Dalfampridin kombinert med fysioterapi for bevegelseshemning ved multippel sklerose (AmpPT)

Multippel sklerose (MS) er en degenerativ sykdomsprosess som forstyrrer overføringen av nerveimpulser, noe som resulterer i en rekke nevrologiske tegn og symptomer. Gangrelatert svekkelse er et av de vanligste symptomene, rapportert å påvirke mer enn 90 % av personer med MS. Den ledende ikke-farmakologiske intervensjonen for gangrelaterte underskudd hos personer med MS er rehabilitering, for eksempel fysioterapi. Rehabilitering antas å gjenopprette funksjon gjennom erfaringsavhengig nevroplastisitet. Det er sterke bevis for at fysioterapi kan forbedre mobilitetsrelatert funksjon hos personer med MS, og nye bevis for at motorisk gjenopplæringstilnærminger til rehabilitering kan være assosiert med endringer i hjernestruktur og funksjon som korrelerer med forbedringer i funksjonell ytelse. Den ledende farmakologiske intervensjonen for gangrelaterte underskudd hos personer med MS er dalfampridin. Dalfampridin forbedrer motorfunksjonen ved å øke nerveledning gjennom demyeliniserte aksoner, men dalfampridin alene vil sannsynligvis ikke generere nevroplastiske endringer som er nødvendige for varige fordeler, fordi nevral plastisitet krever fremtredende og oppgavespesifikk praksis med høy repetisjon ved tilstrekkelig intensitet, så vel som komplekse miljøer som stimulerer bevegelsesmuligheter for å lette syntese av nevrotrofiske faktorer. Behandlingseffektene av dalfamridin reverseres så snart behandlingen ble avbrutt. Imidlertid er det mulig at forbedret nerveledningshastighet gitt av dalfampridin kan akselerere nevroplastisitet generert fra rehabilitering. Likevel har det aldri blitt studert å kombinere dalfampridin med samtidig rehabilitering. Målet med den foreslåtte studien er å teste vår sentrale hypotese om at å gi en motorisk gjenopplæringsfysioterapiintervensjon i kombinasjon med dalfampridin vil gi overlegne gevinster enn hver intervensjon alene i mobilitet gjennom forsterket nevroplastisitet.

Mål 1 vil avgjøre om dalfampridin kan forsterke effekten av fysioterapi for å gjenopprette funksjon hos personer med MS ved å sammenligne den kombinerte intervensjonen med fysioterapi uten dalampridin. Mål 2 vil utforske den komparative effektiviteten mellom den kombinerte intervensjonen med dalfampridin alene, og mellom fysioterapi alene og dalfampridin alene. I mål 3 vil vi undersøke mekanismer for behandlingseffekter ved å evaluere funksjonell tilkobling før og etter hver intervensjonsarm. Utforskende mål 4 vil undersøke om det er spesifikke kliniske og personlige faktorer knyttet til behandlingsrespons for hver type behandling. Det primære effektutfallet vil være prosentvis endring fra baseline i Timed 25-Foot Walk for å muliggjøre direkte sammenligning med tidligere dalfampridinstudier. En rekke sekundære og tertiære kliniske utfall, både objektive og selvrapporterte, vil undersøke gjenoppretting av funksjon (objektiv og oppfattet) utover bare ganghastighet.

Vi vil melde inn 48 deltakere med MS-relatert mobilitetssvikt og EDSS ≤6,5. I den første behandlingsfasen vil alle deltakerne motta 6 uker med dalfampridinbehandling for å vurdere effekten av denne behandlingen og bestemme individuell responderstatus for stratifisert randomisering i fase 2. Etter 2-ukers utvasking av dalfampridin og ny off-drug baselinevurdering, stratifisert randomisering vil tildele deltakerne til enten 6 uker med fysioterapi med gjenopptatt dalfampridin eller 6 uker med fysioterapi uten dalfampridin. Resultatene vil bli revurdert etter fysioterapibehandlingsfasen. Dette prosjektet tester en ny kombinasjon av to tradisjonelle intervensjoner for å forbedre mobilitet hos personer med MS, med spesifikke mål som undersøker både gjenoppretting av funksjon og mekanismer for behandlingseffekter ved hjelp av hjerneavbildningsresultater. Disse to ledende, men likevel distinkte tilnærmingene for å forbedre mobilitet hos personer med MS, kan ha komplementære virkningsmekanismer som fører til forbedrede resultater når de kombineres. Funnene generert av denne forskningen vil informere utformingen av ytterligere studier som utforsker langsiktige utfall og sykdomsprogresjonsbaner assosiert med intervensjonene som er funnet å være mest effektive og tolerable for individer med MS i denne fasen av forskningen.