Dalfampridiini yhdistettynä fysioterapiaan multippeliskleroosin liikkumisvammaisuuteen (AmpPT)

Multippeliskleroosi (MS) on rappeuttava sairausprosessi, joka häiritsee hermoimpulssien välitystä ja aiheuttaa erilaisia ​​neurologisia merkkejä ja oireita. Kävelyyn liittyvä heikentyminen on yksi yleisimmistä oireista, ja sen on raportoitu vaikuttavan yli 90 prosentilla MS-tautia sairastavista. Johtava ei-lääkehoito MS-tautia sairastavien ihmisten kävelyyn liittyvissä puutteissa on kuntoutus, kuten fysioterapia. Kuntoutuksen uskotaan palauttavan toiminnan kokemuksesta riippuvaisen neuroplastisuuden kautta. On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että fysioterapia voi parantaa MS-tautia sairastavien ihmisten liikkuvuuteen liittyvää toimintaa, ja uusia todisteita siitä, että kuntoutukseen liittyvät motorisen uudelleenoppimisen lähestymistavat voivat liittyä aivojen rakenteen ja toiminnan muutoksiin, jotka korreloivat toiminnallisen suorituskyvyn parantumisen kanssa. Johtava farmakologinen toimenpide MS-tautia sairastavien ihmisten kävelyyn liittyvien puutteiden hoitoon on dalfampridiini. Dalfampridiini parantaa motorista toimintaa lisäämällä hermon johtumista demyelinisoituneiden aksonien kautta, mutta dalfampridiini yksinään ei todennäköisesti aiheuta kestävien hyötyjen edellyttämiä neuroplastisia muutoksia, koska hermoston plastisuus vaatii näkyvää ja tehtäväkohtaista harjoittelua, jossa on paljon toistoa riittävällä intensiteetillä, sekä monimutkaisissa ympäristöissä. jotka stimuloivat liikkumismahdollisuuksia neurotrofisten tekijöiden synteesin helpottamiseksi. Itse asiassa dalfampridiinin hoitovaikutukset kumoutuvat heti, kun hoito lopetettiin. On kuitenkin mahdollista, että dalfampridiinin tarjoama parantunut hermojohtamisnopeus voi kiihdyttää kuntoutuksen synnyttämää neuroplastisuutta. Dalfampridiinin yhdistämistä samanaikaiseen kuntoutukseen ei ole kuitenkaan koskaan tutkittu. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on testata keskeistä hypoteesiamme, jonka mukaan motorisia uudelleenoppivia fysioterapeuttisia interventioita tarjoamalla yhdessä dalfampridiinin kanssa saadaan parempia hyötyjä kuin jompikumpi interventio yksinään liikkuvuudesta lisääntyneen neuroplastisuuden ansiosta.

Tavoite 1 määrittää, voiko dalfampridiini lisätä fysioterapian vaikutuksia MS-tautia sairastavien ihmisten toiminnan palauttamiseen vertaamalla yhdistettyä interventiota fysioterapiaan ilman dalfampridiinia. Tavoite 2 tutkii pelkän dalfampridiinin yhdistettyjen interventioiden sekä pelkän fysioterapian ja pelkän dalfampridiinin välistä vertailevaa tehokkuutta. Tavoitteessa 3 tutkimme hoidon vaikutusmekanismeja arvioimalla toiminnallista yhteyksiä ennen ja jälkeen kunkin interventiohaan. Tutkimustavoitteessa 4 tutkitaan, liittyykö kuhunkin hoitoon hoidon vasteeseen erityisiä kliinisiä ja henkilökohtaisia ​​tekijöitä. Ensisijainen tehokkuustulos on prosentuaalinen muutos lähtötasosta Timed 25-Foot Walkissa, mikä mahdollistaa suoran vertailun aiempiin dalfampridiinitutkimuksiin. Useat toissijaiset ja kolmannen asteen kliiniset tulokset, sekä objektiiviset että itseraportoidut, tutkivat toiminnan (objektiivisen ja havaitun) palautumista pelkän kävelynopeuden lisäksi.

Otamme mukaan 48 osallistujaa, joilla on MS-tautiin liittyviä liikkumisvajeita ja EDSS ≤6,5. Ensimmäisessä hoitovaiheessa kaikki osallistujat saavat 6 viikon dalfampridiinihoitoa tämän hoidon vaikutusten arvioimiseksi ja yksilöllisen vasteen arvioimiseksi vaiheen 2 ositetun satunnaistamisen jälkeen. 2 viikon dalfampridiinin poiston ja uuden lääkkeen ulkopuolisen lähtötilanteen arvioinnin jälkeen kerrostettu satunnaistaminen antaa osallistujille joko 6 viikon fysioterapiaa, jossa jatketaan dalfampridiinia, tai 6 viikkoa fysioterapiaa ilman dalfampridiinia. Tuloksia arvioidaan uudelleen fysioterapiavaiheen jälkeen. Tässä projektissa testataan kahden perinteisen interventioyhdistelmän uutta yhdistelmää MS-tautia sairastavien ihmisten liikkuvuuden parantamiseksi. Tarkoituksena on tutkia sekä toiminnan palautumista että hoitovaikutusten mekanismeja aivojen kuvantamistuloksia käyttämällä. Näillä kahdella johtavalla, mutta erillisellä lähestymistavalla MS-tautia sairastavien ihmisten liikkuvuuden parantamiseksi voi olla toisiaan täydentäviä toimintamekanismeja, jotka yhdessä johtavat parempiin tuloksiin. Tämän tutkimuksen tuottamat havainnot auttavat suunnittelemaan lisätutkimuksia, joissa tarkastellaan pidemmän aikavälin tuloksia ja taudin etenemisratoja, jotka liittyvät interventioihin, jotka on todettu tehokkaimmiksi ja siedettävimmiksi MS-potilaille tässä tutkimuksen vaiheessa.