200109000-00010.
- Hamoda H, Panay N, Pedder H, Arya R, Savvas M. The British Menopause Society & Women's Health Concern 2020 recommendations on hormone replacement therapy in menopausal women. Post Reprod Health. 2020 Dec;26(4):181-209. doi: 10.1177/2053369120957514. Epub 2020 Oct 12. No abstract available.
- Lobo RA, March CM, Goebelsmann U, Krauss RM, Mishell DR Jr. Subdermal estradiol pellets following hysterectomy and oophorectomy. Effect upon serum estrone, estradiol, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, corticosteroid binding globulin-binding capacity, testosterone-estradiol binding globulin-binding capacity, lipids, and hot flushes. Am J Obstet Gynecol. 1980 Nov 15;138(6):714-9.
- Manson JE, Bassuk SS, Kaunitz AM, Pinkerton JV. The Women's Health Initiative trials of menopausal hormone therapy: lessons learned. Menopause. 2020 Aug;27(8):918-928. doi: 10.1097/GME.0000000000001553.
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- Stanczyk FZ, Shoupe D, Nunez V, Macias-Gonzales P, Vijod MA, Lobo RA. A randomized comparison of nonoral estradiol delivery in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 1988 Dec;159(6):1540-6. doi: 10.1016/0002-9378(88)90591-1.
- Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MH, Pinkerton JV, Santen RJ. Treatment of Symptoms of the Menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. doi: 10.1210/jc.2015-2236. Epub 2015 Oct 7.
- Suhonen SP, Allonen HO, Lahteenmaki P. Sustained-release subdermal estradiol implants: a new alternative in estrogen replacement therapy. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1248-54. doi: 10.1016/0002-9378(93)90291-p.
- Thom MH, Collins WP, Studd JW. Hormonal profiles in postmenopausal women after therapy with subcutaneous implants. Br J Obstet Gynaecol. 1981 Apr;88(4):426-33. doi: 10.1111/j.1471-0528.1981.tb01008.x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 décembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
9 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2023
Première publication (Réel)
18 novembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
8 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLARA Study
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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