Дальфампридин в сочетании с физиотерапией при нарушении подвижности при рассеянном склерозе (AmpPT)

Рассеянный склероз (РС) — это дегенеративный болезненный процесс, который нарушает передачу нервных импульсов, что приводит к ряду неврологических признаков и симптомов. Нарушение ходьбы, связанное с ходьбой, является одним из наиболее распространенных симптомов, которым страдают более 90% людей с рассеянным склерозом. Ведущим нефармакологическим вмешательством при нарушениях ходьбы у людей с рассеянным склерозом является реабилитация, например, физиотерапия. Считается, что реабилитация восстанавливает функции посредством нейропластичности, зависящей от опыта. Имеются убедительные доказательства того, что физиотерапия может улучшить функции, связанные с подвижностью, у людей с рассеянным склерозом, а также новые данные о том, что подходы к реабилитации, основанные на переобучении моторике, могут быть связаны с изменениями в структуре и функциях мозга, которые коррелируют с улучшением функциональных показателей. Ведущим фармакологическим вмешательством при нарушениях ходьбы у людей с рассеянным склерозом является далфампридин. Дальфампридин улучшает двигательную функцию за счет увеличения нервной проводимости через демиелинизированные аксоны, однако сам по себе далфампридин вряд ли вызовет нейропластические изменения, необходимые для долгосрочного эффекта, поскольку нейронная пластичность требует четкой и конкретной практики с большим количеством повторений с адекватной интенсивностью, а также в сложных условиях. которые стимулируют возможности движения, чтобы облегчить синтез нейротрофических факторов. Действительно, эффекты лечения далфампридином обращаются вспять, как только лечение прекращается. Однако возможно, что улучшенная скорость нервной проводимости, обеспечиваемая далфампридином, может ускорить нейропластичность, возникающую в результате реабилитации. Тем не менее, сочетание далфампридина с сопутствующей реабилитацией никогда не изучалось. Цель предлагаемого исследования — проверить нашу центральную гипотезу о том, что применение физиотерапии, направленной на переобучение моторики, в сочетании с далфампридином приведет к более значительному улучшению мобильности за счет увеличения нейропластичности по сравнению с любым вмешательством в отдельности.

Цель 1 – определить, может ли далфампридин усилить эффект физиотерапии при восстановлении функций у людей с рассеянным склерозом, путем сравнения комбинированного вмешательства с физиотерапией без далфампридина. Цель 2 будет посвящена изучению сравнительной эффективности комбинированного вмешательства с применением только далфампридина, а также только физиотерапии и только далфампридина. В цели 3 мы будем исследовать механизмы эффектов лечения путем оценки функциональной связи до и после каждой группы вмешательства. Исследовательская цель 4 будет посвящена изучению того, существуют ли конкретные клинические и личные факторы, связанные с ответом на лечение каждого типа лечения. Первичным результатом эффективности будет процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в ходьбе на время на дистанции 25 футов, что позволит провести прямое сравнение с предыдущими исследованиями далфампридина. Ряд вторичных и третичных клинических исходов, как объективных, так и самооценочных, будет изучать восстановление функции (объективной и воспринимаемой), помимо простой скорости ходьбы.

Мы наберем 48 участников с дефицитом мобильности, связанным с рассеянным склерозом, и EDSS ≤6,5. На первом этапе лечения все участники получат 6-недельное лечение далфампридином для оценки эффектов этого лечения и определения статуса индивидуального ответа для стратифицированной рандомизации в фазе 2. После 2-недельного отмывания далфампридина и новой оценки исходного уровня без препарата проводится стратифицированная рандомизация. распределит участников либо на 6 недель физиотерапии с возобновлением далфампридина, либо на 6 недель физиотерапии без далфампридина. Результаты будут повторно оценены после фазы физиотерапевтического лечения. В этом проекте тестируется новая комбинация двух традиционных вмешательств для улучшения мобильности у людей с рассеянным склерозом, с конкретными целями, которые исследуют как восстановление функций, так и механизмы эффектов лечения с использованием результатов визуализации мозга. Эти два ведущих, но разных подхода к улучшению мобильности у людей с рассеянным склерозом могут иметь взаимодополняющие механизмы действия, приводящие к улучшению результатов при их объединении. Результаты, полученные в результате этого исследования, послужат основой для разработки дальнейших исследований, изучающих долгосрочные результаты и траектории прогрессирования заболевания, связанные с вмешательствами, которые оказались наиболее эффективными и переносимыми для людей с рассеянным склерозом на этом этапе исследования.