Dalfampridina combinada com fisioterapia para deficiência de mobilidade na esclerose múltipla (AmpPT)

A esclerose múltipla (EM) é um processo de doença degenerativa que interrompe a transmissão dos impulsos nervosos, resultando em uma série de sinais e sintomas neurológicos. A deficiência relacionada à caminhada é um dos sintomas mais comuns, afetando mais de 90% das pessoas com EM. A principal intervenção não farmacológica para os défices relacionados com a marcha em pessoas com EM é a reabilitação, como a fisioterapia. Acredita-se que a reabilitação restaura a função através da neuroplasticidade dependente da experiência. Há fortes evidências de que a fisioterapia pode melhorar a função relacionada à mobilidade em pessoas com EM, e evidências emergentes de que abordagens de reaprendizagem motora para reabilitação podem estar associadas a mudanças na estrutura e função cerebral que se correlacionam com melhorias no desempenho funcional. A principal intervenção farmacológica para os défices relacionados com a marcha em pessoas com EM é a dalfampridina. A dalfampridina melhora a função motora aumentando a condução nervosa através dos axônios desmielinizados, no entanto, a dalfampridina sozinha não é susceptível de gerar alterações neuroplásticas necessárias para benefícios duradouros, porque a plasticidade neural requer prática saliente e específica para tarefas com alta repetição em intensidade adequada, bem como ambientes complexos que estimulam oportunidades de movimento para facilitar a síntese de fatores neurotróficos. Na verdade, os efeitos do tratamento com dalfampridina são revertidos assim que o tratamento é interrompido. No entanto, é possível que a melhoria da velocidade de condução nervosa proporcionada pela dalfampridina possa acelerar a neuroplasticidade gerada na reabilitação. No entanto, a combinação da dalfampridina com reabilitação concomitante nunca foi estudada. O objetivo do estudo proposto é testar nossa hipótese central de que fornecer uma intervenção fisioterapêutica de reaprendizagem motora em combinação com dalfampridina produzirá ganhos superiores a qualquer intervenção isoladamente na mobilidade por meio de neuroplasticidade aumentada.

O objetivo 1 determinará se a dalfampridina pode aumentar os efeitos da fisioterapia na restauração da função em pessoas com EM, comparando a intervenção combinada com a fisioterapia sem dalfampridina. O objetivo 2 irá explorar a eficácia comparativa entre a intervenção combinada apenas com dalfampridina e entre fisioterapia sozinha e dalfampridina sozinha. No Objetivo 3, iremos investigar os mecanismos dos efeitos do tratamento, avaliando a conectividade funcional antes e depois de cada braço de intervenção. O objetivo exploratório 4 examinará se existem fatores clínicos e pessoais específicos associados à capacidade de resposta ao tratamento para cada tipo de tratamento. O resultado primário de eficácia será a alteração percentual da linha de base na caminhada cronometrada de 25 pés para permitir a comparação direta com estudos anteriores de dalfampridina. Uma série de resultados clínicos secundários e terciários, tanto objetivos quanto auto-relatados, examinarão a restauração da função (objetiva e percebida) além da simples velocidade de caminhada.

Inscreveremos 48 participantes com déficits de mobilidade relacionados à EM e EDSS ≤6,5. Na primeira fase de tratamento, todos os participantes receberão 6 semanas de tratamento com dalfampridina para avaliar os efeitos deste tratamento e determinar o status de resposta individual para randomização estratificada na fase 2. Após 2 semanas de eliminação com dalfampridina e nova avaliação inicial sem medicamento, randomização estratificada alocará os participantes para 6 semanas de fisioterapia com dalfampridina retomada ou 6 semanas de fisioterapia sem dalfampridina. Os resultados serão reavaliados após a fase de tratamento fisioterapêutico. Este projeto testa uma nova combinação de duas intervenções tradicionais para melhorar a mobilidade em pessoas com EM, com objetivos específicos que investigam a restauração da função e os mecanismos dos efeitos do tratamento usando resultados de imagens cerebrais. Estas duas abordagens líderes, embora distintas, para melhorar a mobilidade das pessoas com EM, podem ter mecanismos de ação complementares que conduzam a melhores resultados quando combinadas. As descobertas geradas por esta pesquisa informarão o desenho de estudos adicionais que explorem resultados de longo prazo e trajetórias de progressão da doença associadas às intervenções consideradas mais eficazes e toleráveis ​​para indivíduos com EM nesta fase da pesquisa.