Dalfampridina combinada con fisioterapia para la discapacidad de movilidad en la esclerosis múltiple (AmpPT)

La esclerosis múltiple (EM) es un proceso de enfermedad degenerativo que altera la transmisión de los impulsos nerviosos, lo que produce una variedad de signos y síntomas neurológicos. La discapacidad relacionada con la marcha es uno de los síntomas más comunes y, según se informa, afecta a más del 90% de las personas con EM. La principal intervención no farmacológica para los déficits relacionados con la marcha en personas con EM es la rehabilitación, como la fisioterapia. Se cree que la rehabilitación restaura la función a través de la neuroplasticidad dependiente de la experiencia. Existe evidencia sólida de que la fisioterapia puede mejorar la función relacionada con la movilidad en personas con EM, y evidencia emergente de que los enfoques de rehabilitación de reaprendizaje motor pueden estar asociados con cambios en la estructura y función del cerebro que se correlacionan con mejoras en el desempeño funcional. La principal intervención farmacológica para los déficits relacionados con la marcha en personas con EM es la dalfampridina. La dalfampridina mejora la función motora al aumentar la conducción nerviosa a través de los axones desmielinizados; sin embargo, no es probable que la dalfampridina por sí sola genere los cambios neuroplásticos necesarios para obtener beneficios duraderos, porque la plasticidad neuronal requiere una práctica destacada y específica de tareas con alta repetición a una intensidad adecuada, así como entornos complejos. que estimulan oportunidades de movimiento para facilitar la síntesis de factores neurotróficos. De hecho, los efectos del tratamiento con dalfampridina se revierten tan pronto como se interrumpe el tratamiento. Sin embargo, es posible que la velocidad de conducción nerviosa mejorada proporcionada por la dalfampridina pueda acelerar la neuroplasticidad generada a partir de la rehabilitación. Sin embargo, nunca se ha estudiado la combinación de dalfampridina con rehabilitación concurrente. El objetivo del estudio propuesto es probar nuestra hipótesis central de que proporcionar una intervención de fisioterapia de reaprendizaje motor en combinación con dalfampridina producirá ganancias superiores a cualquiera de las intervenciones solas en la movilidad a través de la neuroplasticidad aumentada.

El objetivo 1 determinará si la dalfampridina puede aumentar los efectos de la fisioterapia para restaurar la función en personas con EM comparando la intervención combinada con la fisioterapia sin dalfampridina. El objetivo 2 explorará la eficacia comparativa entre la intervención combinada con dalfampridina sola y entre fisioterapia sola y dalfampridina sola. En el objetivo 3, investigaremos los mecanismos de los efectos del tratamiento evaluando la conectividad funcional antes y después de cada brazo de intervención. El objetivo exploratorio 4 examinará si existen factores clínicos y personales específicos asociados con la capacidad de respuesta al tratamiento para cada tipo de tratamiento. El resultado principal de eficacia será el cambio porcentual desde el inicio en la caminata cronometrada de 25 pies para permitir una comparación directa con estudios anteriores de dalfampridina. Una variedad de resultados clínicos secundarios y terciarios, tanto objetivos como autoinformados, examinarán la restauración de la función (objetiva y percibida) más allá de la velocidad al caminar.

Inscribiremos a 48 participantes con déficits de movilidad relacionados con la EM y EDSS ≤6,5. En la primera fase de tratamiento, todos los participantes recibirán 6 semanas de tratamiento con dalfampridina para evaluar los efectos de este tratamiento y determinar el estado de respuesta individual para la aleatorización estratificada en la fase 2. Después de 2 semanas de lavado con dalfampridina y una nueva evaluación inicial sin fármaco, aleatorización estratificada asignará a los participantes a 6 semanas de fisioterapia con dalfampridina reanudada o 6 semanas de fisioterapia sin dalfampridina. Los resultados se reevaluarán después de la fase de tratamiento de fisioterapia. Este proyecto prueba una combinación novedosa de dos intervenciones tradicionales para mejorar la movilidad en personas con EM, con objetivos específicos que investigan tanto la restauración de la función como los mecanismos de los efectos del tratamiento utilizando resultados de imágenes cerebrales. Estos dos enfoques líderes, aunque distintos, para mejorar la movilidad en personas con EM, pueden tener mecanismos de acción complementarios que conduzcan a mejores resultados cuando se combinan. Los hallazgos generados por esta investigación informarán el diseño de estudios adicionales que exploren los resultados a largo plazo y las trayectorias de progresión de la enfermedad asociadas con las intervenciones que se consideran más efectivas y tolerables para las personas con EM en esta etapa de la investigación.