Dalfampridine associée à la physiothérapie pour la mobilité réduite dans la sclérose en plaques (AmpPT)

La sclérose en plaques (SEP) est un processus pathologique dégénératif qui perturbe la transmission de l'influx nerveux, entraînant une série de signes et de symptômes neurologiques. Les déficiences liées à la marche sont l’un des symptômes les plus courants et toucheraient plus de 90 % des personnes atteintes de SEP. La principale intervention non pharmacologique pour les déficits liés à la marche chez les personnes atteintes de SEP est la réadaptation, telle que la physiothérapie. On pense que la rééducation rétablit la fonction grâce à une neuroplasticité dépendante de l'expérience. Il existe des preuves solides que la physiothérapie peut améliorer les fonctions liées à la mobilité chez les personnes atteintes de SEP, et de nouvelles preuves suggèrent que les approches de réapprentissage moteur en matière de rééducation peuvent être associées à des changements dans la structure et la fonction cérébrales qui sont en corrélation avec des améliorations des performances fonctionnelles. La dalfampridine est la principale intervention pharmacologique pour les déficits liés à la marche chez les personnes atteintes de SEP. La dalfampridine améliore la fonction motrice en augmentant la conduction nerveuse à travers les axones démyélinisés. Cependant, la dalfampridine seule n'est pas susceptible de générer les changements neuroplasiques nécessaires à des bénéfices durables, car la plasticité neuronale nécessite une pratique importante et spécifique à une tâche avec une répétition élevée à une intensité adéquate, ainsi que des environnements complexes. qui stimulent les opportunités de mouvement pour faciliter la synthèse des facteurs neurotrophiques. En effet, les effets thérapeutiques de la dalfampridine s’inversent dès l’arrêt du traitement. Cependant, il est possible que l'amélioration de la vitesse de conduction nerveuse fournie par la dalfampridine puisse accélérer la neuroplasticité générée par la rééducation. Pourtant, l’association de la dalfampridine à une rééducation concomitante n’a jamais été étudiée. L'objectif de l'étude proposée est de tester notre hypothèse centrale selon laquelle fournir une intervention de physiothérapie de réapprentissage moteur en association avec la dalfampridine produira des gains supérieurs à l'une ou l'autre intervention seule en matière de mobilité grâce à une neuroplasticité augmentée.

L'objectif 1 déterminera si la dalfampridine peut augmenter les effets de la physiothérapie pour restaurer la fonction chez les personnes atteintes de SEP en comparant l'intervention combinée à la physiothérapie sans dalfampridine. L'objectif 2 explorera l'efficacité comparative entre l'intervention combinée avec la dalfampridine seule et entre la physiothérapie seule et la dalfampridine seule. Dans l'objectif 3, nous étudierons les mécanismes des effets du traitement en évaluant la connectivité fonctionnelle avant et après chaque bras d'intervention. L'objectif exploratoire 4 examinera s'il existe des facteurs cliniques et personnels spécifiques associés à la réactivité au traitement à chaque type de traitement. Le principal résultat d'efficacité sera le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la marche chronométrée de 25 pieds pour permettre une comparaison directe avec les études précédentes sur la dalfampridine. Une gamme de résultats cliniques secondaires et tertiaires, à la fois objectifs et autodéclarés, examinera la restauration de la fonction (objective et perçue) au-delà de la simple vitesse de marche.

Nous recruterons 48 participants présentant des déficits de mobilité liés à la SEP et un EDSS ≤6,5. Dans la première phase de traitement, tous les participants recevront 6 semaines de traitement à la dalfampridine pour évaluer les effets de ce traitement et déterminer le statut de répondeur individuel pour la randomisation stratifiée en phase 2. Après un sevrage de 2 semaines par la dalfampridine et une nouvelle évaluation de base hors médicament, randomisation stratifiée attribuera aux participants soit 6 semaines de physiothérapie avec reprise de la dalfampridine, soit 6 semaines de physiothérapie sans dalfampridine. Les résultats seront réévalués après la phase de traitement de physiothérapie. Ce projet teste une nouvelle combinaison de deux interventions traditionnelles pour améliorer la mobilité des personnes atteintes de SEP, avec des objectifs spécifiques qui étudient à la fois la restauration de la fonction et les mécanismes des effets du traitement à l'aide des résultats de l'imagerie cérébrale. Ces deux approches principales, mais distinctes, visant à améliorer la mobilité des personnes atteintes de SEP peuvent avoir des mécanismes d'action complémentaires conduisant à de meilleurs résultats lorsqu'elles sont combinées. Les résultats générés par cette recherche éclaireront la conception d'autres études explorant les résultats à plus long terme et les trajectoires de progression de la maladie associées aux interventions jugées les plus efficaces et les plus tolérables pour les personnes atteintes de SEP à ce stade de la recherche.