Dalfampridine gecombineerd met fysiotherapie voor mobiliteitsstoornissen bij multiple sclerose (AmpPT)

Multiple sclerose (MS) is een degeneratief ziekteproces dat de overdracht van zenuwimpulsen verstoort, wat resulteert in een reeks neurologische tekenen en symptomen. Loopgerelateerde beperkingen zijn een van de meest voorkomende symptomen en komen naar verluidt voor bij meer dan 90% van de mensen met MS. De belangrijkste niet-farmacologische interventie voor loopgerelateerde problemen bij mensen met MS is revalidatie, zoals fysiotherapie. Er wordt aangenomen dat revalidatie de functie herstelt door ervaringsafhankelijke neuroplasticiteit. Er zijn sterke aanwijzingen dat fysiotherapie de mobiliteitsgerelateerde functies bij mensen met MS kan verbeteren, en er komen steeds meer aanwijzingen dat benaderingen van motorisch herleren bij revalidatie in verband kunnen worden gebracht met veranderingen in de hersenstructuur en -functie die correleren met verbeteringen in functionele prestaties. De belangrijkste farmacologische interventie voor loopgerelateerde tekorten bij mensen met MS is dalfampridine. Dalfampridine verbetert de motorische functie door de zenuwgeleiding door gedemyeliniseerde axonen te vergroten. Het is echter niet waarschijnlijk dat dalfampridine alleen de neuroplastische veranderingen zal genereren die nodig zijn voor blijvende voordelen, omdat neurale plasticiteit opvallende en taakspecifieke oefening vereist met hoge herhaling bij voldoende intensiteit, evenals complexe omgevingen. die bewegingsmogelijkheden stimuleren om de synthese van neurotrofe factoren te vergemakkelijken. De behandelingseffecten van dalfampridine verdwijnen inderdaad zodra de behandeling wordt stopgezet. Het is echter mogelijk dat een verbeterde zenuwgeleidingssnelheid door dalfampridine de neuroplasticiteit die ontstaat door revalidatie kan versnellen. Toch is het combineren van dalfampridine met gelijktijdige revalidatie nooit onderzocht. Het doel van de voorgestelde studie is om onze centrale hypothese te testen dat het aanbieden van een motorisch herlerende fysiotherapie-interventie in combinatie met dalfampridine superieure winsten zal opleveren ten opzichte van beide interventies op het gebied van mobiliteit door middel van verhoogde neuroplasticiteit.

Doel 1 zal bepalen of dalfampridine de effecten van fysiotherapie bij het herstellen van de functie bij mensen met MS kan vergroten door de gecombineerde interventie te vergelijken met fysiotherapie zonder dalfampridine. Doel 2 zal de vergelijkende effectiviteit onderzoeken tussen de gecombineerde interventie met dalfampridine alleen, en tussen fysiotherapie alleen en dalfampridine alleen. In Doel 3 zullen we de mechanismen van behandelingseffecten onderzoeken door de functionele connectiviteit voor en na elke interventie-arm te evalueren. Verkennende doelstelling 4 zal onderzoeken of er specifieke klinische en persoonlijke factoren zijn die verband houden met de responsiviteit van de behandeling op elk type behandeling. Het primaire werkzaamheidsresultaat zal de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zijn bij getimede 7,5 meter lopen, om een ​​directe vergelijking met eerdere dalfampridine-onderzoeken mogelijk te maken. Een reeks secundaire en tertiaire klinische resultaten, zowel objectief als zelfgerapporteerd, zullen het herstel van de functie (objectief en waargenomen) onderzoeken die verder gaat dan alleen de loopsnelheid.

We zullen 48 deelnemers inschrijven met MS-gerelateerde mobiliteitsproblemen en EDSS ≤6,5. In de eerste behandelingsfase krijgen alle deelnemers 6 weken behandeling met dalfampridine om de effecten van deze behandeling te beoordelen en de individuele responderstatus te bepalen voor gestratificeerde randomisatie in fase 2. Na een twee weken durende wash-out met dalfampridine en een nieuwe baselinebeoordeling zonder medicatie, wordt gestratificeerde randomisatie uitgevoerd. zal de deelnemers ofwel 6 weken fysiotherapie met hervatting van dalfampridine ofwel 6 weken fysiotherapie zonder dalfampridine toewijzen. De resultaten zullen opnieuw worden beoordeeld na de fase van de fysiotherapiebehandeling. Dit project test een nieuwe combinatie van twee traditionele interventies om de mobiliteit van mensen met MS te verbeteren, met specifieke doelstellingen die zowel het herstel van de functie als de mechanismen van behandelingseffecten onderzoeken met behulp van hersenimagingresultaten. Deze twee leidende, maar toch verschillende benaderingen voor het verbeteren van de mobiliteit van mensen met MS kunnen complementaire werkingsmechanismen hebben die, wanneer ze gecombineerd worden, tot betere resultaten leiden. De bevindingen die uit dit onderzoek voortkomen zullen dienen als basis voor het ontwerp van verdere onderzoeken waarin de uitkomsten op langere termijn en ziekteprogressietrajecten worden onderzocht die verband houden met de interventies die in deze fase van het onderzoek het meest effectief en draaglijk zijn gebleken voor mensen met MS.