Фармакокинетические аспекты применения 25 мг гранул эстрадиола у женщин в климактерическом периоде (CLARA)
19 марта 2024 г. обновлено: Science Valley Research Institute
Фармакокинетические аспекты 25 мг гранул эстрадиола у женщин в климактерическом периоде. Комплексная продольная оценка высвобождения с помощью анализа гранул эстрадиола (исследование CLARA)
Будет проведено многоцентровое проспективное открытое клиническое исследование для мониторинга концентрации в сыворотке и фармакокинетического профиля после подкожной имплантации 25 мг рассасывающейся гранулы, содержащей эстрадиол, женщинам в климактерическом периоде.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценка концентрации общего эстрадиола в сыворотке и определение фармакокинетических параметров будут проводиться у участников, подходящих для участия в исследовании, до и после введения гранулы эстрадиола (25 мг) в разное время сбора [в первые 24 часа, еженедельно в первый месяц и ежемесячно до Прошло 6 месяцев].
Дополнительно будет определяться концентрация других гормонов, на которые влияет действие эстрадиола (общий тестостерон, эстрон, ФСГ, ЛГ, ГСПГ и пролактин).
Медицинские визиты будут проводиться для клинической оценки и последующего наблюдения за участниками исходно, а также через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Оценка основного результата будет проводиться через 6 месяцев после введения гранулы эстрадиола.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
25
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Leandro Agati
- Номер телефона: +551144688183
- Электронная почта: agati@svriglobal.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD
- Электронная почта: eduardoramacciotti@gmail.com
Места учебы
-
-
São Paulo
-
Santos, São Paulo, Бразилия, 11075-900
- Рекрутинг
- Irmandade Da Santa Casa De Misericórdia De Santos - Science Valley Research Center
-
Контакт:
- Science Valley Research Center
- Номер телефона: +55 (13) 3202-0600
- Электронная почта: provedoria@scsantos.com.br
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия
- Женщина в возрасте ≥ 41 и ≤ 59 лет
- Вес ≥ 50 кг и ≤ 90 кг – ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 29,9 кг/м².
- Гистерэктомия (с овариэктомией или без нее)
- Гипоэстрогенизм определяется концентрацией общего эстрадиола в сыворотке ≤ 50 пг/мл и концентрацией ФСГ в сыворотке ≥ 25 мМЕ/мл.
- Женщины с климактерическими симптомами или без них
- Отсутствие признаков, симптомов и пропедевтики, указывающих на рак молочной железы, подтвержденное данными маммографии (женщины в возрасте > 40 лет) в течение менее 12 месяцев.
- Соглашение не использовать другие гормоны (эстрогены, андрогены и/или прогестагены) в любой фармацевтической форме во время исследования.
Критерий исключения:
- Противопоказания к применению менопаузальной гормональной терапии: Вагинальные кровотечения неустановленной причины; личный анамнез гормонозависимых новообразований, включая рак молочной железы, предшественники рака молочной железы; болезнь печени; порфирия; в личном анамнезе ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная и венозная тромбоэмболия; системная красная волчанка с высоким риском тромбоэмболии и менингиомой
- Коморбидные заболевания, связанные с повышенным сердечно-сосудистым риском: курение, неконтролируемый диабет, дислипидемия и неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Серьезные хронические заболевания, включая метастатические злокачественные новообразования, заболевание почек в конечной стадии с диализом или без него, клинически нестабильное заболевание сердца или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участника из исследования.
- Иммунодефицит или подозреваемый или подтвержденный диагноз иммунодефицита на основании анамнеза и/или физикального или лабораторного обследования.
- Активное заболевание или дисфункция печени
- Доброкачественные или злокачественные опухоли печени
- Клинический диагноз синдрома поликистозных яичников
- Использование других гормонов (эстрогенов, андрогенов и/или прогестагенов) в любой фармацевтической форме в течение последнего месяца
- Современное использование препаратов, изменяющих цитохром P450 и метаболизм эстрогенов.
- Текущее использование тамоксифена, ингибиторов ароматазы или агонистов/антагонистов ГнРГ при раке или любом другом состоянии.
- Современное использование фитоэстрогенов
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая концентрация эстрадиола в сыворотке
Временное ограничение: 0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественные образцы крови будут взяты перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и определяются жидкостной хроматографией (ЖХ-МС/МС).
|
0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
|
Площадь под кривой (AUC(0 ∞))
Временное ограничение: 0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественные образцы крови будут взяты перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и определяются жидкостной хроматографией (ЖХ-МС/МС).
|
0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: 0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественные образцы крови будут взяты перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и будут определяться жидкостной хроматографией (ЖХ-МС/МС).
|
0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (tmax)
Временное ограничение: 0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественные образцы крови будут взяты перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и определяются методом жидкостной хроматографии (ЖХ-МС/МС).
|
0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
|
Период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: 0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественные образцы крови будут взяты перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и определяются жидкостной хроматографией (ЖХ-МС/МС).
|
0, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая концентрация тестостерона
Временное ограничение: Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественную кровь собирают перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; Через 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и общие концентрации тестостерона будут определяться с помощью жидкостной хроматографии - масс-спектрометрии.
|
Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
|
Концентрация эстрона
Временное ограничение: Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2ч, 4ч, 6ч, 8ч, 10ч, 12, 24ч; 7, 14, 21, 28, 56, 84, 112, 140 и 168 дней.
