Dalfampridin fizikoterápiával kombinálva a szklerózis multiplexben szenvedő mozgáskorlátozottság kezelésére (AmpPT)

A sclerosis multiplex (MS) egy degeneratív betegség, amely megzavarja az idegimpulzusok átvitelét, ami egy sor neurológiai tünetet és tünetet eredményez. A gyaloglással összefüggő károsodás az egyik leggyakoribb tünet, amely a jelentések szerint az SM-ben szenvedők több mint 90%-át érinti. Az SM-ben szenvedő betegek gyaloglással összefüggő hiányosságaiban a vezető nem gyógyszeres beavatkozás a rehabilitáció, például a fizikoterápia. Úgy gondolják, hogy a rehabilitáció az élményfüggő neuroplaszticitás révén helyreállítja a funkciót. Szilárd bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a fizikoterápia javíthatja a mobilitáshoz kapcsolódó funkciókat az SM-ben szenvedőkben, és egyre több bizonyíték van arra, hogy a rehabilitáció motoros újratanulási megközelítései összefüggésbe hozhatók az agy szerkezetének és funkcióinak olyan változásaival, amelyek összefüggésben állnak a funkcionális teljesítmény javulásával. Az SM-ben szenvedő betegek gyaloglással összefüggő hiányosságaiban a vezető farmakológiai beavatkozás a dalfampridin. A dalfampridin javítja a motoros funkciót azáltal, hogy a demyelinizált axonokon keresztül fokozza az idegvezetést, azonban a dalfampridin önmagában valószínűleg nem generál tartós előnyökhöz szükséges neuroplasztikus változásokat, mivel az idegi plaszticitás kiemelkedő és feladatspecifikus gyakorlatot igényel magas ismétlésekkel, megfelelő intenzitás mellett, valamint összetett környezetben. amelyek stimulálják a mozgási lehetőségeket a neurotróf faktorok szintézisének elősegítése érdekében. Valójában a dalfampridin kezelési hatásai megfordulnak, amint a kezelést abbahagyták. Lehetséges azonban, hogy a dalfampridin által biztosított jobb idegvezetési sebesség felgyorsíthatja a rehabilitációból származó neuroplaszticitást. A dalfampridin egyidejű rehabilitációval való kombinálását azonban soha nem vizsgálták. A javasolt tanulmány célja, hogy tesztelje központi hipotézisünket, miszerint a motoros újratanulást elősegítő fizikoterápiás beavatkozás dalfampridinnel kombinálva a fokozott neuroplaszticitás révén a mobilitás terén nagyobb hasznot hoz, mint bármelyik beavatkozás önmagában.

Az 1. cél azt fogja meghatározni, hogy a dalfampridin fokozhatja-e a fizikoterápia hatását az SM-ben szenvedő betegek funkcióinak helyreállításában, összehasonlítva a kombinált beavatkozást a dalfampridin nélküli fizikoterápiával. A 2. cél a csak dalfampridinnel végzett kombinált beavatkozás, valamint az önmagában végzett fizikoterápia és a csak dalfampridin közötti összehasonlító hatékonyságot vizsgálja. A 3. célban a kezelési hatások mechanizmusait vizsgáljuk a funkcionális kapcsolódás értékelésével minden egyes beavatkozási ág előtt és után. A 4. feltáró cél azt vizsgálja, hogy vannak-e konkrét klinikai és személyes tényezők az egyes kezeléstípusokra adott kezelési reakcióhoz. Az elsődleges hatékonysági eredmény a kiindulási értékhez képest százalékos változás lesz az Időzített 25 láb séta során, amely lehetővé teszi a közvetlen összehasonlítást a korábbi dalfampridin-vizsgálatokkal. Számos másodlagos és harmadlagos klinikai eredmény, mind objektív, mind önmaga által jelentett, a funkció (objektív és észlelt) helyreállítását vizsgálja a járási sebességen túl.

48 olyan résztvevőt veszünk fel, akiknek SM-hez kapcsolódó mobilitási zavarai vannak és EDSS ≤6,5. Az első kezelési fázisban minden résztvevő 6 hetes dalfampridin-kezelést kap, hogy felmérjék ennek a kezelésnek a hatását, és meghatározzák az egyéni válaszadó státuszt a 2. fázisban történő rétegzett randomizáláshoz. a résztvevőket 6 hetes fizikoterápiás kezelésre osztja újra dalfampridinnel, vagy 6 hét fizikoterápiát dalfampridin nélkül. Az eredményeket a fizikoterápiás kezelési szakasz után újraértékelik. Ez a projekt két hagyományos beavatkozás új kombinációját teszteli az SM-ben szenvedő betegek mobilitásának javítására, olyan konkrét célokkal, amelyek mind a funkció helyreállítását, mind a kezelési hatások mechanizmusait vizsgálják agyi képalkotó eredmények segítségével. Ez a két vezető, mégis eltérő megközelítés az SM-ben szenvedő betegek mobilitásának javítására, kiegészítve egymást kiegészítő hatásmechanizmusokkal, amelyek kombinálva jobb eredményeket eredményeznek. A kutatás eredményei alapján további tanulmányok tervezhetők, amelyek a kutatás e szakaszában az SM-ben szenvedő betegek számára leghatékonyabbnak és tolerálhatóbbnak talált beavatkozásokkal kapcsolatos hosszabb távú kimeneteleket és a betegség progresszióját vizsgálják.