|
Многократную кровь собирают перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и концентрации эстрона будут определяться иммуноферментным анализом.
|
Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2ч, 4ч, 6ч, 8ч, 10ч, 12, 24ч; 7, 14, 21, 28, 56, 84, 112, 140 и 168 дней.
|
|
Фолликул - стимулирующий концентрацию гормона ФСГ
Временное ограничение: Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественную кровь собирают перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; Через 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и концентрации фолликулостимулирующего гормона будут определяться методом электрохемилюминесценции.
|
Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
|
Лютеинизирующий гормон – концентрация гормона ЛГ
Временное ограничение: Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественную кровь собирают перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; Через 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и концентрации фолликулостимулирующего гормона будут определяться методом электрохемилюминесценции.
|
Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
|
Концентрация глобулина, связывающего половые гормоны SHBG
Временное ограничение: Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественную кровь собирают перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; Через 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и концентрации фолликулостимулирующего гормона будут определяться методом электрохемилюминесценции.
|
Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
|
Концентрация пролактина
Временное ограничение: Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Множественную кровь собирают перед имплантацией гранул и через 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; Через 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней и концентрации фолликулостимулирующего гормона будут определяться методом электрохемилюминесценции.
|
Предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Число участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления, приведшие к прекращению участия в исследовании.
Нежелательные явления, о которых сообщили участники исследования (любые, включая несерьезные)
|
предварительное введение гранулы эстрадиола; 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа; 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 56 дней, 84 дня, 112 дней, 140 дней и 168 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: André Luiz Malavasi de Oliveira Longo, MD, PhD, Science Valley Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005 Aug;8 Suppl 1:3-63. doi: 10.1080/13697130500148875.
- Lobo RA. Hormone-replacement therapy: current thinking. Nat Rev Endocrinol. 2017 Apr;13(4):220-231. doi: 10.1038/nrendo.2016.164. Epub 2016 Oct 7.
- Casals G, Costa RF, Rull EU, Escobar-Morreale HF, Argente J, Sesmilo G, Biagetti B. Recommendations for the measurement of sexual steroids in clinical practice. A position statement of SEQCML/SEEN/SEEP. Adv Lab Med. 2023 Mar 9;4(1):52-69. doi: 10.1515/almed-2023-0020. eCollection 2023 Apr.
- del Carmen Cravioto M, Larrea F, Delgado NE, Escobar AR, Diaz-Sanchez V, Dominguez J, de Leon RP. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of 25-mg estradiol implants in postmenopausal Mexican women. Menopause. 2001 Sep-Oct;8(5):353-60. doi: 10.1097/00042192-200109000-00010.
- Hamoda H, Panay N, Pedder H, Arya R, Savvas M. The British Menopause Society & Women's Health Concern 2020 recommendations on hormone replacement therapy in menopausal women. Post Reprod Health. 2020 Dec;26(4):181-209. doi: 10.1177/2053369120957514. Epub 2020 Oct 12. No abstract available.
- Lobo RA, March CM, Goebelsmann U, Krauss RM, Mishell DR Jr. Subdermal estradiol pellets following hysterectomy and oophorectomy. Effect upon serum estrone, estradiol, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, corticosteroid binding globulin-binding capacity, testosterone-estradiol binding globulin-binding capacity, lipids, and hot flushes. Am J Obstet Gynecol. 1980 Nov 15;138(6):714-9.
- Manson JE, Bassuk SS, Kaunitz AM, Pinkerton JV. The Women's Health Initiative trials of menopausal hormone therapy: lessons learned. Menopause. 2020 Aug;27(8):918-928. doi: 10.1097/GME.0000000000001553.
- Notelovitz M, Johnston M, Smith S, Kitchens C. Metabolic and hormonal effects of 25-mg and 50-mg 17 beta-estradiol implants in surgically menopausal women. Obstet Gynecol. 1987 Nov;70(5):749-54.
- Owen EJ, Siddle NC, McGarrigle HT, Pugh MA. 25 mg oestradiol implants--the dosage of first choice for subcutaneous oestrogen replacement therapy? Br J Obstet Gynaecol. 1992 Aug;99(8):671-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13853.x.
- Stanczyk FZ, Shoupe D, Nunez V, Macias-Gonzales P, Vijod MA, Lobo RA. A randomized comparison of nonoral estradiol delivery in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 1988 Dec;159(6):1540-6. doi: 10.1016/0002-9378(88)90591-1.
- Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MH, Pinkerton JV, Santen RJ. Treatment of Symptoms of the Menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. doi: 10.1210/jc.2015-2236. Epub 2015 Oct 7.
- Suhonen SP, Allonen HO, Lahteenmaki P. Sustained-release subdermal estradiol implants: a new alternative in estrogen replacement therapy. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1248-54. doi: 10.1016/0002-9378(93)90291-p.
- Thom MH, Collins WP, Studd JW. Hormonal profiles in postmenopausal women after therapy with subcutaneous implants. Br J Obstet Gynaecol. 1981 Apr;88(4):426-33. doi: 10.1111/j.1471-0528.1981.tb01008.x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 октября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 ноября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 ноября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLARA Study
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования 25 мг эстрадиола в таблетках подкожно
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
State University of New York at BuffaloGilead SciencesАктивный, не рекрутирующий
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ЗавершенныйВирус иммунодефицита человекаСоединенные Штаты